XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemVenlafaxine
Venlafaxine毒理学摘要2023年11月
* MDH利用美国EPA暴露决策树（美国EPA 2000）选择适当的RSC，范围从0.2到0.8。对于那些饮用水以外没有其他暴露途径的人，可能有必要将RSC大于0.8，因为从任何其他来源接触的可能性不大。但是，如果没有其他信息，目前无法确定特定值。因此，使用了0.8的建议上限默认值。对于那些根据处方服用Venlafaxine的人，额外的饮用水暴露是可以忽略的。对于母亲正在服用Venlafaxine的护理婴儿来说，补充奶瓶喂养的饮用水暴露也可以忽略不计。**进气率：MDH，2008年，第IV.E.1和美国EPA 2019，《暴露因素手册》，表3-1、3-3和3-5
Venlift OD Insert
临床药理学药物学的抗抑郁作用在人类中的抗抑郁作用的机制与中枢神经系统中神经递质活性的增强有关。临床前研究表明，文拉法辛及其活性代谢产物。o-甲基拟南芥（ODV）是神经元5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取和多巴胺再摄取抑制剂的有效抑制剂。Venlafaxine和ODV在体外对毒蕈碱胆碱能，H1-示威者或α1-1-肾上腺素能受体没有显着亲和力。假设这些受体处的药理学活性与其他精神药物看到的各种抗胆碱能，镇静和心血管效应有关。Venlafaxine和ODV不具有单胺氧化酶（MAO）抑制活性。在口服多剂量治疗的3天内，在血浆中的Venlafaxine和ODV的药代动力学稳态浓度。Venlafaxine和ODV在75至450 mg/天的剂量范围内表现出线性动力学。明显消除半衰期分别为5±2和11±2小时；明显的（稳态）分布量分别为7.5±3.7和5.7±1.8 l/kg。Venlafaxine和ODV在治疗浓度下最小结合到血浆蛋白（分别为27％和30％）。吸收文拉法辛在肝脏中被充分吸收并广泛代谢。o-甲基拟南芥（ODV）是唯一主要的活性代谢产物。在质量平衡研究的基础上，至少有92％的单一口服剂量的文拉法辛被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45％。Administration of Venlafaxine extended release capsules (150 mg q24 hours) generally resulted in lower C max (150 ng/ml for venlafaxine and 260 ng/ml for ODV) and later T max (5.5 hours for venlafaxine and 9 hours for ODV) than for immediate release venlafaxine tablets (C max's for immediate release 75 mg q12 hours were 225 ng/ml for Venlafaxine和290 ng/ml的ODV为2小时，而ODV为3小时。食物不会影响Venlafaxine或其活性代谢物ODV的生物利用度。Time of administration (AM vs PM) did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV from the 75 mg Venlafaxine extended release capsules Metabolism and Excretion Following absorption, venlafaxine undergoes extensive presystemic metabolism in the liver, primarily to ODV, but also to N-desmethylvenlafaxine, N，O-二甲基拟南芥和其他次要代谢产物。体外研究表明，ODV的形成是由CYP2D6催化的。在一项临床研究中已经证实了这一点，表明与正常CYP2D6（“广泛的代谢器”）相比，CYP2D6水平较低的患者（“差代谢者”）的Venlafaxine水平增加，ODV水平降低。CYP2D6较差和广泛代谢剂之间的差异在临床上并不重要，因为Venlafaxine和ODV的总和在两组中相似，Venlafaxine和Venlafaxine和ODV在药理学上是近似含量的和有效的。在48小时内，尿液中约有87％的尿液剂量在48小时内被回收，因为未改变的Venlafaxine（5％），未缀合的ODV（29％），共轭ODV（26％）或其他次要的无效代谢物（27％）。和T.I.D.肾脏消除Venlafaxine及其代谢产物是排泄的主要途径。特殊人群的年龄和性别：404名Venlafaxine治疗的患者的人群药代动力学分析，来自两项涉及B.I.D.的研究。方案表明，Venlafaxine或ODV的剂量差异血浆水平并未因年龄或性别差异而改变。通常不需要根据患者的年龄或性别调整剂量调整。广泛/差的代谢物：CYP2D6较差代谢剂中Venlafaxine的血浆浓度高于广泛的代谢剂。由于较差和广泛的代谢剂组的Venlafaxine和ODV的总暴露（AUC）相似，因此，这两组不需要不同的Venlafaxine给药方案。肝病：在9例肝肝硬化患者中，口服Venlafaxine后，Venlafaxine和ODV的药代动力学处置发生了显着改变。venlafaxine消除半衰期约30％，与正常受试者相比，肝硬化患者的清除率降低了约50％。ODV消除半衰期延长了约60％，与正常受试者相比，肝硬化患者的清除率降低了约30％。注意到了大量的受试者间变异性。与正常受试者相比，三名患有更严重的肝硬化患者的Venlafaxine清除率（约90％）的降低更大。这些患者需要调整剂量调整。在透析患者中，Venlafaxine消除半衰期延长了肾脏疾病：在一项肾功能障碍研究中，与正常受试者相比，口服延长后的Venlafaxine消除半衰期约50％，肾脏损伤患者的清除率降低了约24％（GFR = 10-70 mL/min）。
抗抑郁药 - 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂步骤治疗政策
S TEP T HERAPY P OLICY P OLICY : Antidepressants – Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors Step Therapy Policy • Cymbalta ® (duloxetine HCl delayed-release capsules − Lilly, generic) • Desvenlafaxine extended-release tablets (Alembic /Ranbaxy [brand product]) • Drizalma Sprinkle ™ (duloxetine delayed-release capsules – Sun Pharma) • Effexor ® XR (venlafaxine HCl extended-release capsules – Wyeth, generic) • Fetzima ® (levomilnacipran HCl extended-release capsules – Forest) • Pristiq ® (desvenlafaxine succinate extended-release tablets – Wyeth, generic) • Savella ®（Milnacipran HCl片 - 森林）•Venlafaxine besylate延长释放片（Almatica）•Venlafaxine HCl片剂（仅使用仿制药）•Venlafaxine Hcl Extend-Release-Release片（通用）
发病年龄增加了剂量调整的血清...
摘要目的这项研究的目的是检查常见抗抑郁药的剂量调整血清浓度（C/D比）增加的发作年龄，并探索与性别和CYP2C19/CYP2D6基因型的潜在关联。从治疗性药物监测（TDM）服务中获得了Citalopram，Escitalopram，Sertraline，Venlafaxine和mir-tazapine和Mir- Tazapine和CYP基因型的方法的血清浓度和规定的每日剂量。使用（i）所有个人，（ii）男性和女性和（iii）CYP2D6/CYP2C19正常代谢剂（NMS）和CYP2D6/CYP2D6/CYP2C19 Intermediate或Pol pmss（IMS/PMSSSSSSSSSSSSS）（IMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS）（III），使用（i）所有个人，（ii）男性和女性（III）CYP2D6/CYP2C19中的年龄和抗抑郁药对数C/D比的关系来检查年龄和抗抑郁药log c/d比率之间的关系。结果总共包括34,777个人； CYP基因型可获得21.3％。C/D比率的提高从44-55岁。此后，与文拉法辛和米塔夏平相比，西妥位和依他普兰的增加进展的速度更快。估计C/D比例的两倍发生在79（Citalopram），81（Escitalopram），86（Venlafaxine）和90年（Mirtazapine）。对于舍曲林，仅观察到C/D比的适度变化。对于依然罗拉氏菌和文拉法辛来说，观察到的C/D比率的增加始于女性的早期。有关CYP基因型的结果尚无定论。结论与年龄相关的C/D比率开始于中年成年人，并且在最古老的旧老年人中的c/d比率高于两倍以上。与其他抗抑郁药相比舍曲林似乎不太容易发生C/D比的变化。
使用药物的患者患 2 型糖尿病的短期风险...
背景：目的是比较接受各种抗抑郁药 (AD) 治疗的患者和作为对照组的接受氟西汀治疗的患者一年内患 2 型糖尿病 (T2D) 的风险。方法：本研究使用了健康保险审查和评估服务索赔数据库 (n = 1,456,489) 的标准化数据。年龄 ≥10 岁、以前未使用过 AD 且无糖尿病史的患者，无论他们是否被诊断患有抑郁症，均符合本研究的条件。在这些符合条件的患者中，选择 2017 年 1 月至 2017 年 12 月期间首次使用 AD 或从未使用过 AD 的患者进行本研究。我比较了使用各种 AD（三环类 AD 除外）的患者与使用氟西汀作为对照的患者短期（<12 个月）患 2 型糖尿病的风险。使用 Cox 比例风险模型计算风险比 (HR)。结果： 各 AD 组与氟西汀组相比，T2D 发病率的 HR（95% 置信区间）如下：安非他酮 0.84（0.67-1.06，P = .15）；噻奈普汀 0.91（0.77-1.07，P = .25）；依他普仑 0.91（0.77-1.07，P = .25）；帕罗西汀 0.96（0.82-1.13，P = .63）；氟伏沙明 0.97（0.70-1.35，P = .87）；沃替西汀 1.07（0.85-1.36，P = .55）；舍曲林 1.07（0.91-1.25，P = .42）； 1.14 (0.99-1.31, P = .07)，度洛西汀；1.17 (0.97-1.41, P = .09)，米氮平；1.17 (1.00-1.38, P = .05)，曲唑酮；1.22 (1.04-1.45, P = .02)，文拉法辛；1.29 (1.03-1.61, P = .03)，米那普仑。结论：米那普仑和文拉法辛组的短期 2 型糖尿病风险显著高于氟西汀组。除米那普仑和文拉法辛外，所有其他 AD 与氟西汀相比，患 2 型糖尿病的风险均无差异。这些结果表明，临床医生在给患者使用米那普仑和文拉法辛时应注意患 2 型糖尿病的风险。
对拉斯社会科学的贡献
地址：巴西贝莱姆 - 帕拉电子邮件：farmadani.aulas@gmail.com orcid：https：//orcid.org/0000-0000-0000-0001-6956-1381摘要癌症的特征是未能控制的和不良的细胞增加，需要导致不良的细胞增加，导致了不良的构造或构造的象征和构造的象征，并构造了象征的象征和构造的象征，并吸引了构造的象征，并吸引了构造的象征和构造的态度，并包裹着构造的象征和构造的态度。密集治疗。这些治疗方法虽然必不可少，但通常会产生恶心和呕吐等不利影响，在某些情况下，它们会引发心理问题，例如抑郁症和焦虑。鉴于抗癌疗法的复杂性和持续时间，与多学科团队合作，药物护理的性能是评估医疗处方以及鉴定和预防药物相互作用的基础，从而最大程度地减少与药物相关的问题。该药剂师在监测患者，教育和纠正与药物合理使用，促进遵守治疗方面的方面起着至关重要的作用，从而提高了癌症患者的生活质量。本综述旨在评估抗抑郁药作为增加癌症治疗中治疗粘附的策略的普遍性。采用的方法是一种综合综述，并采用了描述性方法。09的研究是在过去10年中在葡萄牙语和英语中使用描述符，抗抑郁药，抗肿瘤，癌症，癌症和肿瘤的Deciptrors PubMed/Medline的基础上选择的。The results showed that the most prescribed antidepressants for depression cancer patients are amitriptyline, venlafaxine, sertraline, pregabaline, duloxetine, gabapentin, citalopram, devenlafaxine, scitalopram, milnacipira and venlafaxine, which have additional benefits such as cadjuvant control control cell phone and inhibition of the mitotic cycle. 因此，药物的关注对于评估和优化药物使用至关重要，这显着促进了抑郁症患者的生活质量的改善。The results showed that the most prescribed antidepressants for depression cancer patients are amitriptyline, venlafaxine, sertraline, pregabaline, duloxetine, gabapentin, citalopram, devenlafaxine, scitalopram, milnacipira and venlafaxine, which have additional benefits such as cadjuvant control control cell phone and inhibition of the mitotic cycle.因此，药物的关注对于评估和优化药物使用至关重要，这显着促进了抑郁症患者的生活质量的改善。
以 JNK 为靶点作为药物代谢调控的新方法
摘要：药物药代动力学和药效学管理是个性化药物治疗的一种方法。这可以通过控制外来化合物代谢来实现。本研究旨在研究通过靶向调节细胞内信号转导来控制体内物质生物转化的可能性。通过UPLC-MS/MS，研究了JNK抑制剂对肝细胞文拉法辛外来化合物代谢的影响。含有抗抑郁药的肝匀浆细胞中JNK的阻断伴随着其生物转化强度的增加。细胞悬浮液中O-去甲基文拉法辛单一药理活性代谢物的形成及其进一步的化学转化显著增加。实验数据表明JNK抑制剂显著诱导文拉法辛代谢。JNK抑制剂的这些特性可用于开发一种表征抗抑郁治疗的新方法。此外，研究结果还表明，研究细胞内信号分子（特别是丝裂原活化蛋白激酶）的活性调节剂有望开发出控制外来化合物转化过程的方法，并创造出一类新型药物——靶向药物代谢调节剂。
引用：George MM，Deamer RL，Do D.与诺特替林相关的不良药物事件与旧
摘要目的研究了接受诺替林治疗的老年人患者的跌倒，骨折和晕厥的风险，与帕罗西汀和替代药物相比。设计回顾性队列研究。设置南加州大型综合医疗系统的电子病历和处方药数据库。参与者门诊患者，年龄≥65岁，被诊断为抑郁症，焦虑症或周围神经病，在2018年1月1日至12月31日之间分配了十种研究药物中的一种或多种。主要结果测量跌倒，骨折和晕厥的人力资源，并暴露于针对患者人口统计学变量和合并症调整的研究药物。在研究期间观察到19527名受试者，19 305个跌倒，15 088骨折和11313次发作的结果。Compared with the reference medication, nortriptyline, the adjusted HRs (aHRs) for falls were statistically significantly greater for: paroxetine (aHR 1.48, 95% CI 1.39 to 1.57), amitriptyline (1.20, 95% CI 1.08 to 1.33), venlafaxine (1.44, 95% CI 1.34 to 1.56), duloxetine (1.25, 95% CI 1.12 to 1.40), fluoxetine (1.51, 95% CI 1.44 to 1.59), sertraline (1.53, 95% CI 1.44 to 1.62), citalopram (1.61, 95% CI 1.52 to 1.71) and escitalopram (1.37, 95% CI 1.21 to 1.54), but not gabapentin （0.95，95％CI 0.89至1.02）。与甲替林线相比，AHR的AHR明显更大：Paroxetine，Venlafaxine，duloxetine，fluoxetine，sertraline，sertraline，citalopram，Citalopram，cistitorapram，ciscitalopram和Gabapentin，AHR的AHR范围从Gabapentin的1.30到1.30到1.82到1.82 for Essustitalopram不等；阿米替林的风险在统计学上相似。对于晕厥，AHR的明显更大：帕罗西汀，文拉法辛，氟西汀，舍曲林和西妥位氨酸链酰胺，AHRS的氟西汀和帕罗西汀的1.19范围从1.19到1.30至1.30，对于西耐普兰和静脉链氨介氨酸；阿米替林，杜洛西汀，依他普兰和加巴喷丁的风险相似。与治疗替代方案相比，诺特林林的结论是跌落，骨折和晕厥的风险较低，除了一些具有同等风险的情况外，掉落，裂缝和晕厥的风险较低。帕罗西汀这些不良事件的风险与替代药物相当。
帕金森氏病：SSRIS/SNRIS -G-标准
帕金森氏病：SSRIS/SNIS缩写：BDI：贝克抑郁量表； EPS：锥体外症状； fog-Q：步态问题的冻结； ftt：手指敲击测试； HADS：医院焦虑和抑郁量表； HAM-D分数：抑郁症的汉密尔顿评分量表； PPT：Purdue Pegboard测试； SIADH：综合征或不适当的抗利尿激素产生； SSRI：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂； SNRI：5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂； UPDRS：统一的帕金森氏病评级量表；文学搜索日期：17-03-2022结论：请勿监视。基于副作用的严重程度和频率，决定不监视SSRIS和SNRI。casuistics描述了帕金森氏病的恶化和帕金森主义症状的发生。其他研究表明，添加SSRI或SNRI后，帕金森氏症的改善。为了对多巴胺能神经传递的轻度积极作用，可以在其他SSRI和Trazodon上选出SNRIS Duloxetine和Venlafaxine。抑郁症会对PD患者的生活质量产生重大影响。因此，必须单独称重抗抑郁药的副作用与生活质量的利润有关。表1中的其他评论概述了该报告所需的药物。在帕金森氏症人口和帕金森氏病中，该组中经常使用的药物是Cityopram和Venlafaxine（也是Mirtazapine和Nortriptyline。 div>在其他报告中描述了这些。表1。[1]div div dapoxetine在本报告中包括了类似的作用机理，但用于抑郁以外的其他适应症。ssris和Snris在荷兰市场上。