• 在 1993 年以来批准的所有 ASM 的 PI 中,卡马西平、丙戊酸和苯妥英的 PI 比其他旧药的 PI 详细得多。苯巴比妥不再列在 FDA 网站上,但使用较旧的 PI 来获取 FDA 批准的信息。4 在 PI 缺乏重要数据的情况下,使用 ASM 药理学文本来补充 PI 中的信息。5,6 • 血清水平范围基于美国癫痫协会 (AES) 治疗委员会成员的临床经验。• PI 使用以前的术语“部分性发作”;表 1 使用当前的术语“局灶性发作”。7 • 过去几十年来,批准单药治疗与辅助治疗的监管语言发生了变化。8 • 在表 1 中,除非另有说明,所有药物均获准用于单药治疗和辅助治疗。 • 表 1 中的苯妥英维持剂量来自 PI,但现代研究和经验表明,成人剂量要求差异很大,从 200 到 600 毫克/天不等。我们建议读者查阅现代资料以了解推荐的维持剂量。9 • 重要提示:提供者的实际做法可能与官方批准的适应症、剂量、给药频率和其他参数有很大不同。
对于 FLT3 突变患者的治疗,Onkopedia 建议如下:• FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者应在诱导治疗的第 8-21 天接受米哚妥林治疗。• 根据一项随机安慰剂对照试验的数据,米哚妥林与标准化疗联合使用可显著延长 60 岁以下 FLT3 突变 AML 患者的 EFS、RFS 和 OS。基于这项研究,EMA 于 2017 年批准米哚妥林与标准诱导化疗联合使用、化疗巩固,以及作为新诊断的 FLT3 突变 AML 患者 12 个 28 天周期的维持治疗。• 与研究人群(年龄 18-59 岁)不同,批准时没有年龄上限。• 60-70 岁患者的数据可从一项 II 期研究中获取。 • 对于计划进行 HSCT 的患者,应在预处理治疗前 48 小时停用米哚妥林。 • 当与强效 CYP3A4 抑制剂(例如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦或克拉霉素)同时使用时,应特别注意毒性,尤其是对于年龄 >60 岁的患者,因为存在米哚妥林水平升高的风险。 • 不应同时使用强效 CYP3A4 诱导剂(例如卡马西平、利福平、恩杂鲁胺、苯妥英、圣约翰草),因为米哚妥林水平会降低。
抗癫痫药(ASD)可预防癫痫发作;没有证据表明它们具有改善疾病的特性。在口服 ASD 用于治疗癫痫超过 160 年的时间里,大多数进入临床实践的药物都是偶然发现的,或者通过使用动物癫痫模型发现的。通过这些方法产生的 ASD 作用于大脑兴奋机制来干扰癫痫过度兴奋的产生和蔓延,但它们并不能解决导致癫痫发作的具体缺陷,而且在大多数情况下对这些缺陷还不太了解。此类 ASD 机制大致可分为四类:(1) 调节电压门控钠通道(例如苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪)、电压门控钙通道(例如乙琥胺)和电压门控钾通道[例如瑞替加滨(依佐加滨)]; (2) 增强 GABA 介导的抑制性神经传递(例如苯二氮卓类药物、噻加宾、氨己烯酸);(3) 减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递(例如吡仑帕奈);和 (4) 通过突触前作用调节神经递质释放(例如左乙拉西坦、布利伐西坦、加巴喷丁、普瑞巴林)。在过去的二十年里,在确定许多遗传性癫痫的病理生理机制方面取得了巨大进展。鉴于这一新认识,人们正在尝试设计特定的小分子、反义和基因疗法,以在功能上逆转或从结构上纠正癫痫综合征的致病缺陷。在不久的将来,这些新疗法将开始改变一些罕见遗传性癫痫综合征的治疗模式,但对于绝大多数癫痫,在查明其病因之前,靶向疗法仍将难以实现。
药物污染物已成为全球关注的问题。这些新兴污染物 (EC) 在不同水体中普遍存在,浓度高于生态毒性终点,导致水生生物和水质恶化。本研究广泛评估了在相对低温下合成的多孔石墨烯 (PG) 作为从水溶液中去除六种广泛使用的药物(如阿替洛尔 (ATL)、卡马西平 (CBZ)、环丙沙星 (CIP)、双氯芬酸 (DCF)、吉非贝齐 (GEM) 和布洛芬 (IBP))的潜在候选物的功效。进行了详细的批量测试,以研究吸附时间、初始 EC 浓度、PG 剂量、溶液 pH 值和温度的影响。将 PG 去除 EC 的处理效率与碳质对应物(氧化石墨烯和石墨)去除的效率进行了比较。在不同水体中处理这些 EC 的混合溶液,以测试 PG 作为三级处理选项的效果。通过热力学研究、吸附动力学和等温模型探索吸附机理,并使用 TEM、SEM-EDS、XRD、FT-IR、拉曼光谱和其他分析对 ECs 吸附前后的 PG 吸附剂进行表征。结果表明,对于某些 ECs 来说,动力学很快,吸附容量超过 100 mg-EC/g-PG,在低剂量 PG(100 mg/L)下,所有选定 ECs 的痕量浓度(> 99%)均具有高去除效率。水和废水样品中混合 ECs 的去除效率受到负面干扰,可通过增加 PG 剂量来缓解。吸附过程是异质的,由物理吸附控制。进一步的结果显示了焓驱动吸附过程的放热性质和 PG 的可回收潜力。可以认为 PG 可以
离子渠道对形态学发展的贡献:Kir2.1在骨骼发育中的作用的见解Yunus H. Ozekin 1,Trevor Isner 1,Emily A. Bates A. Bates 1 1. Department of Pediatrics, University of Colorado Anschutz Medical Campus Corresponding Author Emily Anne Bates University of Colorado Anschutz Medical Campus, 12800 E 19 th avenue, RC1N, MS 8303, Aurora, CO 80045 Emily.Bates@CUAnschutz.edu Abstract The role of ion channels in neurons and muscles has been well characterized. 然而,最近的工作证明了不同细胞类型中离子通道的存在和必要性以进行形态学发育。 例如,破坏离子通道的突变会导致苍蝇,青蛙,鱼类,小鼠和人类的异常结构发育。 此外,靶向离子通道的药物和娱乐性药物与人类先天缺陷的发生率更高有关。 在这篇综述中,我们建立了几种畸胎组对发育的影响,包括癫痫治疗药物(托吡酯,丙丙酸酯,乙糖胺,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平),尼古丁,热和大麻素。 然后,我们提出了这些致畸剂和离子通道之间的潜在联系,并具有模型生物的机械见解。 最后,我们讨论了特定离子通道Kir2.1在骨骼形成和发育中的作用,以此作为如何使用离子通道来揭示形态发生中重要过程的一个例子。 由于离子通道是许多当前使用的药物的常见靶标,因此了解离子通道如何影响形态发展对于预防出生缺陷至关重要。离子渠道对形态学发展的贡献:Kir2.1在骨骼发育中的作用的见解Yunus H. Ozekin 1,Trevor Isner 1,Emily A. Bates A. Bates 1 1.Department of Pediatrics, University of Colorado Anschutz Medical Campus Corresponding Author Emily Anne Bates University of Colorado Anschutz Medical Campus, 12800 E 19 th avenue, RC1N, MS 8303, Aurora, CO 80045 Emily.Bates@CUAnschutz.edu Abstract The role of ion channels in neurons and muscles has been well characterized.然而,最近的工作证明了不同细胞类型中离子通道的存在和必要性以进行形态学发育。例如,破坏离子通道的突变会导致苍蝇,青蛙,鱼类,小鼠和人类的异常结构发育。此外,靶向离子通道的药物和娱乐性药物与人类先天缺陷的发生率更高有关。在这篇综述中,我们建立了几种畸胎组对发育的影响,包括癫痫治疗药物(托吡酯,丙丙酸酯,乙糖胺,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平),尼古丁,热和大麻素。然后,我们提出了这些致畸剂和离子通道之间的潜在联系,并具有模型生物的机械见解。最后,我们讨论了特定离子通道Kir2.1在骨骼形成和发育中的作用,以此作为如何使用离子通道来揭示形态发生中重要过程的一个例子。由于离子通道是许多当前使用的药物的常见靶标,因此了解离子通道如何影响形态发展对于预防出生缺陷至关重要。越来越清楚的是,离子通道在经典被认为是令人兴奋的组织之外具有功能作用。简介
在饮用水生产过程中使用快速砂过滤(RSF),用于去除颗粒,可能有害的微生物,有机物质和无机化合物,例如铁,锰,铵和甲烷。但是,RSF也可用于去除某些有机微污染物(OPM)。在这项研究中,可以通过生物增强来刺激填充全尺度RSF的沙子的柱子中的拆卸(即用另一个RSF的沙子接种RSF和/或生物刺激(即添加刺激微生物生长的营养素,维生素和微量元素)。结果表明,柱中的PFOA,卡马西平,1-H苯并二唑,苯并二氮酸酯和二氨二醇的去除量很低(<20%)。普萘洛尔和双氯芬酸的去除率更高(50 - 60%),可能通过吸附过程发生普萘洛尔去除,而对于双氯芬酸,尚不清楚去除是否是物理化学和生物学培训的组合。此外,生物学和生物刺激导致38天后加巴喷蛋白和美托洛尔的99%去除,孵育52天后去除99%。没有生物刺激的生物仪柱显示52天后加巴喷丁和美托洛尔的去除率为99%,在80天后进行了Acesulfame。相比之下,非生物仪的柱未去除加巴喷丁,去除<40%的美托洛尔,仅在孵育80天后才显示出99%的丙硫酸含量。去除这些OMP与铵氧化和氨氧化细菌的绝对丰度负相关。16S rRNA基因测序表明,丙硫酸含量,加巴喷丁和美托洛尔的抗粉化与特定细菌属的相对丰度呈正相关,这些属的物种含有异养和有氧或有氧或硝化的代谢。这些结果表明,RSF的生物提升可以成功地去除,在这种情况下,生物刺激可以加速这种去除。
因为它与某些类人猿的红色臀部相似。5 特定部位(如腋窝和腹股沟)出现特征性皮疹,而没有全身症状或粘膜受累,仍然难以解释。我们的两名患者均在 5 月底就诊,那时是意大利相对炎热潮湿的季节,因此体温和摩擦可能有利于部位受累。过去,SDRIFE 被认为是一种全身性接触性皮炎(IV 型迟发型超敏反应),与先前对接触过敏原(如镍、汞或外用抗生素)的致敏有关,随后在摄入或注射相同过敏原后出现反应。2,6 斑贴试验在大约 50% 的患者中呈阳性反应,尽管它不是诊断的必需条件,诊断主要是临床诊断,在排除皮疹的其他原因后。 6 然而,包括我们的两名患者在内的较近期病例表明,SDRIFE 可以在没有先前接触过敏原致敏的情况下发生,而与全身药物给药有关。5 几位作者报告说,常见的致病药物包括某些抗生素(例如β-内酰胺类、磺胺类和大环内酯类)、抗惊厥药(例如卡马西平和苯妥英)和非甾体抗炎药。5,7,8 阿霉素和其他蒽环类药物用于治疗不同的血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,皮肤和粘膜反应相对频繁,包括脱发、粘膜溃疡、丘疹和黄斑疹。9 据我们所知,这是第一例在阿霉素化疗期间报告的 SDRIFE 病例,而阿莫西林以前曾与 SDRIFE 和其他皮疹有关。8
1。药用产品的名称Dovato 50 mg/300毫克膜涂层片2。定性和定量组成,每个薄膜涂层的片剂含有相当于50 mg dolutegravir和300 mg lamivudine的Dolutegravir钠。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。制药形式胶片涂层的片剂(片剂)。椭圆形,Biconvex,白色,胶片涂层平板电脑,大约18.5 x 9.5毫米,一张面部用“ SV 137”折叠。4。临床细节4.1治疗指示DOVATO用于治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的成人和12岁以上的青少年至少重40 kg的成年人和青少年,对集成酶抑制剂班级或lamivudine含有至少40 kg的重量,或者没有抗性(请参阅第5.1节)。4.2病理学和行政方法应由艾滋病毒感染管理中经历的医生开处方。知名人士和青少年(年龄至少40公斤的12岁以上)。每天一次,成人和青少年的建议剂量为50 mg/300 mg片剂。剂量调整可用的DoluteGravir的单独制备,在剂量调整由于药物相互作用而指示的地方(例如利福平,卡马西平,奥克斯卡西平,苯苯二甲苯,苯巴比妥,圣约翰麦芽汁,埃特雷氏蛋白酶(没有增强的蛋白酶抑制剂),efavirenz,nevirapine,nevirapine或tipranavir/ritononavir,请参见第4.4和4.4和4.5和4.5和4.5)。在这些情况下,医生应引用DoluteGravir的单个产品信息。无需调整剂量(请参阅第5.2节)。错过剂量,如果患者错过了一定剂量的dovato,则患者应尽快服用Dovato,前提下一次剂量在4小时内不得到期。如果下一次剂量应在4小时内到期,则患者不应服用丢失的剂量,而只需恢复通常的给药时间表即可。老年人在65岁及以上的患者中提供有关Dovato使用的数据有限。
Triumeq DoluteGravir 50mg/abacavir 600mg/lamivudine 300mg平板电脑处方信息 - GB请参阅处方前的产品特征摘要(SMPC)。不良事件应报告。对于英国,可以在https://yellowcard.mhra.gov.uk/上找到报告表格和信息,或在Google Play或Apple App Store中搜索MHRA YellowCard。也应通过GSK报告工具或0800 221441报告给GSK。指示:成人,青少年和儿童体重> 25公斤的艾滋病毒。使用前HLA-B*5701的屏幕。如果HLA-B*5701阳性,请勿使用。剂量:每天使用或没有食物的一次片剂。与利福平,卡马西平,苯甲酸苯甲酸酯,苯巴比妥,圣约翰·沃特(St. John's Wortt),eTravirine(无促进蛋白酶抑制剂),efirapine,efirapine,efirabirenzz,efirabirenzz,efirabirenzz,efirabirenzz,efirabirenzz,efirabirenzz,efirabirenzz,efirabirenzz,efirabirenzz,efirabirenzz,efirapinezz,,在Triumeq剂量后大约12小时使用另外的50mg片剂。 Tipranavir/Ritonavir。 老年人:65岁以上的数据有限。 肌酐清除率<30ml/min或中等/严重的肝损伤:不建议使用。 在轻度肝损伤中密切监测。 禁忌症:对任何成分的过敏性。 与Oct-2的底物与狭窄的治疗窗口(例如富宾德丁)共同给药。 特殊警告/预防措施:阿巴卡维尔和杜鲁拉特奶酪都与超敏反应的风险有关(HSR)。 请勿在HLA-B*5701+或以前怀疑的Abacavir HSR中启动。 如果怀疑HSR,请立即停止Triumeq。 监测乙型肝炎中的LFT。在Triumeq剂量后大约12小时使用另外的50mg片剂。 Tipranavir/Ritonavir。老年人:65岁以上的数据有限。肌酐清除率<30ml/min或中等/严重的肝损伤:不建议使用。在轻度肝损伤中密切监测。禁忌症:对任何成分的过敏性。与Oct-2的底物与狭窄的治疗窗口(例如富宾德丁)共同给药。特殊警告/预防措施:阿巴卡维尔和杜鲁拉特奶酪都与超敏反应的风险有关(HSR)。请勿在HLA-B*5701+或以前怀疑的Abacavir HSR中启动。如果怀疑HSR,请立即停止Triumeq。监测乙型肝炎中的LFT。在怀疑的HSR后,切勿重新引入任何含有dolutegravir或含阿巴卡维尔的产品。在存在集成酶抑制剂耐药性的情况下不建议使用,因为成年人中建议的DoluteGravir剂量每天两次为50毫克。不足的数据无法推荐青少年或具有整合酶抑制剂耐药性的儿童。免疫再活化综合征,骨坏死,体重增加,脂质,葡萄糖的风险。应监测接受Triumeq的30至49毫升/分钟之间持续肌酐清除率的患者,以接受与拉米夫相关的不良事件,特别是与较高的lamivudine暴露有关的血液学毒性。如有必要,请考虑使用单独的组件调整剂量。来自临床和观察性研究的数据不一致,表明接受阿巴卡维尔治疗的患者心血管事件的风险增加。最小化所有可修改的简历风险因素。考虑
Triumeq dolutegravir 5mg/abacavir 60mg/lamivudine 30mg 分散片 处方信息 – GB 开处方前请参阅产品特性摘要 (SmPC)。 应报告不良事件。对于英国,报告表格和信息可在 https://yellowcard.mhra.gov.uk/ 或在 Google Play 或 Apple App store 搜索 MHRA Yellowcard 找到。不良事件还应通过 GSK 报告工具或拨打 0800 221441 向 GSK 报告。适应症:年龄至少 3 个月且体重 >6kg 至 < 25kg 的儿童中的 HIV。使用前请筛查 HLA-B*5701。如果 HLA-B*5701 呈阳性,请勿使用。用法用量:吞咽前,应将药片完全分散在饮用水中,与食物一起或单独服用均可。有关说明,请参阅包装说明书。请勿咀嚼、切割或压碎药片。根据体重服用剂量:>6kg 至 <10kg:每天 3 片;10kg 至 <14kg:每天 4 片;14kg 至 <20kg:每天 5 片;20-<25kg:每天 6 片。当与利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依曲韦林(不含增强蛋白酶抑制剂)、依法韦仑、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦共同使用时,应在服用 Triumeq 约 12 小时后服用一剂额外剂量的多替拉韦分散片 - 详情请参阅 SmPC。老年人:65 岁以上患者的数据有限。肾功能不全:不建议体重 >6kg 至 <25kg 且肌酐清除率 <50mL/min 的儿童或青少年使用。中度/重度肝功能不全:不推荐。轻度肝功能不全时应密切监测,包括监测阿巴卡韦血浆水平(如果可行)。禁忌症:对任何成分过敏。与治疗窗口较窄的 OCT-2 底物(如法姆吡啶)共同给药。特别警告/注意事项:阿巴卡韦和多替拉韦均存在过敏反应 (HSR) 风险。请勿在 HLA-B*5701+ 或之前怀疑有阿巴卡韦 HSR 的患者中开始使用。如果怀疑有 HSR,请立即停止使用 Triumeq。切勿在怀疑有 HSR 后重新引入任何含有多替拉韦或阿巴卡韦的产品。不建议在存在整合酶抑制剂耐药性的情况下使用;没有足够的数据来推荐对整合酶抑制剂耐药性的青少年、儿童或婴儿的剂量。免疫再激活综合征、骨坏死、体重增加、脂质、葡萄糖增加的风险。监测乙型肝炎/丙型肝炎合并感染的肝功能检查。临床和观察研究的不一致数据表明,接受阿巴卡韦治疗的患者发生心血管事件的风险增加。尽量减少所有可修改的
