人乳头瘤病毒 (HPV) 是大多数宫颈癌以及日益增多的肛门生殖器癌和口腔癌的病因,其中大多数病例由 HPV16 或 HPV18 引起。HPV 劫持宿主信号通路以促进致癌作用。了解这些相互作用有助于识别 HPV 驱动的恶性肿瘤急需的治疗方法。Hippo 信号通路在 HPV 阳性癌症中起着重要作用,其下游效应子 YAP 发挥促癌作用。相比之下,其旁系同源物 TAZ 在这些癌症中的作用尚不清楚。我们证明 TAZ 以 HPV 类型依赖的方式失调,其机制与 YAP 不同,并通过其他细胞靶点控制增殖。宫颈癌细胞系和患者活检样本的分析显示,TAZ 表达仅在 HPV18+ 和 HPV18 样细胞中显著增加,而 TAZ 敲低仅在 HPV18+ 细胞中降低增殖、迁移和侵袭。HPV18+ 宫颈细胞的 RNA 测序显示,YAP 和 TAZ 具有不同的靶点,表明它们通过不同的机制促进致癌作用。因此,在 HPV18+ 癌症中,YAP 和 TAZ 发挥着非冗余的作用。该分析确定了 TOGARAM2 是一个先前未被表征的 TAZ 靶点,并证明了其在 HPV18+ 癌症中作为 TAZ 介导的增殖、迁移和侵袭的关键效应因子的作用。