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XOSPATA®（gilteritinib）：一种针对性的治疗方法......
警告和注意事项分化综合征（见黑框警告）在临床试验中，319 名接受 XOSPATA 治疗的患者中有 3% 出现分化综合征。分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能会危及生命或导致死亡。接受 XOSPATA 治疗的患者的分化综合征症状包括发烧、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能障碍。一些病例伴有急性发热性中性粒细胞性皮肤病。分化综合征发生在服用 XOSPATA 后最早 2 天至最多 75 天内，并且伴有或不伴有白细胞增多症。如果怀疑是分化综合征，则开始每 12 小时静脉注射 10 毫克地塞米松（或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并进行血流动力学监测，直至好转。症状消退后逐渐减少皮质类固醇，并至少使用 3 天。过早停止皮质类固醇治疗可能会导致分化综合征的症状复发。如果在开始使用皮质类固醇后严重的体征和/或症状持续超过 48 小时，则中断 XOSPATA 直至体征和症状不再严重。可逆性后部脑病综合征 (PRES) 在临床试验中，319 名接受 XOSPATA 治疗的患者中有 1% 患有可逆性后部脑病综合征 (PRES)，症状包括癫痫发作和精神状态改变。停止使用 XOSPATA 后症状已缓解。PRES 的诊断需要通过脑成像确认，最好是核磁共振成像 (MRI)。对于出现 PRES 的患者，应停用 XOSPATA。QT 间期延长 XOSPATA 与心室复极 (QT 间期) 延长有关。在临床试验中，接受 XOSPATA 治疗的 317 名患者中，1% 的患者基线后 QTc 测量值大于 500 毫秒，7% 的患者 QTc 相较基线增加超过 60 毫秒。在开始使用 XOSPATA 治疗之前、第 1 个周期的第 8 天和第 15 天以及接下来两个周期开始之前，应进行心电图 (ECG)。对于 QTcF >500 毫秒的患者，应中断并减少 XOSPATA 剂量。低钾血症或低镁血症可能会增加 QT 延长的风险。在 XOSPATA 给药之前和期间纠正低钾血症或低镁血症。胰腺炎 临床试验中，319 名接受 XOSPATA 治疗的患者中有 4% 患有胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。对出现胰腺炎的患者停止使用 XOSPATA 并减少其剂量。胚胎-胎儿毒性 孕妇服用 XOSPATA 可能会对胚胎-胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在使用 XOSPATA 治疗期间以及服用最后一剂 XOSPATA 后至少 6 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在使用 XOSPATA 治疗期间以及服用最后一剂 XOSPATA 后至少 4 个月内采取有效的避孕措施。应告知孕妇、服用 XOSPATA 期间怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者胎儿可能存在的风险。不良反应
设计的抽象质量（QBD）辅助方法用于开发健壮和坚固的RP-HPLC方法，并根据ICH指南进行了验证。
设计的抽象质量（QBD）辅助方法用于开发健壮和坚固的RP-HPLC方法，并根据ICH指南进行了验证。使用QBD方法开发的方法非常健壮，具有成本效益，使用良好的实验设计，运行时间较短，可以通过统计分析来进行优化，并且与一项（一次性（OFAT）方法）开发的传统方法相比，可以轻松验证。中央复合设计（CCD）用于基于可取功能方法的优化方法。在本研究中选择的因素是流动相，柱温度，流量和研究反应的有机成分％，是药物的保留时间和理论板数。使用现象C18（150 mm x 4.6 mm，5）柱实现色谱分离。通过应用ANOVA进行CCD实验数据的统计分析，并且发现响应的选定数学模型在p <0.05中很重要。使用乙腈：磷酸盐缓冲液（42.1：57.9％v/v）以0.93ml/min的流速为31.7 0 C实现了基于最高可取性值1的优化条件。最后，根据ICH Q2（R1）指南对开发的方法进行了验证。所有系统适用性参数都在限制范围内。根据在酸性条件下发现的明显降解的ICH指南进行强制降解研究。关键字：AQBD，CCD，Gilteritinib，Desiriebility函数，ANOVA。如何引用这篇文章：Srujani C H，Nataraj K S，Krishnamanjari Pawar A，Adinarayana。QBD驱动的方法开发和验证用于测定RP-HPLC的Gilteritinib的方法。国际药品保证杂志。2024; 15（4）：2129-38。 doi：10.25258/ijpqa.15.4.5支持来源：nil。利益冲突：无简介的吉尔特替尼（GTB）在品牌名称xospata下可用的是一种用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）的抗肿瘤剂，该药物具有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变。1它是一种口服的小分子抑制剂，它抑制了野生和突变形式的FLT3，AXL和ALK（变性淋巴瘤激酶） - 介导的信号转导途径并减少癌细胞的增殖。2这三种受体酪氨酸激酶在癌细胞生长和生存中起关键作用。AML是一种癌症，会影响血液和骨髓的速度快速进展，并且这种情况会产生较低的正常血细胞，这需要连续输血。3该药物可溶于有机溶剂，例如乙醇，DMSO和二甲基甲酰胺（DMF）。GTB的化学结构如图1所示。实施QBD的优势是坚固性，可以在方法开发阶段而不是在验证部分中测试鲁棒性。否则，如果