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XPO1 抑制剂 KPT- 可增强阿尔茨海默病 5XFAD 小鼠的空间记忆
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 10 月 22 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.21.619493 doi：bioRxiv 预印本
基于E2F4的Div>基因治疗可缓解阿尔茨海默氏病小鼠的免疫反应5XFAD
阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其中免疫反应改变是重要的病因。经过数十年的无效工作，阿尔茨海默氏病（AD）没有有效的疗法，这可能是由于其复杂的病因需要多因素治疗方法。我们最近使用转基因小鼠表明，E2因子4（E2F4）是一种调节细胞静止和组织稳态的转录因子，并且控制AD中影响的基因网络，代表了AD多因素靶向AD的良好候选者。在这里我们表明，人E2F4（HE2F4DN）的主要负面形式的表现，无法在已知可调节E2F4活性的THR保守的基序中磷酸化，是一种有效且安全的AD多因素治疗剂。全身给药AAV.PHP后，HE2F4DN在纯合5xFAD（H5XFAD）小鼠中的神经元表达。b-hsyn1.he2f4dn载体降低了脑核中的小胶质细胞增多症，这表明小胶质细胞激活因存在神经元E2F4DN而减弱。为了阐明HE2F4DN表达神经元与小胶质细胞通信的机制，我们开发了一种生物测定法，其中在使用血清型5腺病毒载体转染神经元调节的培养基的情况下培养了小胶质细胞。小胶质细胞暴露于用HSYN1.HE2F4DN-MYC.WPRE3SL载体转染的神经元调节药物，但不是由HSYN1.EGFP.WPRE3SL载体，显示出细胞大小的降低，暗示了神经元 - 米卡罗格利亚的沟通溶液是通过溶液进行了介导的。我们的结果表明，基于E2F4DN的基因疗法是针对AD的有希望的治疗方法。此外，在用AAV.php.b-hsyn1.he2f4dn载体施用的H5XFAD小鼠的脑皮质中可以观察到衰减的反应性星形细胞增多症。此外，这些小鼠在海马中降低了Aβ的产生和积累，而没有触发副作用。
乐施会巴西报告
从历史上看，巴西农村地区对人权的尊重来得较晚，人权仍然脆弱。几十年后，农村工人才被纳入该国的劳动法框架，即《劳动法整合法》（CLT）。巴西现代奴隶劳工的大多数案例都与农业有关。农村工人的工资和家庭农民的收入很低，使他们中的大多数人属于最贫困的收入群体。然而，这些是必不可少的人，他们在冠状病毒大流行期间并没有停止工作，继续生产食品，在国内外最大的超市出售。近年来，巴西的咖啡生产在许多文件中都有提及，包括对农村工人恶劣工作条件的指控。非正规性、贫困和奴隶劳工是经常出现的问题。乐施会巴西分会再次调查该国的咖啡状况，特别关注主要生产州米纳斯吉拉斯州。随着大型超市和其他大公司在食品供应链中的经济实力和影响力的提升，我们呼吁这些参与者对巴西的咖啡供应链进行更深入的分析，并建立企业政策和机制，以保障所涉及的农村工人的权利。