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用Bimekizumab治疗的轴向脊椎关节炎患者的葡萄膜炎率低：2b/3阶段试验的汇总结果
摘要简介Anifrolumab是I型干扰素（IFN）受体1（IFNAR1）阻断用于治疗全身性红斑红斑患者（SLE）患者的抗体。在这里，我们使用52周，随机的3阶段Tulip-1和Tulip-2试验的纵向转录组和蛋白质组学分析研究了阳极单抗的免疫调节机制。方法中度至重度SLE的患者在Tulip-1和Tulip-2中招募，并在标准治疗旁边接受了静脉内弓形虫或安慰剂。使用全基因组RNA测序（RNA-Seq）（合并的Tulip; Anifrolumab，n = 244;安慰剂，n = 258）和184个血浆蛋白使用Olink和SimoA面板（Tulip-1; Tulip-1; Anifrolumab，N = 124 = 124; Plotebbe，n = 132）。我们通过基因集富集分析使用Metabase途径分析，血液转录组模块，在RNA-Seq的硅反卷积中比较了治疗组，以及用于基因计数和蛋白质水平的纵向线性混合效应模型。与安慰剂相比，到达第24周的安慰剂，Anifrolumab调制> 2000个基因，在第52周的重叠结果和第52周的41个蛋白质。IFNAR1 blockade with anifrolumab downregulated multiple type I and II IFN-induced gene modules/pathways and type III IFN- λ protein levels, and impacted apoptosis- associated and neutrophil extracellular trap-associated transcriptional pathways, innate cell activating chemokines and receptors, proinflammatory cytokines and B-cell activating cytokines.在RNA-seq数据的硅反卷积中，表明与粘膜相关不变性和γδT细胞的基线增加，以及在轴突治疗后单核细胞的降低。讨论I型IFN阻断具有ANIFROLUMAB的调制多个IFN信号传导下游的多个炎症途径，包括凋亡，先天和适应性机制，这些机制在SLE免疫发作中起关键作用。
系统性红斑狼疮或活动性狼疮性肾炎的生物药物和感染并发症发生率。来自大型临床试验的证据
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种多系统自身免疫性疾病，常影响肾脏，称为狼疮性肾炎 (LN)。此类患者接受抗疟药、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗，最近还接受针对特定目标的生物药物治疗。尽管这些疗法的疗效改善了 SLE 相关结果，但 SLE 仍然与较高的感染率有关。在这里，我们对临床试验中的感染并发症进行了全面的系统性审查，这些临床试验涵盖了针对 SLE 或专门针对活动性 LN 的药物干预。我们在 15 个在线注册中心进行了搜索，共得到 1477 项研究，其中 14 项符合我们预先指定的标准。这些试验包括在非肾性 SLE 和活动性 LN 患者中测试的生物药物 anifrolumab、belimumab 和 rituximab。SLE 试验提供的安全性数据表明，接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹、上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎和尿路感染等感染性并发症相当普遍，尤其是在 EXPLORER（利妥昔单抗）试验中。感染主要发生在 LN 治疗的第一年。在接受安慰剂治疗的活动性 LN 患者中，严重不良事件和感染性并发症发生率更高，尤其是在 BLISS-LN（贝利木单抗）和 LUNAR（利妥昔单抗）试验中。与贝利木单抗相比，在活动性 LN 患者中，Anifrolumab 和利妥昔单抗增加了临床相关的带状疱疹发作次数。 Anifrolumab 在流感感染中显示出类似的趋势，这与 anifrolumab 的特定作用机制一致；突出了药物对感染并发症的特定影响。此外，标准治疗，例如 MMF 和免疫抑制剂，以及较长的 SLE 持续时间也可能影响活动性狼疮性肾炎 SLE 患者的严重不良事件和某些感染并发症的发生率。感染并发症在 SLE 中很常见，但在活动性狼疮性肾炎患者中更为常见，尤其是带状疱疹与活动性狼疮性肾炎和 anifrolumab 治疗密切相关（OR 2.8，95% CI 1.18 至 6.66，p = 0.018）。免疫疗法似乎对
人工智能用于乳腺癌筛查
一项使用 anifrolumab（一种阻止通过 I 型干扰素受体发出信号的抗体）治疗系统性红斑狼疮的 3 期药物试验显示，近一半接受治疗的患者出现了具有临床意义的反应。狼疮是一种异质性系统性自身免疫性疾病，可导致器官衰竭。该病无法治愈，但治疗包括缓解症状。已知该病的发病机制与干扰素途径有关；然而，这一知识尚未导致成功疗法的开发。TULIP-2 试验包括 362 名患者，其中 182 名接受 anifrolumab 治疗，180 名接受安慰剂治疗。该治疗能够在 48% 的接受治疗的患者中引起反应，包括这些人需要服用的糖皮质激素减少和皮肤病严重程度减轻。HS
康复
分析新证据的抽象目标（2018-2022）用于管理系统性红斑狼疮（SLE），以告知2023年欧洲反对风湿病联盟（EULAR）建议的更新。根据Eular标准化的操作程序，在Medline和Cochrane图书馆数据库中捕获出版物的Cochrane图书馆数据库进行了系统文献综述。研究问题集中在五个不同的领域，即SLE处理的益处/危害，获得缓解/低疾病活动的益处，治疗锥度/戒断的风险/益处，SLE对SLE的治疗以及抗磷脂综合征的管理以及免疫Zoster Zoster Zoster Zoster Zoster Zoste gorus and SARS-COV2 INFECTION的安全性。人口，干预，比较和结果框架用于为每个研究主题开发搜索字符串。结果我们确定了439个相关文章，大多数是低质量或中等质量的观察性研究。高质量的随机对照试验（RCT）记录了1型干扰素受体抑制剂，非肾脏SLE和Belimumab和Belimumab和Voclosporin（一种新型的钙化钙化蛋白抑制剂）在卢普斯肾炎（LN）中的疗效。用于治疗LN以外的特定器官表现，记录了缺乏高质量的数据。多次观察性研究证实了获得临床缓解或疾病活动较低的有益作用，从而降低了多种不良后果的风险。缓解和低疾病活动与有利的长期结局有关。两项随机试验对偏差的风险有一些担忧，发现在SLE和LN中停止糖皮质激素（GC）或免疫抑制剂的患者的复发率较高，但观察性队列研究表明，患者亚群的治疗戒断可能是可行的。结论Anifrolumab和BelimiMAB比外部SLE的标准护理获得更好的疾病控制，而与Belimimab和Voclosporin的组合疗法在LN的高质量RCT中获得了更高的反应率。在实现这些靶标的患者中，GC和免疫抑制治疗可能会逐渐锥形。 立即引用在实现这些靶标的患者中，GC和免疫抑制治疗可能会逐渐锥形。立即引用
SLE的天然产物和抗体药物的进步
全身性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性全身性疾病，具有广泛的临床症状，复杂的发育过程和不确定的预后。SLE的临床治疗主要基于激素和免疫抑制剂。近年来，有关SLE的新型治疗策略的研究已经激增，尤其是可以调节相关症状的新靶向药物和天然产品的出现。This review discusses the current experience including B-cell targeted drugs (belimumab, tabalumab, blisibimod, atacicept, rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, obexelimab, and epratuzumab), T-cell targeted drugs (abatacept, dapirolizumab, and inhibitor of syk and CaMKIV), cytokines targeted drugs （Anifrolumab和sifalimumab）和天然产物（姜黄素，油蛋白酶，punicalagin，sulforaphane，icariin，apigenin和白藜芦醇）。本文的目的是结合现有的体外和体内模型和临床研究结果，以总结天然药物的效率和机制，并在SLE中靶向药物，以参考和考虑研究人员。
波兰风湿学会的位置...
• anifronlummaab (type interferon inhibitor I) – SLE/TRU (B.150), • bimekizumab (IL-17A/17F inhibitor) – SZS (B.35), ZZS (B.36) and nr-axSpA (B.82), • cankinumab (IL-1 inhibitor (IL-1 inhibitor (IL-1 beta) – the arrangement character MIZS and ch仍然在成年人（b.33），•corgitinib（Jak1抑制剂） - RWS（B.33），•Guselkumb（IL-23抑制剂） - SZS（B.35），•Nindanib（Nindanib）（酪氨酸激酶抑制剂） - slave pneumonal病） - 奴隶肺炎prefeft with slave Pneumon preffect pneumon preef in slave pneumon hiss-swave pneumon hon。 （ILD-PF）在摇摆的桶组织疾病中，包括RRR（B.135），•Rimbiczumab（IL-23抑制剂） - SZS（B.35），•romosumumb（Shebsumumb（Shebsumab（sklerostin抑制剂）） - Osteoporse pomenoporse pomenoporse（comenoporse contemenopaimab（miniizab），•B.160），•B.160），•b.160） （B.33），•Tocilizumab（Roactemr，Tyenne） - 静脉内姿势（非标签） - GCA（B.75），•Tofacienb（Jak1/Jak1/Jak3抑制剂Jak1/Jak3） - Mizs（B.33），SKSS（B.33），SKSS（B.33），ZZS（B.36）
引文：Nejma Wais、Devendra K. Agrawal。系统性红斑狼疮：基因多态性、表观遗传学、环境、激素和营养因素
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性疾病，可通过产生自身抗体来影响许多组织。目前尚未确定确切的病因，但目前的研究表明，其影响因素包括遗传、激素和环境因素。由于 SLE 的发病机制多种多样且临床表现异质性强，因此很难治疗。目前的治疗主要包括抗疟药、糖皮质激素和生物制剂，但许多患者仍然难以获得缓解。此外，目前尚无明确的 SLE 治疗方法，这进一步强调了个性化治疗方法的必要性。我们分析了 SLE 发展中的遗传多态性、DNA 甲基化和其他环境、激素和营养因素。我们考虑了这些因素如何影响疾病发病机制的过程，并可能为潜在的个性化治疗目标提供见解。在本文中，我们批判性地回顾了文献，以寻找将 SLE 与特定基因和表观遗传变化联系起来的有力证据。我们还探讨了环境触发因素（例如紫外线照射）和激素影响与 SLE 的关系，以了解该疾病的复杂性质。对已获认可的生物制剂在 SLE 中的使用进行了批判性评估，这些生物制剂对患者有益，包括 anifrolumab 和 belimumab。关于可能影响 SLE 病理生理的许多因素的报告，以及最近生物制剂/靶向疗法的成功，表明针对个人遗传和环境特征的精准医疗可能有望提高 SLE 患者的缓解率和生活质量。这些发现通过解决 SLE 治疗的综合方法的需求为该领域做出了贡献，并为个性化管理策略的潜在关键益处提供了更多证据，这些策略可能为这种具有挑战性和复杂的疾病提供长期解决方案。