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215515Orig1s000 非临床评论
卫生与公众服务部 公共卫生服务部 食品药品管理局 药物评估和研究中心 ________________________________________________________________ 日期：2022 年 5 月 31 日 来自：Lois M. Freed 博士 药理学/毒理学-神经科学部主任 神经科学办公室 主题：NDA 215515 (Amvuttra, vutrisiran) ________________________________________________________________ Alnylam Pharmaceuticals 于 2021 年 4 月 14 日提交了 NDA 215515，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病。推荐的给药方案为每 3 个月 25 毫克（Q3M），在人类中血浆 C max 和 AUC 分别为 0.12 µ g/mL 和 0.80 µ g*hr/mL。为支持 NDA 批准而提交的非临床研究与临床开发期间部门提供的建议和反馈一致。Hawver 博士审查了非临床数据（药理学/毒理学 NDA 审查和评估，NDA 215515，David B. Hawver，博士，2022 年 3 月 2 日）。Hawver 博士得出结论，非临床数据足以支持 NDA 的批准，其中 2 年小鼠和大鼠致癌性研究是上市后要求 (PMR)。Vutrisiran 是一种 21 核苷酸 siRNA-GalNAc 结合物，靶向突变型和野生型 (WT) 转甲状腺素蛋白 (TTR) mRNA。在输送到肝脏并掺入 RNA 诱导的沉默复合物 (RISC) 后，vutrisiran 会导致 TTR mRNA 敲低，随后突变型和 WT TTR 蛋白的形成减少。人类和食蟹猴的 TTR mRNA 结合区完全同源，但啮齿动物（小鼠、大鼠）或兔子的 TTR mRNA 结合区不完全同源。因此，vutrisiran 仅在猴子中具有药理活性。在符合 GLP 标准的 Sprague Dawley (SD) 大鼠（13 周，6 个月）和食蟹猴（13 周，9 个月）的皮下 (SC) 毒性研究中测试了 vutrisiran 的一般毒性。
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查海军记录 参考：(a) 10 U.S.C. § 1552 (b) SECDEF 于 2014 年 9 月 3 日的备忘录（Hagel 备忘录） (c) PDUSD 于 2016 年 2 月 24 日的备忘录（Carson 备忘录） (d) USD 于 2017 年 8 月 25 日的备忘录（Kurta 备忘录） (e) USECDEF 于 2018 年 7 月 25 日的备忘录（Wilkie 备忘录） 附件：(1) DD 表格 149 及其附件 (2) 2022 年 11 月 14 日的咨询意见 (AO) 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下简称为请愿人，向海军记录修正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求将其退役升级为“光荣退役”。附件 (1) 和 (2) 适用。2. 委员会由 组成，于 2023 年 1 月 6 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应采取以下纠正措施。委员会审议的文件材料包括请愿人的申请以及为支持该申请而提交的所有材料、请愿人海军记录的相关部分、适用的法规、条例和政策，包括参考文献 (b) 至 (e)。3. 委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现如下：a. 在向本委员会提出申请之前，请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。尽管请愿人没有及时提交申请，但
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查海军记录参考：(a) 10 U.S.C.§ 1552 (b) SECDEF 2014 年 9 月 3 日备忘录（Hagel 备忘录） (c) PDUSD 2016 年 2 月 24 日备忘录（Carson 备忘录） (d) USD 2017 年 8 月 25 日备忘录（Kurta 备忘录） (e) USECDEF 2018 年 7 月 25 日备忘录（Wilkie 备忘录） 附件： (1) DD 表格 149 及其附件 (2) 咨询意见 (AO) 2022 年 11 月 14 日。根据参考 (a) 的规定，主体（以下简称为请愿人）向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求将其退役升级为“光荣退役”。附件 (1) 和 (2) 适用。2.由 组成的委员会于 2023 年 1 月 6 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定确定应采取以下纠正措施。委员会考虑的文件材料包括请愿人的申请以及为支持该申请而提交的所有材料、请愿人海军记录的相关部分、适用的法规、法规和政策，包括参考文献 (b) 至 (e)。3.委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现如下：a.在向本委员会提出申请之前，请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。尽管申请人没有及时提交申请，但根据《库尔塔备忘录》，诉讼时效被免除。b. 申请人加入海军陆战队，并于 1986 年 10 月 21 日开始服现役。1987 年 3 月 22 日，在步兵学校接受训练时，他遭到另一名海军陆战队员的袭击，被紧急送往医院接受医疗救治，袭击包括头部被踢，昏迷数分钟，医生记录的伤势对
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在过去十年中，混合有机无机钙钛矿 (HOIP) 已成为光电子学的重要材料家族。低陷阱密度 1 和长载流子扩散长度 2 – 5 使得太阳能电池的效率超过 20% 6 – 9；接近统一的光致发光量子产率和可调发射使高性能发光二极管 (LED) 能够覆盖可见光和近红外光谱的部分 10 – 12；而大光增益使得脉冲和连续波光泵浦激光的阈值都很低 13 – 17。由于具有高迁移率 18 – 21 和介电常数 22，这些材料也被探索用作光电探测器 23、24。此外，它们的较大 Rashba 分裂 25、26 和较长的自旋寿命 27 – 29 激发了对自旋电子学应用的研究 30 – 32。HOIP 具有灵活的晶体结构和可调节的有机-无机混合成分。这使得可以加入手性配体 33 – 37，从而使钙钛矿可用于手性光电子 38、39、铁电 40 – 42 和手性自旋电子 43、44 应用。
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查前美国海军陆战队成员 R 的海军记录 编号：(a) 10 USC 1552 附件：(1) DD 表格 149 及附件 (2) 案件摘要 (3) 当事人的海军记录（DD 表格 214） 1. 根据参考 (a) 的规定，当事人（以下简称为申请人）向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求更正其海军记录，在其解除或退伍证书（DD 表格 214）中反映其正确的再入籍代码。附件 (1) 至 (3) 适用。 2. 委员会由 、 和 组成，于 2023 年 2 月 27 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应采取下述纠正措施。委员会审议的文件材料包括请愿人的申请及其提交的所有支持材料、请愿人海军记录的相关部分、适用的法规、条例和政策。3. 委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现如下：a. 在向委员会提出申请之前，请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b. 尽管附件 (1) 未及时提交，但放弃诉讼时效并根据案情审查申请符合正义的利益。c.申诉人于 1971 年 11 月 30 日加入海军陆战队并开始服现役。1973 年 2 月 20 日，申诉人签署了第 11 页，承认由于他的态度，不建议重新入伍。d. 1973 年 11 月 29 日，申诉人以光荣服役身份退伍，理由是他完成了所需的现役服务并获得了 RE-3E 再入伍代码。
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查前美国海军陆战队成员 R 的海军记录 编号：(a) 10 USC 1552 附件：(1) DD 表格 149 及附件 (2) 案件摘要 (3) 当事人的海军记录（DD 表格 214） 1. 根据参考 (a) 的规定，当事人（以下简称为申请人）向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求更正其海军记录，在其解除或退伍证书（DD 表格 214）中反映其正确的再入籍代码。附件 (1) 至 (3) 适用。 2. 委员会由 、 和 组成，于 2023 年 2 月 27 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应采取下述纠正措施。委员会审议的文件材料包括请愿人的申请及其提交的所有支持材料、请愿人海军记录的相关部分、适用的法规、条例和政策。3. 委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现如下：a. 在向委员会提出申请之前，请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b. 尽管附件 (1) 未及时提交，但放弃诉讼时效并根据案情审查申请符合正义的利益。c.申诉人于 1971 年 11 月 30 日加入海军陆战队并开始服现役。1973 年 2 月 20 日，申诉人签署了第 11 页，承认由于他的态度，不建议重新入伍。d. 1973 年 11 月 29 日，申诉人以光荣服役身份退伍，理由是他完成了所需的现役服务并获得了 RE-3E 再入伍代码。
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查前成员 XXX XX/USMCR 的海军记录 参考：(a) 10 USC §1552 附件：(1) DD 表格 149 及其附件 (2) 案件摘要 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下称为请愿人，向海军记录更正委员会 (委员会) 提交了附件 (1)，要求更正他的现役解除或退伍证书 (DD 表格 214)，以显示他的正确的社会保障号码 (SSN)。 2. 委员会由 、 和 组成，于 2023 年 1 月 23 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，决定根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、其海军服役记录的相关部分以及适用的法令、法规和政策。 3. 委员会审查了与申诉人所指称的错误和不公正有关的所有记录事实，发现如下：a. 在向委员会提出申请之前，申诉人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b. 尽管附件 (1) 未及时提交，但为了公正起见，应该审查申请的是非曲直。c. 申诉人加入美国海军陆战队预备役，并于 1966 年 3 月 11 日起服现役。1966 年 8 月 15 日，申诉人以光荣服役身份退出现役，接受训练。d. 申诉人认为他的 SSN 的最后六位数字不正确，应该反映当前记录的不正确的号码。e.请求人提交了他的 SSN 卡和 DD 214 的副本以供审议。
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查前成员 XXX XX/USMCR 的海军记录 参考：(a) 10 USC §1552 附件：(1) DD 表格 149 及其附件 (2) 案件摘要 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下称为请愿人，向海军记录更正委员会 (委员会) 提交了附件 (1)，要求更正他的现役解除或退伍证书 (DD 表格 214)，以显示他的正确的社会保障号码 (SSN)。 2. 委员会由 、 和 组成，于 2023 年 1 月 23 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，决定根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、其海军服役记录的相关部分以及适用的法令、法规和政策。 3. 委员会审查了与申诉人所指称的错误和不公正有关的所有记录事实，发现如下：a. 在向委员会提出申请之前，申诉人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b. 尽管附件 (1) 未及时提交，但为了公正起见，应该审查申请的是非曲直。c. 申诉人加入美国海军陆战队预备役，并于 1966 年 3 月 11 日起服现役。1966 年 8 月 15 日，申诉人以光荣服役身份退出现役，接受训练。d. 申诉人认为他的 SSN 的最后六位数字不正确，应该反映当前记录的不正确的号码。e.请求人提交了他的 SSN 卡和 DD 214 的副本以供审议。
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查前美国海军成员 XXX-XX- 的海军记录 参考：(a) 10 USC § 1552 附件：(1) DD 表格 149 及附件 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下称为请愿人，向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求更正其退伍证书中的名字。附件 (1) 适用。 2. 委员会由 、 和 组成，于 2023 年 1 月 27 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，决定应采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括申请人的申请书及其提交的所有支持材料、申请人海军记录的相关部分、适用的法规、规章和政策，包括参考资料。3. 委员会审查了与申请人指控的错误和不公正有关的所有记录事实，发现如下：a. 在向委员会提出申请之前，申请人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。尽管申请人的申请没有及时提交，但委员会认为，为了公平起见，应放弃诉讼时效并根据案情进行审议。
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查前美国海军成员 XXX-XX- 的海军记录 参考：(a) 10 USC § 1552 附件：(1) DD 表格 149 及附件 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下称为请愿人，向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求更正其退伍证书中的名字。附件 (1) 适用。 2. 委员会由 、 和 组成，于 2023 年 1 月 27 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，决定应采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括申请人的申请书及其提交的所有支持材料、申请人海军记录的相关部分、适用的法规、规章和政策，包括参考资料。3. 委员会审查了与申请人指控的错误和不公正有关的所有记录事实，发现如下：a. 在向委员会提出申请之前，申请人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。尽管申请人的申请没有及时提交，但委员会认为，为了公平起见，应放弃诉讼时效并根据案情进行审议。
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查海军记录 参考：(a) 10 U.S.C. §1552 附件：(1) DD 表格 149 及附件 (2) 案件摘要 1. 根据参考 (a) 的规定，主体，以下简称请愿人，向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求更正他的记录，以便向他颁发海军陆战队退役记录。附件 (2) 适用。 2. 委员会由 组成，于 2023 年 2 月 17 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应对现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、他的海军服役记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。 3. 委员会审查了与请愿人指控的错误和不公正有关的所有记录事实，发现如下：a. 在向委员会提出申请之前，请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b. 尽管附件 (1) 未及时提交，但审查申请的实质内容符合正义的利益。c. 请愿人于 1958 年 12 月 15 日加入海军陆战队预备役。请愿人在服役期满后被退役。而请愿书
来自：海军记录更正委员会主席 致：海军部长 主题：海军记录审查 参考：(a) 10 U.S.C.§1552 附件：(1) DD 表格 149 及其附件 (2) 案件摘要 1.根据参考 (a) 的规定，主体（以下简称为请愿人）向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求更正其记录，以便向其颁发海军陆战队退役记录。附件 (2) 适用。2.由 组成的委员会于 2023 年 2 月 17 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、其海军服役记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。3.委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现如下：a.在向本委员会提出申请之前，请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b.尽管附件 (1) 未及时提交，但为了公正起见，有必要审查申请的实质内容。c. 申请人于 1958 年 12 月 15 日入伍海军陆战队预备役。申请人在服役期满后退役。d. 申请人请求签发 DD 表格 256 或 DD 表格 257，以反映其 6 年的光荣服役。虽然申请人的记录包含其服役日期的证据，但其中没有任何文件记录他从海军陆战队退役的情况，以及他被分配的服役特征、退役原因、退役代码或重返社会代码。申请人认为他的记录没有表明他的光荣服役使其有资格获得 VA 贷款。
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长 主题：海军记录 ICO 审查 编号：(a) 美国法典第 10 章
发件人：海军记录更正委员会主席 收件人：海军部长 主题：海军记录 ICO 审查 参考：(a) 第 10 章 USC § 1552 (b) 第 38 章 USC 第 33 章 (c) DODI 1341.13 (d) MARADMIN 391/19 (e) MARADMIN 017/20 (f) MARADMIN 693/21 附件：(1) DD 表格 149 及附件 (2) 当事人的海军记录 1. 根据参考 (a) 的规定，当事人（以下简称为申请人）向海军记录更正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求更正她的海军记录以确定是否有资格将 9/11 后退伍军人权利法案教育福利转移给他的合格家属。 2. 委员会由组成。于 2023 年 5 月 23 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应根据现有的记录证据采取下述纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、请愿人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。3. 委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实后发现，在向委员会提出申请之前，她已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会作出以下调查结果：a. 请愿人的武装部队现役基准日期为 2007 年 9 月 24 日，于 2011 年 9 月 20 日重新入伍，任期 4 年，并于 2017 年 1 月 21 日重新入伍，任期 4 年。b.申请人于 2019 年 10 月 31 日提交了教育福利转移 (TEB) 申请。服务部门于 1 月 23 日拒绝了该申请，并指出申请人“未承诺所需的额外服务时间”。
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长 主题：海军记录 ICO 审查 编号：(a) 美国法典第 10 章
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长 主题：海军记录 ICO 审查 参考：(a) 第 10 章 USC 第 1552 节 (b) 22 财年 SRB 奖励计划 (N13 SRB 004/FY22)，22 年 8 月 9 日 (c) 22 财年 SRB 奖励计划 (N13 SRB 005/FY22)，22 年 9 月 23 日 附件：(1) DD 表格 149 及其附件 (2) CMSB BUPERS-328 的咨询意见，23 年 2 月 16 日 (3) 主体的海军记录 1. 根据参考 (a) 的规定，主体（以下简称为请愿人）向海军记录修正委员会（委员会）提交了附件 (1)，要求更正她的海军记录，以表明海军标准综合人事系统 (NSIPS) 反映了 6 年的申请人签署的重新入伍申请书，以及正确数额的选择性重新入伍奖金 (SRB)。 2. 委员会于 2023 年 5 月 18 日审查了申请人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应根据现有的记录证据采取下文指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、申请人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。 3. 在向委员会提出申请之前，申请人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会审查了与申请人的错误和不公正指控有关的所有记录事实后，发现如下：a. 2019 年 11 月 19 日，申请人进入现役 4 年，现役义务服役结束 (EAOS) 为 2023 年 11 月 18 日，软 EAOS 为 2025 年 11 月 18 日。b. 2020 年 5 月，申请人被授予海军士兵分类 (NEC) H0A1。c. 2022 年 5 月 27 日，申请人收到正式修改变更任务命令 (BUPERS 命令：0872)，要求义务服役至 2027 年 4 月，驻扎在，生效日期为 2022 年 10 月。申请人的中期活动 (1) 为