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《2023-2028年全国健康与卫生改革计划》(NUHRA 2023-2028)倡导一种整体性和交叉性的健康研究方法。健康受到生物、社会、经济和环境因素复杂相互作用的影响。我们应该致力于支持超越传统界限的研究。这意味着鼓励跨学科合作,并整合公共卫生、经济学、社会学、环境科学等领域的洞见。通过采用整体系统视角,符合《2023-2028年全国健康与卫生改革计划》的研究能够揭示健康挑战的根本原因,并开发创新且可持续的解决方案。
摘要UHRF1依赖性的泛素信号在维持DNA甲基化的调节中起着不可或缺的作用。uhrf1催化PAF15(PAF15UB2)的瞬时双单偶联化,该单次单位化在DNA复制过程中调节DNMT1在DNA甲基化位点的定位和激活。尽管UHRF1介导的PAF15泛素信号传导的启动已经相对良好,但其终止终止的机制以及如何在维持DNA甲基化完成后尚未阐明它们的终止。这项研究表明,USP7的去泛素化和ATAD5(酵母中的ELG1)卸载是从染色质中去除PAF15的关键过程。在复制染色质时,USP7在与DNMT1的复合物中专门与PAF15UB2相互作用。USP7耗竭或抑制USP7和PAF15之间的相互作用会导致染色质上PAF15UB2异常积累。此外,我们还发现,PAF15(PAF15UB0)的非泛素化形式以ATAD5依赖性方式从染色质中删除。PAF15UB2在染色质上保持高水平,这表明维持DNA甲基化的完成对于终止UHRF1介导的泛素信号是必不可少的。这一发现提供了在S相结束时如何拆卸维持DNA甲基化机制的分子底蕴。
