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在T细胞恶性肿瘤中代谢重新布线的调节剂
褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧基氨胺）吲哚胺会发挥多割作用，并调节与昼夜节律，免疫调节和季节性繁殖有关的许多细胞途径和分子靶标，包括T细胞恶性期间的代谢复活。t细胞恶性肿瘤包含一组血液癌，其特征是恶性T细胞的生长和增殖。这些癌细胞表现出独特的代谢适应性，这是癌症的标志，因为它们可以重新连接其代谢途径，以满足恶性肿瘤所必需的能量需求和生物合成的增强，这是Warburg效应，其特征在于朝着糖酵解的转变，即使氧气也可以使用。此外，T细胞恶性肿瘤通过抑制丙酮酸酶脱氢酶激酶（PDK）而导致代谢转移，从而导致乙酰基COA酶产生和细胞糖酵解活性增加。此外，褪黑激素在负责营养摄取和代谢重新布线的必需转运蛋白（GLUT1，GLUT2）的表达中起调节作用，例如T细胞中的葡萄糖和氨基酸转运蛋白。这种调节显着影响T细胞的代谢性，因此影响了它们的分化。此外，已经发现褪黑激素调节参与T细胞激活的临界信号分子的表达，例如CD38和CD69。这些分子是T细胞粘附，信号传导和激活不可或缺的。本综述旨在提供有关褪黑激素抗癌特性机制，涉及在T细胞恶性肿瘤期间代谢的机理。本综述涵盖了致癌因子的参与，肿瘤微环境和代谢改变，标志，代谢重编程以及褪黑激素对各种癌细胞的抗核/癌症影响。
糖苷酶激活的靶向癌症治疗前药
被称为“延伸药”，“生物可逆的衍生物”和“同源物”。5,6自1970年代初以来，这种方法已改善了癌症药物治疗。7通常由药物和一个与形成非活性底物相关的化学部分组成。用特定的生物学培养基（例如阿司匹林）或以更具针对性的方式激活后，通过进行特定的生化转化的酶，在体内释放活性药物以释放活性药物以发挥其治疗作用。碳水化合物是在体内发现的最丰富的大莫尔 - cule，并且在许多细胞相互作用（例如信号传导或细胞表面受体）中起关键作用。8由于癌细胞的快速增殖，存在高能需求。发现在癌细胞中过表达的葡萄糖转运蛋白（GLUTS），通过比正常细胞更高的葡萄糖增加葡萄糖的摄取来解决问题，这一现象称为“ warburg ectect factect”。9，这种影响受到科学界的关注，以设计和开发基于糖的靶向药物输送。10也已广泛报道说，各种糖苷酶在不同的癌症类型中过表达（见表1）。例如，在包括乳腺癌，11胃12和肝脏在内的许多癌症中，B-葡萄糖苷酶在许多癌症中被上调。13可以通过使用糖苷酶激活的前药来利用这种过表达来靶向许多不同的癌症。绝大多数基于碳水化合物的前药旨在改善药代动力学特性。，（图它们在水，低毒性和高生物相容性中表现出很高的溶解度。已经显示出几种细胞毒性剂，例如Glufosf- amide，Chlorambucil，Docetaxel，3-Paclitaxel等1）已被糖基化，发现对非癌细胞的毒性比亲本aglycons毒性小。35个肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）是特定靶标，因此也被认为是癌症检测的良好生物标志物。它们对于基于碳水化的癌症疫苗至关重要，以改善免疫学
限热生酮饮食对肺癌脑转移及肝癌肺转移的意义：两例病例报告
在葡萄糖缺乏的情况下，由于线粒体功能障碍和酮体利用所需酶的下调，癌细胞无法转而使用酮体来代替能量 [2]。癌细胞缺乏代谢灵活性，这为癌症治疗提供了治疗潜力。生酮饮食 (KD) 是一种高脂肪/低碳水化合物/适量蛋白质的饮食，最初用于治疗癫痫 [3, 4]，最近被建议作为癌症治疗的辅助疗法 [5, 6]。KD 旨在利用瓦博格效应，通过葡萄糖饥饿导致癌细胞死亡，而正常细胞则调整其新陈代谢以利用酮体作为能量的替代品，从而正常细胞存活。此外，降低血糖也与胰岛素和胰岛素样生长因子水平降低有关，而这两者在癌细胞增殖中起着重要作用 [7]。许多临床前研究已经为 KD 的抗癌作用提供了证据 [5, 6, 8-12]。 KD 在癌症治疗中的临床潜力最近才被探索。大多数临床数据来自病例报告 [13-17] 或主要关注 KD 安全性的试点研究 [18, 19]。迄今为止只有一项随机对照试验 [20]。这些临床试验的结果令人鼓舞，特别是对于脑肿瘤 [5, 13, 14]。重要的是，这些研究中没有与 KD 干预相关的严重不良反应或毒性。我们在此介绍两例确诊为颅内转移性肿瘤肺癌和肺转移性原发性肝癌患者的病例研究。两名患者均在常规治疗失败后开始接受 KD 治疗。我们的研究证实了 KD 在癌症治疗中的有益作用。
o r i g i n a l r e s a r c h在血清碳酸氢盐水平与糖尿病前和亚临床炎症之间的关联：A
背景：黑色素瘤仅占所有皮肤恶性肿瘤的1％；但是，这是皮肤癌最致命的形式。自2011年以来，FDA（食品和药物管理局）批准了几种新型的治疗策略，例如MAPK途径靶向疗法，用于治疗皮肤黑色素瘤患者。但是，由于阻力的发展，它们在总体生存方面的改善受到限制。方法：在这项工作中，考虑到MAPK和PI3K/ PI3K/ AKT/ MTOR途径在黑色素瘤中进行了管制和互连，在黑色素瘤细胞系中测试了几种疗法组合，包括代谢MOD ULATOR DCA，并在黑色素瘤细胞中的存在可能会影响黑色素瘤细胞中的存在可能会影响治疗疗法。在具有不同遗传谱的黑色素瘤细胞系的增殖和存活中评估了治疗的作用。还测试了克服对维美富尼治疗的耐药性的可能性。结果：通常，在所有研究的细胞系中，在组合处理后，与单个治疗相比，在组合处理后获得了更高的细胞活力和细胞增殖以及细胞凋亡的增加。cobimetinib和依依他斯的结合似乎是最好的治疗选择。BRAFV600E -Vemurafenib抗性黑色素瘤细胞系显示出对依依他木和DCA的敏感性。讨论和结论：我们的结果表明，MAPK途径抑制剂与MTOR途径抑制剂和DCA的组合应被视为治疗黑色素瘤患者的治疗选择，因为组合可以增强每种药物的作用。在耐维武尼抗性的细胞系中，我们验证了与MTOR途径和/或DCA代谢调制的抑制作用的MAPK抑制剂的组合可能构成可能的策略，以克服对MAPK抑制的抵抗力。关键字：黑色素瘤，vemurafenib，cobimetinib，依维莫司，DCA，代谢
二甲双胍克服代谢重编程引起的皮肤鳞状细胞癌对光动力疗法的耐药性
目的：癌症代谢重编程促进对治疗的抵抗。在本研究中，我们探讨了瓦博格效应在皮肤鳞状细胞癌 (sSCC) 对光动力疗法 (PDT) 的抵抗中的作用。此外，我们评估了二甲双胍治疗作为 PDT 辅助治疗的效果，二甲双胍是一种调节代谢的抗糖尿病 II 型药物。方法：为此，我们使用了两种人类 SCC 细胞系：SCC13 和 A431，称为亲本 (P)，并从这些细胞系中生成了相应的 PDT 抗性细胞 (10GT)。结果：在这里，我们表明 10GT 细胞诱导代谢重编程，增强有氧糖酵解并降低氧化磷酸化活性，这可能会影响对 PDT 的反应。这一结果也在小鼠体内形成的 P 和 10GT SCC13 肿瘤中得到证实。二甲双胍治疗导致 10GT sSCC 细胞有氧糖酵解减少，氧化磷酸化增加。最后，二甲双胍与 PDT 的结合改善了对 P 和 10GT 细胞的细胞毒性作用。联合治疗诱导原卟啉 IX 产生、活性氧生成和 AMPK 表达增加，并产生 AKT/mTOR 通路抑制。在 P 和 10GT SCC13 细胞异种移植中，体内也观察到联合治疗的更高疗效。结论：总之，我们的结果表明 PDT 耐药性至少部分意味着代谢重编程朝向有氧糖酵解，而二甲双胍治疗可以阻止这种重编程。因此，二甲双胍可能是 sSCC 中 PDT 的极佳佐剂。2022 作者。由 Elsevier GmbH 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
MEK抑制剂在黑色素瘤细胞中的抗性
背景：黑色素瘤仅占所有皮肤恶性肿瘤的1％；但是，这是皮肤癌最致命的形式。自2011年以来，FDA（食品和药物管理局）批准了几种新型的治疗策略，例如MAPK途径靶向疗法，用于治疗皮肤黑色素瘤患者。但是，由于阻力的发展，它们在总体生存方面的改善受到限制。方法：在这项工作中，考虑到MAPK和PI3K/ PI3K/ AKT/ MTOR途径在黑色素瘤中进行了管制和互连，在黑色素瘤细胞系中测试了几种疗法组合，包括代谢MOD ULATOR DCA，并在黑色素瘤细胞中的存在可能会影响黑色素瘤细胞中的存在可能会影响治疗疗法。在具有不同遗传谱的黑色素瘤细胞系的增殖和存活中评估了治疗的作用。还测试了克服对维美富尼治疗的耐药性的可能性。结果：通常，在所有研究的细胞系中，在组合处理后，与单个治疗相比，在组合处理后获得了更高的细胞活力和细胞增殖以及细胞凋亡的增加。cobimetinib和依依他斯的结合似乎是最好的治疗选择。BRAFV600E -Vemurafenib抗性黑色素瘤细胞系显示出对依依他木和DCA的敏感性。讨论和结论：我们的结果表明，MAPK途径抑制剂与MTOR途径抑制剂和DCA的组合应被视为治疗黑色素瘤患者的治疗选择，因为组合可以增强每种药物的作用。在耐维武尼抗性的细胞系中，我们验证了与MTOR途径和/或DCA代谢调制的抑制作用的MAPK抑制剂的组合可能构成可能的策略，以克服对MAPK抑制的抵抗力。关键字：黑色素瘤，vemurafenib，cobimetinib，依维莫司，DCA，代谢
肿瘤干细胞的多维分析
As a key factor in tumorigenesis, progression, recurrence and metastasis, the biological properties, metabolic adaptations and immune escape mechanisms of CSCs are the focus of current oncological research.CSCs possess self-renewal, multidirectional differentiation and tumorigenicity, and their mechanisms of action can be elucidated by the clonal evolution, hierarchical model and the dynamic CSCs model, of which the dynamic model is widely recognized due to its better explanation of the function and origin of CSCs.The origin hypothesis of CSCs involves cell-cell fusion, horizontal gene transfer, genomic instability and microenvironmental regulation, which together shape the diversity of CSCs.In terms of classi fi cation, CSCs include primary CSCs (pri-CSCs), precancerous stem cells (pre-CSCs), migratory CSCs (mig-CSCs), and chemo-radiotherapy-resistant CSCs (cr-CSCs and rr-CSCs), with each type playing a speci fi c role in tumor progression.Surface markers of CSCs, such as CD24, CD34, CD44, CD90, CD133, CD166, EpCAM, and LGR5, offer the possibility of identifying, isolating, and targeting CSCs, but the instability and heterogeneity of their expression increase the dif fi culty of treatment.CSCs have adapted to their survival needs through metabolic reprogramming, showing the ability to fl exibly switch between glycolysis and oxidative phosphorylation (OXPHOS), as well as adjustments to amino acid and lipid metabolism.The Warburg effect typi fi es their metabolic pro fi les, and altered glutamine and fatty acid metabolism further contributes to the rapid proliferation and survival of CSCs.CSC能够通过调节代谢网络来保持其干性特征，增强抗氧化剂防御并适应治疗应力来维持其干性。免疫逃生是CSC维持其生存的另一种策略，CSC可以通过诸如调节PD-L1表达的机制有效地逃避免疫监视，并促进免疫抑制性微环境的形成。一起，这些特性揭示了CSC的多维复杂性，强调了对CSC生物学对开发更有效肿瘤治疗策略的发展的重要性。将来，针对CSC的疗法将集中于表面标记物的精确鉴定，代谢途径的干预以及克服免疫逃生，以改善癌症治疗的相关性和效率，并最终改善患者的预后。
糖基化的代谢和分子特征......
从近几十年来尖端基因技术的出现将突变归因于癌症，到重新研究癌症内在代谢转变的古老理论（瓦伯格糖酵解），对转移性癌症精准灵丹妙药的探索仍在继续。本综述概述了晚期糖基化终产物 (AGE)-AGE 受体 (RAGE) 通路驱动的复杂致癌线索，从肿瘤细胞对代谢（糖酵解）的依赖开始，发展为恶性肿瘤的转移性出现。转移、化学抗性和癌症复发中强烈的 AGE-RAGE 共存会不利地刺激疾病进展和患者死亡。在癌症代谢和转移转变的结合处，是“糖酵解”产生的 AGE 和 AGE 激活的 RAGE，引发异常的分子通路，最终导致侵袭性恶性肿瘤。作为代谢叛乱的副产物，AGE 会改变代谢组、表观基因组和微生物组，此外还会胁迫细胞内、细胞间和细胞外微环境，从而有利于上皮间质转化 (EMT) 等致癌事件的发生。AGE-RAGE 协同引发 ATP 激增以获得过剩能量，引发自噬以逃避凋亡和产生化学抗性，引发胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 以引发元炎症和血管生成，引发高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 以引发免疫耐受，引发 S100 蛋白以引发转移，引发 p53 蛋白衰减以抑制肿瘤。据报道，AGE 在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和胰腺癌等侵袭性癌症中含量明显高于健康癌症患者，晚期癌症患者中含量高于局限性癌症患者。因此，可以提倡研究个体特有的 AGE、可溶性 RAGE 和 AGE 激活的 RAGE，将其作为诊断、预后和治疗目的的生物标记，以预测糖尿病、肥胖症、代谢综合征患者以及普通人群的癌症风险，监测癌症患者的预后和转移，并估计癌症幸存者的并发症。此外，关于癌症患者外源性（饮食）和内源性（内部形成）AGE 的临床报告以及涉及癌症中 AGE-RAGE 轴的当代临床试验具有治疗诊断意义。
mitoneet在乳腺癌中的致癌作用
Connor Kent, Qiang Shen , Zhipin Liang, Gabrielle Vontz, Caiyue Li, Lei Liu Department of Genetics, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA, 70112 Background: Aberrant glucose and energy metabolism of cancer cells, a phenomenon referred as the Warburg effect in which most cancer cells produce energy predominantly through aerobic长期以来，在细胞质中的糖酵解是癌细胞的能源生产和合成代谢生长的主要代谢过程，并记录在促进乳腺癌（BC）发育。然而，失调的糖酵解如何促进卑诗省的发展仍然不确定。我们发现线粒体外膜蛋白的Mitoneet或Cisd1具有新颖的功能作为氧化还原酶。mitoneet构成了先前未知的NADH氧化的胞质途径，从而扩大了NAD+池，导致胞质醇中异常增加的糖酵解和ATP/能量产生，使Mitoneet成为势能能源代谢的调节剂。这项研究旨在确定Mitoneet是否充当癌基因，以促进胞质糖溶解，氧化磷酸化以及乳腺癌的增殖和进展。方法：用慢病毒载体转导MDA-MB-231细胞，该载体提供了旨在敲除CISD1的CRISPR-CAS9系统。糖酵解酶和氧化磷酸化复合物通过蛋白质印迹确定。使用ADP/ATP比率测定试剂盒（AB65313）对ADP与ATP的比率进行了量化。通过在6个井板中播种1000个细胞，孵育7个并用晶体紫罗兰色进行克隆生成测定。 单词计数：288/300克隆生成测定。单词计数：288/300MTT分析以评估细胞活力。结果：与对照相比，CISD1基因敲除MDA-MB-231细胞显示出菌落形成降低，氧化磷酸化复合物表达降低，增殖和生存力降低以及ADP/ATP的比率增加。在CISD1敲除MDA-MB-231中，丙酮酸脱氢酶表达增加了。结论：Mitoneet表达的降低会导致三阴性BC细胞系的生存力，增殖和产生降低，进一步支持我们相信Mitoneet作为一种驱动乳腺癌增殖和通过异常能量代谢的癌症的癌基因。
一般病理的综合过程CFU
该课程涉及人类疾病的病因和发病机理的一般机制，特别着重于基本病理过程。1。一般病因和发病机理的概念：疾病的内在和外在原因。疾病的遗传和表观遗传基础。2。<分为急性炎症。趋化性，尿布，吞噬作用。<毁灭调解人。先天免疫反应受体。发烧和热疗。 改变了先天反应疾病。 3。 慢性炎症：纤维化。 <分为主要类型的肉芽瘤。 4。 Celle损伤和组织变性的机制。 缺氧，缺血，心脏病发作，动脉粥样硬化和血脂异常。 蛋白质不形成，prion，原发性和继发性淀粉样变性。 5。 细胞适应：增生，发育不全，肥大，萎缩，化生。 6。 神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。 7。 8。 9。 10。 <肿瘤的DIV分类和分期。发烧和热疗。改变了先天反应疾病。 3。 慢性炎症：纤维化。 <分为主要类型的肉芽瘤。 4。 Celle损伤和组织变性的机制。 缺氧，缺血，心脏病发作，动脉粥样硬化和血脂异常。 蛋白质不形成，prion，原发性和继发性淀粉样变性。 5。 细胞适应：增生，发育不全，肥大，萎缩，化生。 6。 神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。 7。 8。 9。 10。 <肿瘤的DIV分类和分期。改变了先天反应疾病。3。 慢性炎症：纤维化。 <分为主要类型的肉芽瘤。 4。 Celle损伤和组织变性的机制。 缺氧，缺血，心脏病发作，动脉粥样硬化和血脂异常。 蛋白质不形成，prion，原发性和继发性淀粉样变性。 5。 细胞适应：增生，发育不全，肥大，萎缩，化生。 6。 神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。 7。 8。 9。 10。 <肿瘤的DIV分类和分期。3。 慢性炎症：纤维化。 <分为主要类型的肉芽瘤。 4。 Celle损伤和组织变性的机制。 缺氧，缺血，心脏病发作，动脉粥样硬化和血脂异常。 蛋白质不形成，prion，原发性和继发性淀粉样变性。 5。 细胞适应：增生，发育不全，肥大，萎缩，化生。 6。 神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。 7。 8。 9。 10。 <肿瘤的DIV分类和分期。3。慢性炎症：纤维化。<分为主要类型的肉芽瘤。4。Celle损伤和组织变性的机制。缺氧，缺血，心脏病发作，动脉粥样硬化和血脂异常。 蛋白质不形成，prion，原发性和继发性淀粉样变性。 5。 细胞适应：增生，发育不全，肥大，萎缩，化生。 6。 神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。 7。 8。 9。 10。 <肿瘤的DIV分类和分期。缺氧，缺血，心脏病发作，动脉粥样硬化和血脂异常。蛋白质不形成，prion，原发性和继发性淀粉样变性。 5。 细胞适应：增生，发育不全，肥大，萎缩，化生。 6。 神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。 7。 8。 9。 10。 <肿瘤的DIV分类和分期。蛋白质不形成，prion，原发性和继发性淀粉样变性。5。细胞适应：增生，发育不全，肥大，萎缩，化生。6。 神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。 7。 8。 9。 10。 <肿瘤的DIV分类和分期。6。 神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。 7。 8。 9。 10。 <肿瘤的DIV分类和分期。6。神经退行性疾病：m。阿尔茨海默氏症，血管和神经退行性痴呆，前 - 时间痴呆，肌萎缩性侧索硬化症，米。帕金森氏症，米。亨廷顿。7。8。9。10。<肿瘤的DIV分类和分期。<肿瘤的DIV分类和分期。遗传结缔组织疾病（Marfan综合征，Ehlers-Danlos和不完美的成骨综合征，omocystinuria）并获得（类风湿关节炎，全身性红斑狼疮，红斑红斑红斑，喂养，富含风湿性和OsteoRarthritis）。线粒体疾病：s。 Kearns-Sayre，s。皮尔森，Merrf，Melas，Narp，Mils，主要的光学萎缩，charcot-Marie-tooth 2a和4th。信号转导的分子病理学：s。 McCune-Albright，s。 Carley Complex，可刺激性浮肿，s。 Laron，Rasopathie，神经纤维瘤病，S.Noonan，S.Legius。癌症流行病学：危险因素。<癌细胞的分裂遗传肿瘤的基本特征。肿瘤干细胞。控制细胞周期，衰老，细胞存活和代谢的改变（Warburg效应）。血管生成，侵袭和转移。cheep-化学和病毒基因。肿瘤的遗传学。驱动基因：Oncogeni和Oncerspressor Geners。非编码和肿瘤。氧化应激和癌症。