结果与讨论:单价疫苗对各自的黄热病毒靶标建立了持久的中和抗体反应,几乎没有交叉中和的证据。两种疫苗还引发了 36 强大的抗原反应性 CD4 + 和 CD8 + T 细胞群。值得注意的是,对 YFV saRNA-NLC 37 疫苗接种的体液反应与 YF-17D 疫苗接种动物的体液反应相当。二价制剂对两种病毒靶标建立了 38 体液和细胞反应,与 39 单价疫苗建立的体液和细胞反应相当,没有 saRNA 干扰或免疫竞争的证据。最后,40 单价和二价疫苗均完全保护小鼠和仓鼠免受致命的 ZIKV 和 YFV 41 攻击。我们提出了一种针对 YFV 和 ZIKV 的二价 saRNA-NLC 疫苗,能够诱导针对两种病毒的强大且 42 有效的中和抗体和细胞免疫反应。这些数据支持 43 开发其他基于 saRNA 的多价传染病疫苗。44
黄病毒属包括几种人类致病病毒,例如登革热、黄热病、寨卡病毒、日本脑炎病毒和西尼罗病毒,它们可以在节肢动物(蚊子)中垂直传播。已经设计了几种旨在摧毁蚊子总体数量的干预措施。但从长远来看,这些措施可能会产生严重的生态影响。这一限制要求制定更好、更安全的策略,这些策略需要对黄病毒-宿主相互作用有基本的了解。我们希望应用全基因组 CRISPR 筛选来解码伊蚊宿主的泛黄病毒因子。
许多RNA和DNA病毒表现出神经脱落特性,并且可能与急性或慢性神经系统表现有关(Debiasi和Tyler,2004)。因此,引起中枢神经系统(CNS)疾病的病原体的快速鉴定至关重要,预后的生物标志物对早期疾病管理和对治疗性干预措施有帮助。然而,研究与病毒感染有关的神经退行性和神经蛋白的流动过程的生物标志物,由于实验模型的数量有限,在访问人类中枢神经系统中的多项培养,并且通常可用的脑组织可用(Rauf等人,20222年)。在研究由病毒感染触发的神经退行性疾病时,应考虑许多因素。可能引起中枢神经系统感染的因素是病毒接种物,这常常被忽略。例如,小鼠模型仅在感染高剂量的黄热病病毒(YFV)时会出现神经系统症状,这表明某些血浆YFV浓度对于神经浸觉是必需的(Douam等,2017)。一方面感染的途径也至关重要。神经细胞可以直接暴露,例如嗅觉细胞,如人类β-核可纳病毒所述(Desforges等,2014)。此外,神经元可以通过神经元到神经元转移感染,如疱疹和狂犬病病毒所示(Ugolini,2011年)。某些病毒可能是高度神经性到未成熟的中枢神经系统的神经性,例如寨卡病毒(Garcez等,2016; Schuler- Faccini et al。,2016)。此外,感染部位也可能是症状发展的关键。最后,神经元绕过血脑栓(BBB),例如通过感染BBB内皮细胞感染或在“ Trojan马”策略中感染白细胞的迁移,如Nipah Virus(Mathieu等2008),htlv-1(AFN),如nipah virus eT。蓝色病毒(Maximova and Pletnev,2018年)。从这个意义上说,莎(Sha and Chen)在重庆三大大学(Chonging Three Gorges University)
图。rAd5-YFV 疫苗与 rYFV 组合(Combo YFV)可为具有预先存在的腺病毒免疫力的 NHP 提供保护,使其免受致命的 CO92 气溶胶攻击。为了诱导预先存在的腺病毒免疫力,将 5 x 10 10 个 Ad5-Empty 病毒颗粒(vp)注射到 NHP 的股四头肌中(第 0 天)。在第 30 天,这些 NHP 用 1 x 10 11 vp 的 rAd5-YFV(气溶胶雾)进行免疫,然后在第 42 天通过肌肉注射途径注射 50 µg rYFV 加强剂(在明矾佐剂中以 1:1 的比例乳化)。仅接受盐水的动物作为对照。在第 85 天,通过气溶胶途径用 CO92 对 NHP 进行攻击,Dp(呈现剂量)范围为 1.32 至 8.08 x 10 7 CFU,并绘制了存活百分比。
• 科:黄病毒科;黄病毒属。• 形态:有包膜的球形颗粒,直径 40-60 纳米,具有二十面体核衣壳对称性和表面突起;病毒体含有三种结构蛋白:C(衣壳)、E(主要包膜蛋白)和 M(膜),并产生七种非结构蛋白。M 蛋白是病毒成熟过程中产生的前体 (pr)M 蛋白的小蛋白水解片段。黄热病毒有一种血清型,与七种基因型有关。• 核酸:线性、正义、单链 RNA,长 11 kb • 物理化学特性:在 >56°C 下加热 10 分钟灭活;37°C 下半衰期为 7 小时;对脂质溶剂、去垢剂、乙醚、胰蛋白酶、氯仿、甲醛和β-丙内酯敏感;暴露于辐射后传染性降低,在pH 1 – 3时失活。
背景 黄热病是由黄热病毒 (YFV) 引起的一种急性出血性疾病,黄热病毒是黄热病毒属的核糖核酸病毒成员。它通过受感染的伊蚊属和趋血蚊属的蚊子传播给人类,这些蚊子通过吸食受感染的人类或非人类灵长类动物而获得病毒 [1]。黄热病在非洲和中美洲和南美洲的热带地区流行,偶尔会爆发流行病。它会引起发烧、头痛、肌痛、关节痛、呕吐、黄疸型肝炎,并可能导致肾衰竭和出血综合症。在所有黄热病病例中,20% - 60% 的患者会死亡 [2]。目前尚无特定的抗病毒治疗方法。黄热病疫苗已存在 80 多年 [3],并已在许多流行国家成功用于控制该病。几乎所有接种疫苗的人只需一剂即可获得长期免疫 [1,4]。疫苗
标题:“在培养条件下,鉴定对肝脏病毒(DENV,YFV,HBV)的广谱自然衍生的抑制剂,模拟了肝脏常氧和代谢微环境。病毒与肝脏正常氧之间的相互作用是可能的疾病决定因素”。协调员:Niki Vasilaki博士。合作的巴斯德(IP)合作伙伴:C。Neuveut(IP Paris,UnitédesHépacivirusetimmunitéInnée),M。Windisch(IP Korea,应用分子病毒学),P。Mavromara教授(HPI,HPI,HPI,分子病毒学),H. boleti and Intrimit and Intractiral and Intracel and Intracell paras and paras and paras。Other collaborators: Prof. R. Bartenschlager (Department of Infectious Diseases, Heidelberg, Germany), Prof. A. L. Skaltsounis (Professor and President of Faculty of Pharmacy, Athens, Greece), Prof. Zoidis (Faculty of Pharmacy, Athens, Greece) Greek government or HPI funded programs As Scientific responsible/coordinator 2002-2004希腊巴斯德研究所研究赠款
• 临床表现 — — 急性发热性疾病 (AFI) 至出血热 • 登革热的轻微症状可能与导致 AFI 的其他疾病混淆,无论是否伴有皮疹 • 登革热病毒 (DENV) 的地理分布 — — 赤道带(中美洲和南美洲、非洲、东南亚和太平洋岛屿) • DENV 的地理分布与其他蚊媒病毒(ZIKV、YFV、CHIKV)和蚊媒热带疾病(疟疾)重叠 • 世界上几乎一半的人口,约 40 亿人,生活在有登革热风险的地区。它通常是流行地区的主要疾病原因。它在许多热门旅游目的地很常见。在美国,在气候炎热潮湿、有埃及伊蚊和白纹伊蚊的州,DENV 的有限传播导致登革热本土病例定期发生。 • 登革热可从发热期(症状出现、病毒血症高峰期~第 1 天)迅速发展到危急期(3-6 天内),随着病毒血症的减少,退热会出现严重疾病的警告信号;因此,在发热期使用潜在抗病毒药物最有效,并且应重点关注 PrEP。• 继发性登革热感染会增加严重疾病的风险,而后续感染则会降低。• 诊断 - 首选 NAAT(PCR),但受病毒血症的限制;血清学检测与相关黄病毒(最明显的是寨卡病毒)有交叉反应。诊断测试在高危地区广泛可用,但结果可能需要几天时间,限制了治疗窗口。
ASC 可供商业化的供应量 BCG 卡介苗(抗结核病) CELAC 拉丁美洲和加勒比国家共同体 CEPAL 联合国拉丁美洲和加勒比经济委员会 CEPI 流行病防范创新联盟 CMO 合同制造组织 COVID-19 2019 冠状病毒病 CRO 合同研究组织 DTP 白喉破伤风和百日咳疫苗 DTP1 白喉破伤风和百日咳疫苗第一剂 DTP3 白喉破伤风和百日咳疫苗第三剂 EPI 扩大免疫规划 HepB 乙肝疫苗 Hib 乙型流感嗜血杆菌疫苗 HIC 高收入国家 HPV 人乳头瘤病毒疫苗 IADB 美洲开发银行 IFPMA 国际制药商与协会联合会 LAC 拉丁美洲和加勒比地区 LMIC 中低收入和中低收入国家 MCV1 含麻疹疫苗第一剂 MCV2 含麻疹疫苗第二剂MI4A 疫苗接种市场信息倡议 MMGH MMGH 咨询 MMR 麻疹、腮腺炎和风疹疫苗 MMR-V 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗 MR 麻疹-风疹 mRNA 信使核糖核酸 NIP 国家免疫计划 NRA 国家监管机构 PAHO 泛美卫生组织 PCV 肺炎球菌结合疫苗 PCV1 肺炎球菌结合疫苗第一剂 PROSUR 南美洲进步与发展论坛 SARS-CoV-2 严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 UMIC 中上等收入国家 UNDP 联合国发展计划 UNICEF 联合国儿童基金会 USD 美元 WGI 全球治理指标 WHO 世界卫生组织 WUENIC 世卫组织/联合国儿童基金会对国家免疫覆盖率的估计 YFV 黄热病疫苗