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达拉非尼联合曲美替尼治疗 1 岁及以上儿童和青少年的 BRAF V600E 突变阳性胶质瘤
3.1 神经胶质瘤是儿童和年轻人中最常见的脑癌类型。它们由支持大脑和脊髓神经细胞的神经胶质细胞发展而来。神经胶质瘤根据其生长速度进行分类。大多数神经胶质瘤为 1 级或 2 级，称为低级别神经胶质瘤 (LGG)，不生长或仅生长缓慢。3 级和 4 级神经胶质瘤称为高级别神经胶质瘤 (HGG)，生长迅速。因此，HGG 的结果比 LGG 更差。BRAF 是一种编码蛋白质 B-Raf 的基因，它会影响细胞生长。BRAF V600E 突变阳性的 LGG 患者的寿命比没有突变的神经胶质瘤患者短。患者专家强调了神经胶质瘤诊断对儿童和年轻人、他们的家人和照顾者的创伤性，以及当前治疗的局限性。他们指出，神经胶质瘤及其治疗可能会延迟教育、限制社交，并导致持久的情绪
BRAFV600E 突变患者的治疗结果......
简介：6-11% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF V600E 突变。根据 BRAF V600E 突变 mCRC 的国际指南，一线和二线治疗应考虑使用三联化疗 FOLFOXIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）或双联化疗（联合或不联合贝伐单抗）以及恩考非尼加西妥昔单抗。我们旨在评估波兰五家肿瘤中心治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的临床实践。材料和方法：我们回顾性分析了 2011 年至 2023 年期间接受治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的数据。在开始一线治疗之前，所有患者都接受了 BRAF 和 RAS 突变检测。结果：研究共纳入 126 名患者（中位年龄：68 岁；55% 为男性，45% 为女性），来自 5 个肿瘤中心。大多数患者（69，55%）患有右侧原发性肿瘤。100 名患者（79.4%）接受了一线化疗。大多数患者接受了双联化疗：FOLFOX（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂）、FOLFIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康）、XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）和 FOLFIRI 与贝伐单抗：30 名（30%）、47 名（47%）、5 名（5%）和 3 名（3%）。只有三名患者接受了 FOLFOXIRI；一名患者接受了贝伐单抗。一线治疗的中位持续时间为 5.26 个月（95% CI：0.03–18.9）。随后，回顾性分析中，40%、16%、5% 和 1% 的患者接受了二线、三线、四线和五线治疗。在 38.5 个月的中位随访期内，96 名 (79.3%) 患者死亡。从诊断转移性结直肠癌开始的中位总生存期为 13.7 个月（95% CI：11.3–17.6）。结论：本研究强调了波兰 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者对有效治疗策略的未满足需求。
拉丁美洲 BRAF-V600E 转移性 CRC 管理的现状：拉丁美洲专家小组的建议
结直肠癌是拉丁美洲 (LA) 的第二大癌症死亡原因，预计到 2040 年将增加 65.4%。LA 多达 10% 的转移性 CRC (mCRC) 患者带有激活的 BRAF 突变。在临床试验中，针对 BRAF-V600E 突变的 mCRC 的靶向疗法已经改善了患者的预后。然而，在 LA，BRAF-V600E 阳性患者的检测和治疗仍然存在差异。为了满足这一需求，美洲健康基金会召集了 LA BRAF-V600E mCRC 专家会议以制定治疗建议。专家小组讨论了该地区 BRAF-V600E mCRC 检测、诊断和治疗的现状并发现了重大局限性。当地指南、多学科委员会和肿瘤基因分型是建议之一。专家小组还为确诊后的患者提出了一线、二线和手术建议。
BRAFV600E患者的肿瘤裂解综合征...
肿瘤裂解综合征（TLS）是一种肿瘤学紧急状态，其特征是大量肿瘤细胞裂解，伴随着大量细胞内的胞内电解质和代谢产物过多释放到血液中，并且这种合成是自发地或对Sys-temic癌症治疗的响应（1-3）。tls导致代谢性疾病，例如高尿酸血症，低钙血症，高菌血症和高磷酸血症。这些代谢复杂性进一步导致临床毒性，例如肾衰竭，心律不齐和癫痫发作（1-3）。TLS通常与血液学恶性肿瘤有关，并且在具有化学敏感的实体瘤患者（例如种系肿瘤和小细胞肺癌（SCLC））（1-3）中很少发生。分子分析的最新发展已提出了基于基因组肿瘤亚分类的新概念。微卫星不稳定性高（MSI-H）表型存在于15％的早期转移性结直肠癌（CRC）（4，5）中。尽管许多研究都评估了微卫星不稳定性（MSI）作为MCRC中预后标记的作用，但MSI-H被认为是基于5-氟尿嘧啶治疗的益处的预测指标（5）及其对OUT-
BRAFV600E 突变型转移性 NSCLC
在本综述中，我们介绍了目前对转移性 NSCLC 患者 BRAF 突变和相关临床特征的理解、已获批准和新兴的治疗方案、BRAF 测序方法以及未满足的需求。BRAF V600E 突变赋予 MAPK 通路的组成活性，从而增强肿瘤细胞的生长、增殖和存活率。通过检测 BRAF 突变，患者可以接受直接针对 BRAF V600E 和 MAPK 通路的疗法，但 BRAF 检测落后于转移性 NSCLC 中的其他致癌基因检测。针对 BRAF V600E 突变的其他疗法为转移性 NSCLC 患者提供了选择。正在研究的新兴疗法和组合可能会克服耐药性问题并针对非 V600E 突变。因此，由于具有增强疗效的靶向疗法即将问世，能够识别转移性 NSCLC 中的 BRAF 突变可能变得更加重要。
通过传统和生物技术方法提高了果树种类的营养质量
1位PISA PISA大学转化研究和新技术系；比萨比桑大学医院2号医学肿瘤学单位； 3罗马萨皮恩扎大学实验医学系； 4威尼托肿瘤学研究所IOV IOV -IRCCS，PADUA； 5 IRCCS基金会国家癌症研究所的医学肿瘤学系； 6医学肿瘤科，综合癌症中心，罗马大学多克林大学基金会Agostino Gemelli Irccs； 7医学肿瘤科，罗马天主教大学的圣心； 8 Ravenna Ausl Romagna的Ravenna医院肿瘤科； 9罗马大学校园Bio-Medico大学医学肿瘤学系； 10医学肿瘤科，IRCCS Romagna肿瘤研究研究所（IRST）“ Dino Amadori”，Meldola； 11临床肿瘤学，临床和分子科学系，马尔马尔市理工大学，托莱特·迪安科纳，安科纳； 12临床肿瘤学，Ancona Marche的医院大学； 13 Cagliari Cagliari大学医院医学肿瘤学； 14 Cagliari Cagliari大学医学肿瘤学； 15都灵大学医学院医学肿瘤学系，Candiolo癌症研究所，FPO，IRCCS，Candiolo，都灵； 16 IRCCS Humanitas Research Hospital，Humanitas Cancer Center，Rozzano，Rozzano，米兰，意大利，医学肿瘤学和血液学部门1位PISA PISA大学转化研究和新技术系；比萨比桑大学医院2号医学肿瘤学单位； 3罗马萨皮恩扎大学实验医学系； 4威尼托肿瘤学研究所IOV IOV -IRCCS，PADUA； 5 IRCCS基金会国家癌症研究所的医学肿瘤学系； 6医学肿瘤科，综合癌症中心，罗马大学多克林大学基金会Agostino Gemelli Irccs； 7医学肿瘤科，罗马天主教大学的圣心； 8 Ravenna Ausl Romagna的Ravenna医院肿瘤科； 9罗马大学校园Bio-Medico大学医学肿瘤学系； 10医学肿瘤科，IRCCS Romagna肿瘤研究研究所（IRST）“ Dino Amadori”，Meldola； 11临床肿瘤学，临床和分子科学系，马尔马尔市理工大学，托莱特·迪安科纳，安科纳； 12临床肿瘤学，Ancona Marche的医院大学； 13 Cagliari Cagliari大学医院医学肿瘤学； 14 Cagliari Cagliari大学医学肿瘤学； 15都灵大学医学院医学肿瘤学系，Candiolo癌症研究所，FPO，IRCCS，Candiolo，都灵； 16 IRCCS Humanitas Research Hospital，Humanitas Cancer Center，Rozzano，Rozzano，米兰，意大利，医学肿瘤学和血液学部门
利用CD44V6和V600EBRAF-MON命名甲状腺癌的体外靶向组合疗法
目的：这项研究的目的是通过免疫组织化学和突变分析来评估甲状腺癌的靶向治疗，首次探索患者材料中潜在目标BRAF，EGFR和CD44V6。材料和方法：评估了由七个乳头状（PTC），八个偏型（ATC）和七个卵泡（FTC）甲状腺癌组成的患者队列（n = 22）。此外，分析了八个甲状腺癌细胞系的CD44V6表达以及对多激酶抑制剂索拉非尼（Nexavar®）的敏感性，该抑制剂（Nexavar®）靶向许多丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶，包括RAF家族激酶。在3D多细胞肿瘤球体中评估了使用131 I-ABN44V6（一种新型抗CD44V6抗体和/或索拉非尼）的靶向治疗。结果：在两个细胞表面蛋白EGFR和CD44V6中，后者在> 80％的样品中过表达，而EGFR表达水平仅在少数样品中最中等。BRAF突变在PTC患者样品中比在ATC样品中更为普遍，而FTC样品没有含有BRAF突变。与患者样品相比，甲状腺癌细胞系中 CD44V6表达水平的异质性更高，而BRAF突变状态与原始肿瘤类型一致。 3D多细胞ATC肿瘤球体中的单一疗法具有131 I-ABN44V6或索拉非尼导致球体生长延迟。 131 I-ABN44V6和索拉非尼的组合是最有效的，并导致球体生长受到明显损害。CD44V6表达水平的异质性更高，而BRAF突变状态与原始肿瘤类型一致。3D多细胞ATC肿瘤球体中的单一疗法具有131 I-ABN44V6或索拉非尼导致球体生长延迟。131 I-ABN44V6和索拉非尼的组合是最有效的，并导致球体生长受到明显损害。结论：在体外ATC 3D多细胞肿瘤球体中，“概念验证”有针对性的治疗研究表明，将CD44V6用于分子放射疗法作为单一疗法和与索拉非尼结合使用。
BRAF P.V600E突变是结直肠癌的真正寡素重复和多旋转疾病之间的分子边界
结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡率的主要原因。转移到遥远的器官，包括肝脏，肺和淋巴结，是CRC相关死亡的主要驱动力[1]。但是，患者观察到的转移模式存在明显的变化。有些人出现了涉及多个部位（多迁移疾病，PMD）的广泛转移，而另一些人则表现出较不侵略性的形式，涉及较少的地点（Oligo-Metanclancatic Disease，OMD）。OMD相对罕见，占转移性CRC病例的10％，并且具有独特且未完全了解的生物学特征[2]。OMD识别通常是回顾性的。实际上，某些患者最初对寡聚酶（通常是手术或立体定向放射疗法（SRT））进行明确的局部治疗（DLT），只是在一年内发展出侵略性PMD。相反，尽管有潜在的未来复发，但在某些情况下，患者并未经历疾病多促进性。根据Astro/Estro关节共识研究，后一组患者被归类为具有真正的（或从头）重复的转移性疾病[3]。在这项研究中，我们旨在通过为患者执行严格的选择过程，并最大程度地减少可能影响表型/基因型关联的临床混杂因素的影响，来研究OMD和PMD之间的遗传差异。患者接受治疗
晚期 BRAFV600E 突变微卫星稳定性结肠癌患者停止接受达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗三线治疗后持续完全缓解：病例报告和文献综述
转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌与较差的总体生存率和对标准疗法的适度疗效相关。此外，生存率受微卫星状态的影响。在结直肠癌的广泛基因亚群中，微卫星稳定和 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的预后最差。在此，我们介绍了一个患者案例，该病例使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗作为后线治疗，对一名 52 岁患有晚期 BRAF V600E 突变、微卫星稳定结肠癌的女性表现出令人印象深刻的治疗效果。该患者在接受三联疗法 1 年后获得完全缓解。由于皮肤毒性为 3 级，且粘膜毒性导致尿路感染反复发作，治疗降级为达拉非尼和曲美替尼，并继续进行双重治疗 41 个月，持续完全缓解。1 年来，患者停止治疗，目前仍处于完全缓解状态。
晚期 BRAFV600E/K 黑色素瘤的治疗顺序
8 周，然后使用 nivolumab 加 ipilimumab，如果进展，则恢复靶向治疗（组 C）。结果显示，先进行免疫治疗的策略（组 B）优于相反的策略（组 A）：2 年 OS 73% vs. 65%，3 年 OS 64% vs. 53%(9)。与 ipilimumab-nivolumab 作为一线治疗相比，免疫治疗组合在二线治疗中的 OR 较低 [SECOMBIT 中的 OR 26% vs. 45%（9）和 DREAMseq 中的 OR 30% vs. 46%（6）]（表 1）。两项研究都表明，在接受 BRAF 加 MEK 抑制剂治疗后进展，黑色素瘤对 nivolumab 加 ipilimumab 组合治疗的敏感性降低。这一临床观察结果与临床前数据一致，表明当肿瘤对 BRAF-MEK 抑制剂产生耐药性时，免疫抑制微环境会增加 (10,11)，M2 巨噬细胞百分比较高，CD103 树突状细胞数量较少 (12)，而对 BRAF-MEK 抑制剂有反应的肿瘤更容易受到免疫疗法的影响 (13)。