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N00178-06-D-4679-4Y0101.pdf - Ampac 技术
[ ] 上述编号的招标书已按第 14 条规定进行了修改。指定的接收要约的时间和日期 [ ] 延长，[ ] 不延长。要约人必须在招标书规定的时间及日期之前或经修改后确认收到此修改，具体方式如下：(a) 填写第 8 条和第 15 条，并返回一 (1) 份修改副本；(b) 在提交的每份要约副本上确认收到此修改；或 (c) 通过单独的信函或电报确认，其中包含对招标书和修改编号的引用。如果您未能在指定的时间及日期之前在指定的接收要约地点收到确认书，则可能导致您的要约被拒绝。如果您希望根据本修正案更改已提交的报价，则可以通过电报或信函进行此类更改，但每封电报或信函均应提及招标和本修正案，并在指定的开标时间和日期之前收到。12. 会计和拨款数据（如果需要）
原始文章跟踪受体激动剂TLYIST TLY12与PD-1抑制作用促进了PAN的免疫功能小鼠模型中的肿瘤回归
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）具有免疫抑制，抗凋亡的表型。tly012是卵形重组肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），这是一种用于慢性胰腺炎和全身性硬化症的孤儿药。先天免疫跟踪信号传导抑制癌症。我们假设免疫检查点抗PD-1抗体和TLY012的结合将在免疫功能抗性PDAC的小鼠中具有协同的抗肿瘤功效。PDAC肿瘤C57BL/6小鼠用10 mg/kg抗小鼠PD-1抗体治疗，每周两次两次，每周三次使用10 mg/kg Tly012，与单独使用两种药物相比，肿瘤生长和肿瘤的体积减少了70天（所有P <0.005）。b细胞激活因子（BAFF）促进PDAC肿瘤，在7天时通过双重治疗减少到44％的对照小鼠，并在3个月时降低。长期双重治疗显示促炎细胞因子干扰素γ的血浆水平最高（平均5.6次控制水平，p = 0.046），CCL5（平均14.1个控制水平，P = 0.048）和Interleu Kin-3（IL-3，平均71.1次控制水平，平均71.1次控制水平，P = 0.0053）。流式细胞仪显示出循环调节性T细胞减少，NK细胞增加以及双重治疗组肿瘤中CD8+ T细胞的较高比例的趋势。总而言之，抗PD-1和TLY012的组合阻止了免疫静态小鼠模型中PDAC的生长，同时增加了肿瘤浸润的CD8+ T细胞，降低了循环T调节细胞并改变了CCL5，CCL5，Interferon-Gamma和Il-3的ccl5和IL-3效应的循环plasma clasma cytokine。结合TLY012和抗小鼠PD-1会修饰免疫细胞和细胞因子水平，以诱导更具促进的燃料免疫环境，从而有助于降低PDAC肿瘤的生长。