1 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心发育生物学系,邮编 3000 CA • 2 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心 Oncode 研究所,邮编 3000 CA • 3 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所分子遗传学系,邮编 3000 CA • 4 细胞整合生物学研究所 (I2BC)、CEA、CNRS、Uni Paris-Sud、Uni Paris-Saclay、法国吉夫河畔伊维特 • 5 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心细胞生物学系,邮编 3000 CA • 6 意大利罗马第二大学医学院生物医学与预防系 • 7 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心放射治疗系,邮编 3000 CA • 8 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心血管外科系, 3000 CA,鹿特丹,荷兰
摘要:在多种生物医学应用中,类似病毒样颗粒(VLP)作为纳米镜出现,包括疫苗抗原和货物(例如mRNA)到粘膜表面的货物。这些软,胶体和蛋白质结构(衣壳)仍然容易受到粘膜环境应力因素的影响。,我们使用同质功能的聚乙烯甘油三甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基氨基酸残基交联多个衣壳表面氨基酸残基,以提高衣壳的持久性和存活率以模拟粘膜应激源。表面交联增强了从低pH值(向下pH 4.0)和高蛋白酶浓度条件(即在猪和小鼠胃液中)组装的VLP的稳定性。此外,它增加了使用原子力显微镜悬臂尖端应用的局部机械压痕下VLP的刚度。小角度X射线散射显示交联后的衣壳直径增加,并且与PEG交联的长度增加了衣壳壳的厚度。此外,表面交联对VLPS的粘液易位和积累在体外3D人类鼻上皮组织的上皮上的积累没有影响。最后,它并未损害VLPS在小鼠皮下疫苗接种模型中的疫苗功能。与没有交联的脉络化相比,相同长度的PEG分子的表面交联VLP的刚度更高,并且在胃液中表面交叉连接的VLP的寿命更长。使用大分子系tether的表面交联,但不是对这些分子的简单结合,因此提供了一种可行的手段来增强VLP对粘膜应用的弹性和存活。关键字:病毒样颗粒疫苗,粘膜递送,纳米压力,粘液相互作用,聚乙烯甘油二醇,生物医学应用V
对于小型卫星社区,使用传统实践建立新的卫星星座可能会很昂贵,需要长时间的表现,并且在逻辑上很难完成。已经使用涉及多个独立发射的成员卫星的方法建立了大多数现有的卫星星座。一种可以使小型卫星社区更容易执行涉及其星座的任务的方法是实施使用基于立方体的架构启动的旋转动量交换系绳部署系统,该系统将用于将较小的板上卫星部署到自己的轨道上以支撑恒星。最近的研究集中在评估设计,建立和维持扎根部署的星座中所涉及的主要管理参数和关系。这些参数和关系对于开发潜在星座任务的总体体系结构是必要的,并正在以一种方式进行研究,以确定支持航天器的最佳实践,不仅在Smallsats的水平上,而且对所有规模,数量,位置,位置和应用。
摘要:小分子药物在临床上有广泛的应用,然而,许多此类药物存在一种或多种不理想的特性,这些特性会阻碍其在体内的输送或细胞作用,甚至会阻碍原本生物可耐受的药物。虽然高通量筛选提供了一种发现具有改变化学性质的药物的方法,但直接设计小分子生物缀合物提供了一种专门调节药物特性的机会,而不是筛选看似“随机”的药物特性的大型药物库。在此,我们提出,选择性地将药物分子“束缚”到具有有利特性的额外基团上将改善药物缀合物的整体特性,例如溶解度。具体而言,我们概述了雷帕霉素 (RAP) 与额外的“高亲和力”基团的位点特异性化学缀合,以提高药物对环糊精基聚合物 (pCD) 的整体亲和力。通过这种方式,我们发现 RAP 对 pCD 的亲和力以及 RAP 从 pCD 微粒的递送窗口增加了三倍,同时又不影响 RAP 的细胞作用。这种合成方法应用于 pCD 的“亲和力”概念,但其他辅基也可以以类似的方式用于修改其他药物特性。这项研究展示了在 pCD 系统中增加小分子药物的药物递送窗口以用于慢性药物治疗的潜力,并引入了改变药物特性以调节聚合物-药物相互作用的想法。
• 双子座任务期间的旋转系留太空舱实验 • 小型一次性部署系统 (SEDS) – SEDS 1:使用 20 公里系绳使小型有效载荷脱离轨道 – SEDS 2:演示了 20 公里系绳的控制部署 – PMG:使用 500 米导线演示了电动力学物理基础知识 • 航天飞机系留卫星系统 (TSS) - 20 公里绝缘导电系绳 – TSS-1:部署 200 米,演示了稳定的动力学和回收
