© 作者 2023。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名许可条款分发(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),允许在任何媒体中不受限制地重复使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。1
摘要自身免疫性由于免疫耐受性和自动反应性免疫细胞的激活而发展。大多数常见的自身免疫性疾病是多基因1表明多种信号通路中的失调。相比之下,在单基因的免疫力(IEI)中,这也可能导致自身免疫性,该疾病是由单个遗传缺陷触发的。因此,在IEI中发现的致病突变允许追踪导致人类自身免疫性的分子机制,从特定基因功能的缺陷到患者的临床和免疫学表型。在这里,我们发现了一名IEI患者具有全身性自身免疫性,这是由基因ZC3H12A中的私有纯合蛋白截短突变引起的,导致Regnase-1的缺乏,Regnase-1(一种调节性RNase 2-5)。流式细胞仪,大量T细胞转录组分析和单细胞RNA测序表明表达VCAM-1和IFNγ基因的γδT细胞的扩展。我们表明,Regnase-1直接靶向VCAM1的3 rth和IFNG mRNA的编码序列。这些发现突出了人类中一种新的自身免疫机制,其中regnase-1缺乏会导致VCAM1 + IFNG + T细胞的扩展及其与整合素α4β1-表达B细胞的相互作用,这表明IFN响应基因和激活的上调上调,导致系统自身免疫性。此外,我们表明VCAM1+ T细胞存在于供体的器官中,并在全身性红斑狼疮的患者的血液中扩展,这是一种常见的自身免疫性疾病,其特征是全身自身免疫性。他的父母和他的两个哥哥也很健康。1a和补充图新的单基因自身免疫性疾病患者P1诞生于第一个堂兄的亲密婚姻,患有未知原因的自身免疫性疾病。出生后不久,他出现了严重的水性腹泻,脾肿大,自身免疫性贫血和血小板减少症,所有这些都对皮质类固醇治疗有反应,后来对抗唑啉蛋白治疗反应了自身免疫性肝炎(图。1a)。他患有多种复发性呼吸道感染,最终导致支气管扩张(补充图1B),后来患有由水痘带状疱疹病毒(VZV)引起的脑膜炎。尝试了多次治疗试验,包括霉酚酸盐,利妥昔单抗,西洛氏菌和tocilizumab,但该患者对这些治疗造成了难治性,并最终产生了严重的骨髓纤维纤维化和输血依赖性。患者从HLA匹配的相关兄弟姐妹供体接受造血干细胞移植(HSCT)后(补充图1a),他完全植入了他的疾病临床表现。尽管如此,他还是出现了严重的皮肤移植与宿主疾病,并最终屈服于感染。在他的一生中,患者的血清IgG和IgM升高,但是IgA缺乏以及对蛋白质和多糖疫苗的反应降低(补充表1)。他有多种自身抗体,包括抗六抗细胞,抗肝kidney微粒体,抗平滑肌,抗双束DNA和抗核抗体(补充表1)。此外,我们发现患者的抗IFNα和抗IFNΩ自身抗体升高(图1C)。1b),可能影响了他的IFN介导的抗病毒药反应,解释了VZV脑膜炎和对呼吸道病毒感染的敏感性。血清细胞因子的分析显示,患者的IL-6升高,偶尔会升高IFNγ,而IL-10和TNFα与对照组没有显着差异(补充图外周血单核细胞(PBMC)的流式细胞术分析显示,患者中γδT细胞的扩大,占所有PBMC的21.4%,这些细胞中有96.9%是非Vδ2(图1C;补充表2)。,有54%表达CD8(补充图2a)。此外,患者P1(T细胞的68.3%)的常规CD8+ T细胞也增加了,这些细胞中的大多数具有CD27 – CD45RA+细胞毒性终止分化的效应子记忆(TEMRA)表型(65.3%的CD8+ T细胞;
埃及教学医院和学院的总体组织。2埃及梅努菲亚大学医学院医学院临床病理学系。 *通讯作者:Rania Tawfeek Helal Geba,电子邮件:ronegebba1981@gmail.com,电话:+2 01007214798抽象背景:糖尿病性肾病是一种临床综合症,其特征是一组结构性和功能性肾脏异常的糖尿病患者,糖尿病患者的疾病率是Mellitus和Mellitus的领先因素,并且是领先的。 目的:本研究旨在评估VCAM-1作为糖尿病肾病患者微血管功能障碍的标志。 方法:本研究是通过2022年12月至2023年7月之间的持续时间进行的。 在Menoufia University Hospitals的糖尿病和内科医学部门的肾脏病学院和住院医师中选择了患者。 这项研究包括根据尿白蛋白排泄的36例糖尿病患者分为3组:第1组包括15例糖尿病患者NOMOALBMINURIA,第2组包括11名微藻尿症的糖尿病患者,第3组包括10名糖尿病患者,包括10名糖尿病患者。 除了14个表观健康受试者作为对照组。 结果:与对照组相比,糖尿病患者的平均VCAM-1水平更高。 在血清VCAM-L方面,三个糖尿病亚组之间存在很大的差异。 VCAM-1和血清肌酐之间存在高度正相关。 ROC曲线下的面积为0.789。 ROC曲线下的面积为0.917。 简介2埃及梅努菲亚大学医学院医学院临床病理学系。*通讯作者:Rania Tawfeek Helal Geba,电子邮件:ronegebba1981@gmail.com,电话:+2 01007214798抽象背景:糖尿病性肾病是一种临床综合症,其特征是一组结构性和功能性肾脏异常的糖尿病患者,糖尿病患者的疾病率是Mellitus和Mellitus的领先因素,并且是领先的。目的:本研究旨在评估VCAM-1作为糖尿病肾病患者微血管功能障碍的标志。方法:本研究是通过2022年12月至2023年7月之间的持续时间进行的。在Menoufia University Hospitals的糖尿病和内科医学部门的肾脏病学院和住院医师中选择了患者。这项研究包括根据尿白蛋白排泄的36例糖尿病患者分为3组:第1组包括15例糖尿病患者NOMOALBMINURIA,第2组包括11名微藻尿症的糖尿病患者,第3组包括10名糖尿病患者,包括10名糖尿病患者。除了14个表观健康受试者作为对照组。结果:与对照组相比,糖尿病患者的平均VCAM-1水平更高。在血清VCAM-L方面,三个糖尿病亚组之间存在很大的差异。VCAM-1和血清肌酐之间存在高度正相关。ROC曲线下的面积为0.789。ROC曲线下的面积为0.917。简介此外,整个糖尿病患者的VCAM-1和尿白蛋白排泄与糖尿病性肾病患者之间存在高度显着的正相关。接收器的操作特征(ROC)图显示,由于诊断敏感性为80.6%,血清VCAM-1的最佳切断糖尿病患者和对照对象的区分为646.5ng/ml,特异性为64.3%,诊断精度为76%。由于诊断敏感性为100%,特异性为80%,诊断精度为91.7%,因此血清VCAM-1的最佳切断糖尿病性肾病为792.5 ng/ml。结论:VCAM-1有可能成为糖尿病性肾病的标志物。关键字:血管细胞粘附分子1(VCAM-1),微血管功能障碍,糖尿病肾病。
本研究的目的是确定在诊断为糖尿病时年龄为 15-34 岁的年轻成人中可能导致糖尿病视网膜病变发展的三种粘附分子的血浆水平;可溶性内皮选择素 (sE-selectin)、可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1) 和可溶性血管细胞粘附分子-1 (sVCAM-1),以寻找视网膜病变发展的潜在预测因素,并评估它们与糖尿病相关自身抗体的关系。从瑞典糖尿病发病率研究的并发症试验中选出患有 1 型 (n = 169) 和 2 型糖尿病 (n = 83) 的参与者,并根据糖尿病诊断后 8-10 年的随访中视网膜照相确定的视网膜病变的存在 (n = 80) 或不存在 (n = 172) 分为两个亚组。血液样本是在 1987-88 年诊断时采集的。通过酶联免疫吸附试验分析了 sE-选择素、sICAM-1 和 sVCAM-1 水平,通过延长双色免疫荧光试验分析了胰岛细胞抗体水平。平均 HbA1c(p < 0.001)和临床特征:平均体重指数(p = 0.019)、收缩压(p = 0.002)、舒张压(p = 0.003)、男性(p = 0.026)和诊断糖尿病时年龄较小(p = 0.015)与 1 型糖尿病患者视网膜病变的发展仍然有关。然而,在多变量分析中,只有 HbA1c 仍然是一个风险因素。与无视网膜病变的 2 型糖尿病组相比,2 型糖尿病和视网膜病变组的 sE-选择素明显较高(p = 0.04)。至于 1 型糖尿病患者的 sE-selectin、sICAM-1 和 sVCAM-1,在有或无视网膜病变的组之间没有观察到差异。这项试验证实了 HbA1c 和临床特征作为 1 型糖尿病视网膜病变发展的预测因子的作用。sE-selectin 是 2 型糖尿病视网膜病变发展的潜在预测因子,而 sICAM-1 和 sVCAM-1 的预测作用无论是对于 1 型还是 2 型糖尿病都无法确定。
