嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是针对特定类型癌症的免疫疗法。CAR T细胞疗法进行。汽车在癌细胞表面识别并与特定的蛋白质或抗原结合并杀死它们。自2017年以来,食品药品监督管理局(FDA)已批准了六种汽车T细胞疗法。所有人都被批准用于治疗血液癌,包括淋巴瘤,某些形式的白血病以及最近的多发性骨髓瘤。FDA批准的汽车T细胞疗法迄今为止,B细胞CD19或BCMA上的两个抗原之一。Yescarta(Axicabtagene Cileoleucel)是CD19定向的转基自体T细胞免疫疗法,用于治疗:
作用方式概述:Axicabtagene ciloleucel 是一种自体治疗,通过逆转录病毒转导编码抗 CD19 CAR 的构建体,收获患者自身的 T 细胞并在体外进行基因改造。由于 axicabtagene ciloleucel 是一种基于自体细胞的产品,因此它没有明确的化学性质。用于生产 axicabtagene ciloleucel 的抗 CD19 CAR 构建体包含 3 个区域:1) 源自 FMC63 鼠杂交瘤的抗人 CD19 scFv;2) 人 CD28 的部分胞外结构域和完整的跨膜和胞内信号传导结构域;3) 人 CD3-ζ 分子的细胞质部分,包括其胞内信号传导结构域。 CAR 与 CD19 + 靶细胞结合后,CD3ζ 结构域激活下游信号级联,导致 T 细胞活化、增殖并获得效应功能(例如细胞毒性)。CD28 的胞内信号结构域提供共刺激信号,与主要 CD3ζ 信号协同作用以增强 T 细胞功能,包括 IL2 产生 { Finney 1998 }。这些信号共同刺激 CAR T 细胞增殖并直接杀死表达 CD19 的靶细胞。此外,活化的 T 细胞会分泌细胞因子、趋化因子和其他分子,这些分子可以募集和激活额外的抗肿瘤免疫细胞 { Restifo 2012 }。图 I.1 部分显示了描述 axicabtagene ciloleucel 构建体和产品作用方式的示意图。