libxmtp,它们对可扩展消息传输协议(XMTP)的生锈实现,它是在Web3环境中建立在消息层安全性(MLS)上的,用户将其现有的基于区块链的身份利用其基于区块链的身份进行身份验证。该应用程序是由OpenML的基础,并提供了XIP-46中所述的自定义身份验证服务,该服务建立了将多个钱包地址与单个自我管理的身份相关联的框架。审查是由三个顾问在三周的时间内进行的,总共努力为25人。在2024年11月18日的一周进行了一次重新测试,发现11个发现中有9个已固定。其余2个发现被视为“接受风险”,XIP-46更新了集成应用程序的设计选择和责任。
单剂量静脉注射 XMT-2056 治疗可导致体内表达不同水平 HER2 的多种肿瘤模型中的肿瘤消退。靶向大鼠 HER2 的 XMT-2056 替代 ADC 用于同源 mBR9013(表达大鼠 HER2 的 GEMM 衍生肿瘤模型)和 EMT6-大鼠 HER2(经设计表达大鼠 HER2 的 EMT6)模型。ADC 和 HT-19(未偶联抗体)剂量基于抗体。* mRNA 表达基于 RSEM;Log2 转换。来自 DepMap 21Q2(公共),Broad Institute(2021 年)。# 使用 HALO 多重 IHC 软件构建的 HER2 算法进行图像分析。TPS = 肿瘤比例评分。
1. Kiyamova R 等人。Exp Oncol。2011;33(3):157_161;2. Richardson D 等人。Gynecol Oncol Rep。2022;44(2):S16-S17;3. Banjeree S 等人。Ann Oncol。2018;29(4):917_923;4. Fessler S 等人。Can Res。2020;80(suppl 16):2894。a IHC 标记强度:1+ = 弱;2+ = 中等;3+ = 强。ADC,抗体药物偶联物;NaPi2b,钠依赖性磷酸转运蛋白 2b;ILD,间质性肺病;AST,天冬氨酸转氨酶;PK,药代动力学;IHC,免疫组织化学
ADA,抗药物抗体; ADC,抗体 - 药物结合; Af -hpa,auristatin f-羟丙基酰胺; A/MBC,晚期或转移性乳腺癌; BC,乳腺癌; Boin,贝叶斯最佳间隔; BRCA,BRCA DNA修复相关基因; CD,分化簇; CT,化学疗法; DAR,药物与抗体比; des,剂量升级; DL,剂量水平; DOR,响应持续时间; EC,子宫内膜癌; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; ER,雌激素受体; ET,基于内分泌的疗法; Exp,剂量扩展; HER2,人表皮生长因子受体2; HGSOC,高级浆液卵巢癌; HR,激素受体; iv,静脉注射;很多,治疗线; mAb,单克隆抗体; MTD,最大耐受剂量; NAB,中和抗体; OC,卵巢癌; ORR,客观响应率; OS,整体生存; OV,卵巢; PARPI,聚(ADP- ribose)聚合酶抑制剂; PD ‑ 1,编程死亡受体1; PD − L1,编程的死亡受体 - 配体1; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学;问,每个;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,建议的2期剂量; RSEM,平均值的相对标准; SEM,平均值的标准误差; SOC,护理标准; TNBC,三阴性乳腺癌; UCEC,子宫类子宫内膜癌。ADA,抗药物抗体; ADC,抗体 - 药物结合; Af -hpa,auristatin f-羟丙基酰胺; A/MBC,晚期或转移性乳腺癌; BC,乳腺癌; Boin,贝叶斯最佳间隔; BRCA,BRCA DNA修复相关基因; CD,分化簇; CT,化学疗法; DAR,药物与抗体比; des,剂量升级; DL,剂量水平; DOR,响应持续时间; EC,子宫内膜癌; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; ER,雌激素受体; ET,基于内分泌的疗法; Exp,剂量扩展; HER2,人表皮生长因子受体2; HGSOC,高级浆液卵巢癌; HR,激素受体; iv,静脉注射;很多,治疗线; mAb,单克隆抗体; MTD,最大耐受剂量; NAB,中和抗体; OC,卵巢癌; ORR,客观响应率; OS,整体生存; OV,卵巢; PARPI,聚(ADP- ribose)聚合酶抑制剂; PD ‑ 1,编程死亡受体1; PD − L1,编程的死亡受体 - 配体1; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学;问,每个;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,建议的2期剂量; RSEM,平均值的相对标准; SEM,平均值的标准误差; SOC,护理标准; TNBC,三阴性乳腺癌; UCEC,子宫类子宫内膜癌。
在这里,我们证明了XMT-2056表现出ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒性)功能,该功能随着STING途径的激活而协同,并诱导HER2表达癌细胞和FCγ-RIII +(CD16 + CD16 +)的HER2表达癌细胞中有效的癌细胞细胞活性。我们表明,XMT-2056和HT-19(未结合的父母抗HER2抗体)在FC效应的功能中保留了在PBMC共培养中以Fcγ-RI-Expectress Expectress Expectress Expectress的髓样细胞耗尽的PBMC共培养中的重要癌细胞杀死活性。通过Fcγ-RIII +免疫细胞的共排除,该活性消除了,这说明了XMT-2056的ADCC功能。在这种情况下,与HT-19相比,XMT-2056癌细胞杀伤活性显着增加,这表明刺痛激动剂有效载荷有助于对XMT-2056治疗观察到的差异活动。的确,癌细胞和免疫细胞与HT-19的共同培养和自由刺痛激动剂有效载荷共同培养增强了抗肿瘤反应,尽管其程度较小,而不是XMT-2056,这表明ADCC函数和Sting途径激活之间的协同作用。
