紧密连接的功能障碍,例如Zonula coccludens蛋白-1(ZO-1)相关的血脑屏障(BBB)渗透性加重在中风的进展中起重要作用。头骨(CEP)是Stephania Cepharantha植物的提取物。但是,CEP对中风和BBB功能障碍的影响先前尚未报道。在这项研究中,我们报告说CEP改善了脑动脉闭塞(MCAO)小鼠模型中神经系统行为的功能障碍。重要的是,CEP通过增加ZO-1的表达来抑制血脑屏障(BBB)过度过敏性。值得注意的是,我们发现CEP抑制了MCAO小鼠皮质中血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达。此外,体外实验的结果表明,CEP的治疗可以改善人弯曲的细胞毒性。3脑微血管内皮细胞针对缺氧/再灌注(H/R)。此外,CEP通过恢复ZO-1的表达来减弱H/R诱导的H/R诱导内皮渗透性的加剧。3细胞。进一步的研究证明,CEP的保护作用是通过抑制VEGF-A和VEGFR2介导的。基于结果,我们得出结论,CEP可以通过保护由VEGF/VEGFFR2/ZO-1轴介导的BBB的完整性,在中风中具有治疗前景。
1 Barrow Aneurymm和AVM研究中心,转化神经科学系,巴罗神经学研究所,圣约瑟夫医院和医疗中心,美国亚利桑那州凤凰城,美国亚利桑那州85013; chul.han@barneuro.org(C.H.); candice.nguyen@louisville.edu(C.L.N。); lea.scherschinski@barnoweuro.org(L.S.); Michael.lawton@barrowbrainandspine.com(M.T.L。)2 美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心,凤凰城,亚利桑那州85013纽卡斯尔大学,纽卡斯尔NE1 7RU,英国纽卡斯尔大学; helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯:ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心,凤凰城,亚利桑那州85013纽卡斯尔大学,纽卡斯尔NE1 7RU,英国纽卡斯尔大学; helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯:ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心,凤凰城,亚利桑那州85013纽卡斯尔大学,纽卡斯尔NE1 7RU,英国纽卡斯尔大学; helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯:ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心,凤凰城,亚利桑那州85013纽卡斯尔大学,纽卡斯尔NE1 7RU,英国纽卡斯尔大学; helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯:ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心,凤凰城,亚利桑那州85013纽卡斯尔大学,纽卡斯尔NE1 7RU,英国纽卡斯尔大学; helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯:ohp@barneyuro.org美国凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心,凤凰城,亚利桑那州85013纽卡斯尔大学,纽卡斯尔NE1 7RU,英国纽卡斯尔大学; helen.arthur@newcastle.ac.uk *通讯:ohp@barneyuro.org
fi g u r e 1预替尼抑制GAC细胞衍生的异种移植肿瘤的生长并增强Nab -Paclitaxel反应。使用MKN-45细胞A,B和C或SNU-1细胞D,E和F使用皮下异种移植肿瘤生长。在肿瘤细胞注射小鼠后十天,用前替尼,oxaliplatin和nab-paclitaxel处理2 wk。A和D,每周两次对异种移植肿瘤进行测量,并绘制数据。b和e,通过在最后一天开始减去肿瘤体积来计算肿瘤大小的净影响。c和f,在实验结束时的平均肿瘤重量为盒子和晶球图。数据代表平均值±标准偏差。通过学生的t检验进行统计分析,以进行单个组比较和单向方差分析以进行多组比较
fi g u r e 1在异种移植小鼠模型中分子靶向药物和VEGFR2阻滞的组合。用PC-9,H3255,H3122,ABC-11或ABC-20细胞移植小鼠。分子靶向剂每周口服5次。DC101每周两次腹膜内(10 mg/kg/d)进行腹膜内施用。A,B,携带PC-9或H3255肿瘤的小鼠用媒介物,Erlotinib(30 mg/kg/d),DC101或Erlotinib加上DC101组合处理。在H3255移植的小鼠中,从第21天开始将erlotinib剂量降低至15 mg/kg/d,并且从第53天开始停止治疗。c,d,带有H3122和ABC-11的小鼠用媒介物,Alectinib(10 mg/ kg/ d),DC101或Alectinib Plus DC101组合处理。e,携带ABC-20肿瘤的小鼠用媒介物,crizotinib(50 mg/kg/d),DC101或Crizotinib加上DC101组合治疗。错误条表示标准错误; * p <.05
