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World File Search SystemUSP14
theranostics USP14调节类似茎状的特性，...
原理：胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的原发性脑癌类型，并包含有助于肿瘤生长和治疗性抗性的自我更新GBM干细胞（GSC）。然而，对GSC治疗耐药性的分子决定因素知之甚少。方法：我们对患者衍生的GSC中的去泛素化酶（DUB）进行了全基因组分析，并使用基因特异性shRNA来识别有助于GSC存活和放射线抗性的重要DUB基因。随后，我们采用质谱和免疫沉淀来显示USP14和AlkBH5之间的相互作用，并确定了上游激酶MST4，这对于碱性化和稳定碱的稳定至关重要。此外，我们进行了集成的转录组和M 6 A-SEQ分析，以发现影响GSC辐射势的ALKBH5的关键下游途径。结果：我们的研究证明了去泛素酶USP14在维持GSC的干性，致癌潜力和放射线的重要作用。USP14通过防止其K48连接的泛素化和通过HECW2降解M 6 A脱甲基碱ALKBH5。通过MST4在丝氨酸64和69处的AlkBH5磷酸化增加了其与USP14的相互作用，从而促进了AlkBH5的去泛素化。此外，ALKBH5以取决于YTHDF2的方式直接与USP14转录本相互作用，建立了一个正反馈环，该反馈环维持GSC中两种蛋白质的过表达。暴露于电离辐射（IR）后，在GSC中进一步刺激了此信号级联。MST4-USP14-AlkBH5信号通路对于增强干细胞样性状，促进DNA双链断裂的同源重组修复以及促进GSC中的放射性和肿瘤性。用小分子IU1抑制USP14会破坏ALKBH5去偶联性，并提高IR疗法对GSC衍生的脑肿瘤异种移植物的有效性。结论：我们的结果将MST4-USP14-AlkBH5信号通路确定为治疗GBM的有前途的治疗靶标。
研究论文系统地阐明了金蛋白颗粒在治疗新型冠状病毒（COVID-19）肺炎中通过网络Pharm
背景：地幔细胞淋巴瘤（MCL）是一种属于非霍奇金淋巴瘤的异质疾病。近年来，MCL的发病率正在上升，预后仍然不利。泛素特异性蛋白酶14（USP14）已证明参与恶性肿瘤的过程。在本文中，讨论了USP14在MCL的恶性过程中的作用和依鲁替尼抗性的机制。方法：通过QRT-PCR和Western印迹，测试了MCL细胞中USP14的mRNA和蛋白质表达。USP14干扰质粒是通过细胞转染技术构建的，然后将CCK8和EDU分析用于评估细胞增殖。细胞周期和细胞凋亡。还研究了MCL细胞对依鲁替尼的敏感性。接下来，使用Western印迹，Co-IP，环己酰亚胺（CHX）测定和其他技术来检测USP14和XPO1之间的关系。最后，讨论了USP14对MCL的恶性过程的影响和过度表达XPO1的同时抑制USP14和过表达的XPO1，并讨论了MCL中Ibrutinib敏感性的调节机制。结果：USP14表达在MCL细胞系中明显强化。USP14的干扰抑制了MCL细胞活力，增强的细胞周期停滞，凋亡和Ibrutinib敏感性。通过增强XPO1稳定性，USP14去泛素化可以实现此过程。结论：USP14可以通过稳定XPO1来促进MCL的恶性进展和ibrutinib敏感性。
fat10和nub1l合作激活26S蛋白酶体
3.4 FAT10 and NUB1L activate the 26S proteasome independently of the presence of USP14 .............................................................................................................................................. 64
抗癌活性化合物 b-AP15 的全面靶标筛选和细胞分析表明，蛋白质稳态的破坏和细胞器功能障碍是其主要作用机制
研究表明，二烯酮化合物具有肿瘤选择性抗癌活性，与 TP53 的突变状态无关。先前的研究表明，此类化合物引起的细胞死亡与泛素蛋白酶体系统 (UPS) 的抑制有关。在这里，我们通过展示二烯酮化合物 b-AP15 抑制长寿命蛋白质的蛋白酶体降解来扩展先前的研究结果。我们表明，接触 b-AP15 会导致伴侣 VCP/p97/Cdc48 和 BAG6 与蛋白酶体的结合增加。将 b-AP15 产生的基因表达谱与 siRNA 引起的基因表达谱进行比较，表明蛋白酶体相关去泛素酶 (DUB) USP14 的敲低与药物反应最密切相关。 USP14 是 b-AP15 的一个已验证靶标，我们表明 b-AP15 与酶泛素结合口袋中的两个半胱氨酸 Cys203 和 Cys257 共价结合。与此一致，删除 USP14 会导致对 b-AP15 的敏感性降低。然而，发现靶向 USP14 并不能完全解释观察到的蛋白酶体抑制。为了寻找其他靶标，我们利用全基因组 CRISPR/Cas9 文库筛选和蛋白质组整体溶解度改变 (PISA) 分别识别机制必需基因和 b-AP15 相互作用蛋白。删除编码线粒体蛋白的基因会降低对 b-AP15 的敏感性，这表明线粒体功能障碍与 b-AP15 诱导的细胞死亡有关。使用 PISA 确定了已知参与 II 期解毒的酶，例如醛酮还原酶和谷胱甘肽-S-转移酶，作为 b-AP15 靶标。不同的探索方法产生不同的结果这一发现可以用以下方式解释：