XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTyr
酪氨酸在持续清醒期间的行为影响，
与睡眠损失和压力相关的疲劳和认知性能缺陷，例如在持续的飞行操作和夜间飞行中所经历的，他们激发了寻找有效的非药理学对策。在连续的夜间工作涉及一晚睡眠损失的一集中，检查了潜在的对策酪氨酸的行为影响，这是多巴胺和去甲肾上腺素的氨基酸前体和去甲肾上腺素的前体。志愿者进行了9次迭代，以大约13小时的身份进行一系列认知和主观任务的迭代，从1930年开始，于第二天早上0820结束。的受试者全天开始醒目，并在测试结束前醒了大约24小时。实验开始后六个小时，其中一半的受试者以分裂剂量接受了150 mg/kg酪氨酸，而另一半则以双盲手术接受了玉米淀粉安慰剂。酪氨酸受试者的跟踪任务表现在夜间的下降少于安慰剂受试者。酪氨酸的给药还与减少降低的趋势无关紧要的趋势有关，a）在高事件结果警惕任务上失败，b）主观嗜睡，c）几种疲劳相关症状的强度。在所有这些情况下，这些改进都是短暂的，从未持续过两个以上的测试，并且在上次测试会议上消失了。这项研究的结果表明，酪氨酸是一种相对无害的物质，在使用其他剂量和给药时间表进行进一步测试后，可能证明可用于抵消持续工作的发作和睡眠损失的发作。
使用基于LC-MS的代谢组方法，鉴定酪氨酸激酶抑制剂Pexidartinib的反应性代谢产物
摘要：Pexidartinib（Pex，Turalio）是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂，已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而，诊所已经报道了频繁和严重的不良反应，导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性（尤其是代谢相关的毒性）的机制仍然未知。在当前研究中，使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧基胺（NH 2 OME）研究了人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人肝细胞（PHH）中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言，我们的研究表明，PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物，并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。
有机阳离子转运体在酪氨酸激酶抑制剂的药代动力学、药效学和药物相互作用中的作用
摘要：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用，为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此，TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性，在正常上皮细胞中高度表达，特别是在肠道、肝脏和肾脏中，因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外，OCT 通常在癌细胞中受到抑制，可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用，并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
在酪酶基-TRNA合成酶基因YARS2相关的新生儿表型
人类遗传疾病通常是由复合杂合性突变引起的，其中突变基因的每个等位基因都具有不同的遗传病变。但是，由于缺乏适当的模型，对此类突变的研究受到阻碍。在这里，我们描述了在强制性酶二聚体中的复合异伴变体的动力学模型，该变体在一个单体中包含一个突变，而第二个单体中的另一个突变中包含一个突变。该酶由人YarS2编码用于Mito-trosyl-tRNA合成酶（MT-Tyrrs），该酶是氨基化酪氨酸到MT-TRNA Tyr的氨基酰基。yarS2是MT-氨基酰基-TRNA合成酶的基因的成员，其中致病性突变的疾病严重程度与酶活性之间的相关性有限。我们在YARS2中识别一对与新生儿死亡有关的化合物杂合变体。我们表明，虽然每个突变在MT-TYRR的同型二聚体中导致氨基酰化的最小缺陷，但反式跨性别的两个突变会协同降低酶活性，从而更大。因此，这种动力学模型准确地概括了疾病的严重程度，强调了其研究YARS2突变的效用及其对具有复合杂合突变的其他疾病的泛化潜力。
监测父母和转基因细胞中EGFR（受体酪氨酸激酶）激活
Fabian Paul，Largent，Evi Costens，University，Bonn Martin Ziller，Sonja Steelzle-Feix，Nanion在技术上
Latrophilin-3与LPHN3全球KO大鼠相比，酪氨酸羟化酶神经元（LPHN3-TH-CRE）中的有条件敲除：LPHN3在酪氨酸羟化酶神经元中对这种ADHD usiptibility Gene 的作用
辛辛那提大学医学院神经科学的研究生课程，俄亥俄州辛辛那提45267 B当前地址：部门密歇根大学医学中心3703 Med Sci II，1241 E. Catherine St.，Ann Arbor，MI 48109-5618。 C当前地址：密歇根州立大学神经科学的研究生课程，东兰辛，密歇根州艺术与科学学院，辛辛那提大学，辛辛那提大学，辛辛那提大学医学院儿科学系，辛辛那提儿童学系和辛辛那提儿童研究基金会，辛辛那提儿童研究基金会0000-0001-9198-1411，C.S.0000-0002-4577-2659，M.T.W。0000-0001-9841-9683，C.V.V。0000-0003-3558-8812。
布鲁顿酪氨酸激酶的初步疗效和安全性
1纪念斯隆·凯特林（Sloan Kettering）癌症中心，美国纽约，美国； 2梅奥诊所 - 美国佛罗里达州杰克逊维尔杰克逊维尔； 3意大利米兰的助理大都会大都会尼古尔达； 4 Weill Cornell Medicine，美国纽约，美国； 5UniveritàVita-Salute San Raffaele，意大利米兰； 6意大利米兰的Irccs Ospedale San Raffaele； 7德国杜塞尔多夫Arensia探索医学研究所； 8阿尔弗雷德医院和莫纳什大学，澳大利亚维克，墨尔本； 9澳大利亚新南威尔士州康科德大学悉尼分校的Concord遣返综合医院；美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所10； 11乌尔姆大学，德国乌尔姆； 12 Beigene（Shanghai）Co，Ltd，中国上海； 13美国加利福尼亚州圣马特奥市Beigene USA，Inc；皇家墨尔本医院和墨尔本大学，澳大利亚维克，墨尔本大学的彼得·麦卡勒姆癌症中心14号
酪氨酸激酶抑制剂阿来替尼的药代动力学
2015 年，FDA 批准使用一种新型酪氨酸激酶抑制剂阿来替尼 (ALB)，用于治疗颅外尖点突变的间变性淋巴瘤激酶胞内域。阿来替尼于 2017 年 8 月成为首个获批的一线药物。其药理特性与前代药物不同，需要开展新的研究来确定其潜在的药理和临床意义。本综述对阿来替尼的药代动力学及其对肝胆代谢的影响进行了批判性分析。我们介绍了当前的临床数据和可用于进一步临床研究的新知识。通过这项研究，我们希望找到可以进一步延长间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶阿来替尼疗效的观点。酪氨酸激酶与血小板生长配体的受体结合，是一类在驱动特发性癌症的各种分子变异的发病机制中起关键作用的酶。这些激酶的不同特性使它们目前成为设计新型癌症抑制剂的优先靶标。其有效性的一个明显例子是，在患有内含子重排或 ALK 易位的肿瘤患者中取得了里程碑式的疗效。这些肿瘤大多发生在患有腺癌组织学的非小细胞肺癌患者中，而不是非吸烟型患者。此外，通过有针对性的二线干预措施开发出不同的变构耐药机制，最终显著提高了患者的生存率。
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂对携带 BRAF 3 类突变的非小细胞肺癌的临床和临床前活性
结果 患者 1 为 60 岁男性，患有 BRAF D594N 突变 NSCLC，在接受一线和二线化疗后病情进展，对厄洛替尼治疗后病情完全缓解。患者 2 为 60 岁女性，患有 BRAF D594G 突变 NSCLC，在接受一线化学免疫疗法后病情进展，对厄洛替尼治疗后病情部分缓解。在 BRAF 3 类突变和 EGFR 突变细胞系中观察到厄洛替尼治疗后基线磷酸化 EGFR 值升高和 EGFR 活性降低，但在 BRAF 1 类突变、BRAF 2 类突变或 KRAS 突变细胞系中未观察到此现象。厄洛替尼抑制了 BRAF 3 类突变细胞系（IC 50 6.33 和 7.11 m M）和 BRAF 2 类突变细胞系（IC 50 5.51 m M）的二维生长，尽管其浓度高于 EGFR 突变系，但它对 BRAF 1 类突变（IC 50 ，> 25 m M）或 KRAS 突变（IC 50 ，> 25 m M）系没有影响。这些结果得到了三维和球体形成试验的证实。在癌细胞系百科全书中，与 BRAF 2 类突变和 KRAS 突变系相比，BRAF 3 类突变的 NSCLC 细胞系对 EGFR-TKI 的敏感性更高。
α-蒎烯与没食子酸对酪氨酸酶活性影响的比较
文章历史：收到日期：2024 年 9 月 12 日/接受修订版日期：2024 年 11 月 16 日 © 2012 伊朗药用植物协会。保留所有权利 摘要 酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶。因此，许多酪氨酸酶抑制剂已经在化妆品和药物中进行了测试。本研究的目的是比较没食子酸和 α-蒎烯的抗酪氨酸酶潜力。初步分析是使用分子对接方法进行的。然后，使用蘑菇酪氨酸酶进行实验室实验，以儿茶酚为底物，曲酸为酶的标准抑制剂。使用 DPPH 自由基评估没食子酸和 α-蒎烯的抗氧化活性。对接得分显示没食子酸对酪氨酸酶具有强结合亲和力（ΔG = -6.33 Kcal/mol），与Met 280形成H键，与His 263形成π-π堆积。α-蒎烯只能通过疏水相互作用与活性口袋结合，导致结合亲和力较低（ΔG = -3.89 Kcal/mol）。没食子酸表现出最高的抑制效果（IC 50 = 0.130 mg/mL），而α-蒎烯表现出较低的抑制能力（IC 50 = 0.392 mg/mL）。抑制类型为曲酸的竞争性抑制和没食子酸的非竞争性抑制。在DPPH自由基清除测试中，没食子酸和α-蒎烯的EC 50值分别为0.269 mg/mL和251.2 mg/mL。计算机模拟和实验室结果几乎相同。尽管 α-蒎烯对酪氨酸酶的抑制剂作用不如没食子酸强，但增加其浓度或许可以增强其作用。没食子酸的抗氧化潜力明显高于 α-蒎烯，因此从这个角度来看，没食子酸更无害，安全性更高。 关键词：酪氨酸酶，α-蒎烯，没食子酸，黑色素 引言 酪氨酸酶 (EC 1.14.18.1) 属于 3 型含铜蛋白家族 [1]。保守活性位点中的两个铜离子 Cu-A 和 Cu-B 由 6 个组氨酸残基配位 [2]。酪氨酸酶也是节肢动物角质层形成和植物褐变的重要因素 [3]。它还参与伤口愈合、紫外线防护和酚类解毒 [4]。酪氨酸酶和氧化酶一样，是许多生物体黑色素生成的基本酶，对色素沉着至关重要。催化 L-酪氨酸转化为 L-多巴是黑色素形成酶促途径的限速步骤 [5]。1895 年，Bourquelot 和 Bertrand 首次从蘑菇中分离出酪氨酸酶。此后，酪氨酸酶已从多种细菌、真菌、植物和动物来源中分离和纯化。酪氨酸酶的结构包含三个结构域：N 端、中心和 C 端结构域 [6]。酪氨酸酶抑制剂种类繁多，其中大多数已用商业蘑菇酪氨酸酶进行测试，与哺乳动物酪氨酸酶相矛盾。然而，最近的研究报告显示，蘑菇酪氨酸酶和人类酪氨酸酶的抑制剂效果存在显著差异 [7]。几种酪氨酸酶抑制剂的抑制效果表明，抗坏血酸是人类酪氨酸酶和蘑菇酪氨酸酶的最佳抑制剂，并且以最低 IC 50 值来衡量 [8]。对苯二酚、曲酸和熊果苷是最著名的酪氨酸酶抑制剂，但它们具有严重的副作用，例如永久性脱色、红斑和接触性皮炎 [9]。此外，Chiari 等人对来自阿根廷中部的 91 种本土植物进行了酪氨酸酶抑制活性研究 [10]。尽管已报道了许多合成酪氨酸酶抑制剂，但只有熊果苷和曲酸等少数几种在商业上得到使用，主要是因为其具有细胞毒性高、穿透力不足、活性低和稳定性低等缺点 [11]。