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背景:尽管取得成功,但检查点封锁免疫疗法已被证明在选定的肺癌患者人群中具有挑战性。这部分是由于发挥作用时广泛的肿瘤内异质性以及识别非肿瘤抗原的旁观者T细胞的渗透。最近的临床试验证明了使用大量未富含肿瘤浸润的淋巴细胞的过养细胞疗法的功效,但成功仍然有限。因此,需要新型的肿瘤抗原来进一步改善肺癌中细胞免疫疗法的成功。叉子盒M1(FOXM1)是在90%的肺癌中表达的转录因子,缺乏在脑组织中的表达,使其成为T细胞受体(TCR)工程的吸引力。有趣的是,FOXM1的上调与对酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的耐药性有关,强调了该靶标的另一种潜在的治疗应用。在这里,我们评估了FOXM1的免疫原性及其作为非小细胞肺癌中细胞治疗靶标的潜力。方法:分离抗原特异性T细胞,然后通过HLA匹配的健康供体PBMC的肽刺激扩展。然后,通过四聚体分选并进行单细胞TCR测序,以鉴定TCR的全长α和β链,将抗原特异性T细胞分离出来。TCR逆转录病毒设计为健康的供体PBMC,并通过Chromium-51释放(细胞毒性),ELISPOT(IFN-分泌)和ELISA(MIP-1分泌)评估功能。结果:在HLA-A*02:01(占美国人口的42%)上时,FOXM1(YLVPIQFPV)的表位是免疫原性的。该表位被证实是自然处理的,并使用H1975细胞进行了呈现。对细胞毒性的评估表明,TCR工程PBMC裂解了51%的H1975细胞,而H1975的H1975父母细胞仅为10%(p <0.0001)。通过ELISPOT评估的细胞因子评估表明,ELISA的IFN-r-斑点(P <0.05)和MIP-1分泌(P <0.05)显着增加。结论:我们的发现证实了在美国最普遍的HLA等位基因上呈现FOXM1的免疫原性,并支持TCR工程靶向FOXM1治疗肺癌的可行性。
结直肠癌 (CRC) 是全球第二大癌症死亡原因 [1]。为了降低 CRC 相关死亡率,高危人群应接受分层的两阶段筛查流程,包括 (1) 免疫化学粪便潜血检测 (FOBT) 筛查和 (2) 后续结肠镜检查,以发现疾病的早期迹象。尽管事实证明这种黄金标准方法可以降低 CRC 相关死亡率,但其有效性取决于达到 65-80% 以上的筛查覆盖率,而一些高收入国家未能实现这一目标 [2]。例如,在澳大利亚,参与率在过去 5 年中一直稳定在 ~40%,FOBT 阳性患者参与后续结肠镜检查的比例也很低(50 – 70%) [3]。令人担忧的是,CRC 风险最高的边缘群体参与筛查的次数最少。尽管人们努力通过 (a) 大众媒体公共卫生运动、(b) 有针对性的支持计划和 (c) 初级保健参与和卫生系统改进来提高认识,但情况仍然如此 [4]。一些定性研究表明,CRC 筛查的采用和坚持往往受到复杂的心理社会和文化互动的驱动。最重要的是,据报道,与阳性癌症诊断或结肠镜检查的侵入性相关的恐惧、焦虑、耻辱、羞耻或不安是阻碍筛查参与的主要障碍 [4,5]。当存在多因素障碍时,例如时间紧迫或无法进入医疗中心,参与问题会加剧。
摘要:微生物通常会生产许多高需求的工业产品,例如燃料,食品,维塔米和其他化学物质。微生物菌株是微生物的菌株,可以通过代谢工程进行优化以改善其技术特性。代谢工程是克服细胞调节以获得所需产品或生成宿主细胞通常不需要产生的新产品的过程。遗传操作(例如基因敲除)的预测是代谢工程的一部分。基因敲除可用于优化微生物菌株,例如最大化感兴趣的化学品的产量。代谢和基因工程对于培养感兴趣的化学物质很重要,因为没有它们,许多微生物的产物通常很低。结果,本文的目的是提出蝙蝠算法和代谢调节(BATMOMA)的最小化的组合,以预测哪些基因敲除,以提高埃斯切里希亚大肠杆菌(E. Coli)中的琥珀酸和乳酸产量。
局长致辞 世界正面临着一场前所未有的危机,即新冠病毒 (COVID-19)。世界卫生组织 (WHO) 宣布,这场疫情席卷了包括印度东北部在内的整个世界。这场疫情迫使政府和人民思考和采取行动的方向完全不同。虽然新冠病毒感染者的康复率很高,但我们仍然失去了许多宝贵的生命,而且这一数字还在不断增加。根据印度政府的指示,尽管我们损失了大量工作日,但我们仍开始了活动。我们重新调整了活动的优先顺序,并采取了额外举措来优化因工作日损失而造成的延误。我向用户保证,我们将尽最大努力确保及时提供承诺的服务和产品。
