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YM155 适应的癌细胞系揭示药物
摘要：Survivin 是一种药物靶点，其抑制剂 YM155 是一种主要用于治疗高危神经母细胞瘤的候选药物。神经母细胞瘤细胞系 UKF-NB-3 的一个 YM155 适应亚系的研究结果表明，ABCB1（介导 YM155 外排）水平升高、SLC35F2（介导 YM155 摄取）水平降低、Survivin 水平降低和 TP53 突变表明 YM155 耐药。在此，对另外 10 个 YM155 适应 UKF-NB-3 亚系的研究仅证实了 ABCB1 和 SLC35F2 的作用。然而，细胞 ABCB1 和 SLC35F2 水平并不表明 YM155 幼稚细胞对 YM155 敏感，如来自癌症治疗反应门户 (CTRP) 和癌症药物敏感性基因组学 (GDSC) 数据库的药物反应数据所示。此外，耐药亚系具有显著的异质性。只有七个亚系产生了靶向耐药性，这表现为对 RNAi 介导的 survivin 耗竭的耐药性。这些亚系对其他抗癌药物的反应也各不相同。总之，内在异质性有限的癌细胞群在治疗后会形成各种耐药表型。因此，个性化治疗需要监测癌细胞在治疗后的演变。此外，生物标志物可以在获得性耐药环境中指示耐药性的形成，即使在内在耐药环境中无法预测。
miRNA‑218 针对多种致癌基因，并且是...
摘要。Survivin 在多种癌症中过表达，与治疗耐药性和预后相关。微小 RNA (miRNA) 直接调控多个靶基因，是多种癌症的潜在治疗剂。本研究评估了 miR-218 在骨肉瘤中的多个基因靶点，包括 survivin，并比较了 miR-218 与抗 survivin 药物 YM155 的抗肿瘤作用。研究评估了骨肉瘤和成骨细胞系中 miR-218 和 survivin 的表达水平，以及用 miR-218 或 YM155 治疗后细胞的增殖、迁移和侵袭能力。使用荧光激活细胞分选分析评估细胞死亡形式，以检查侵袭能力相关基因的表达。将骨肉瘤细胞系皮下注射到免疫缺陷小鼠体内；然后用 miR-218 或 YM155 治疗小鼠以评估这些药物的抗肿瘤作用。结果显示，与正常成骨细胞相比，骨肉瘤细胞系中 miR-218 下调，而 survivin 过表达。过表达 miR-218（miR-218 组）或施用 YM155（YM155 组）后 survivin 表达受到抑制，导致骨肉瘤细胞凋亡和增殖受到抑制。miR-218 组的侵袭和迁移能力受到抑制，但在 YM155 组没有受到抑制。在动物模型中，miR-218 和 YM155 组均显示肿瘤体积缩小，survivin 表达降低。
编码超越突破性的魔术状态
药物在E-L中的EE为98.19％±2.13％，EY-L的EE为96.73％±2.01％，由于其在脂质体双层中几乎完整掺入。YM155在Y-L中仅显示37.14％±1.70％EE，由于其亲水性，EY-L的EE-L 36.05％±2.35％。E-L中的依维洛里木斯的DLE值和Y-155中的YM155分别为7.42％±0.16％和5.71％±0.26％。另一方面，依依他莫斯（Everolimus）和YM155的DLE值分别为6.94％±0.14％和5.17％±0.34％。双重药物脂质体（EY-L）中的EE值没有显示出统计学上的显着变化，尽管它们略低，但它们的EE值却没有统计学意义。可能，脂质体内依维莫司和YM155的独特空间分布不影响其各个封装效率。然而，由于包含两个