摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球第三大最常见的癌症类型,在癌症相关死亡人数中排名第二。就目前的治疗方法而言,尚未提出一种明确、安全且有效的 CRC 治疗方法。然而,新的药物输送系统在这一领域显示出良好的前景。基于两亲性环糊精的纳米载体是一种创新且有趣的制剂方法,可通过口服给药靶向结肠。在我们之前的研究中,旨在对结肠肿瘤进行口服化疗,并通过配方开发研究、粘蛋白相互作用、粘液渗透、细胞毒性和二维细胞培养中的渗透性,以及在早期和晚期结肠癌模型中的体内抗肿瘤和抗转移功效以及单剂量口服给药后的生物分布获得了有希望的结果。本研究旨在进一步阐明口服喜树碱 (CPT) 负载两亲性环糊精纳米粒子在局部治疗结直肠肿瘤方面的药物释放行为和在三维肿瘤模型中的功效,以预测不同纳米载体的体内功效。主要目的是在配方开发与体外阶段和动物研究之间架起一座桥梁。在这种情况下,CPT 负载的聚阳离子-β-环糊精纳米粒子分别导致小鼠和人类 CT26 和 HT29 结肠癌球体肿瘤细胞活力降低。此外,首次通过释放动力学模型对释放曲线(新型药物输送系统中关键质量参数之一)进行了数学研究。总体研究结果表明,通过带正电荷的聚-β-CD-C6 纳米粒子将抗癌药物(如 CPT)口服靶向至结肠肿瘤以实现局部和/或全身疗效的策略是一种很有前途的方法。
Ethnopharmacological relevance: 22 β -hydroxytingenone (22-HTG) is a quinonemethide triterpene isolated from Salacia impressifolia (Miers) A. C. Smith (family Celastraceae), which has been used in traditional medicine to treat a variety of diseases, including dengue, renal infections, rheumatism and cancer.但是,尚未阐明22-HTG和黑色素瘤细胞中潜在的分子机制的抗癌作用。研究的目的:本研究研究了SK-MEL-28人黑色素瘤细胞中22-HTG的凋亡诱导和抗转移性势力。材料和方法:首先,评估了22-HTG在培养的癌细胞中的体外细胞毒性活性。然后,使用黑色素瘤细胞(SK-MEL-28)中的锥虫蓝色测定法确定细胞活力,其随后是细胞周期,膜联蛋白V-FITC/碘化碘化物测定(膜联蛋白/PI),以及用于评估线粒体膜潜力的测定,使用反应性牛(Recatige oxygen cytomry)评估线粒体膜潜力。使用Acridine橙/溴化乙锭(AO/BE)染色的荧光微副本。RT-QPCR以评估BRAF,NRA和KRAS基因的表达。在重建的人类皮肤的三维(3D)模型中评估了22-HTG的抗侵入性潜力。结果:22-HTG降低了SK-MEL-28细胞的生存力,并导致形态学变化,因为细胞收缩,染色质凝结和核碎裂。此外,22-HTG引起了凋亡,通过用AO/BE和Annexin/pi染色来证明,这证明了这一点。凋亡可能是由于线粒体不稳定性引起的,而无需ROS产生。通过22-HTG处理降低了BRAF,NRA和KRAS的表达,它们是黑色素瘤发育中重要的生物标志物。在重建的皮肤模型中,22-HTG能够降低真皮中黑色素瘤细胞的侵袭能力。