酪蛋白激酶 1 (CK1) 是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,在细胞增殖、存活和代谢等各种细胞过程中发挥着至关重要的作用。CK1 表达失调与多种癌症的发展和进展有关,因此成为抗癌治疗的一个有吸引力的靶点。在这篇综述中,我们概述了目前用于靶向 CK1 进行癌症治疗的策略,并讨论了该领域的未来前景。我们重点介绍了不同的方法,包括小分子抑制剂、RNA 干扰、基因组编辑和免疫疗法,这些方法在靶向调节癌细胞中的 CK1 活性方面具有巨大潜力。此外,我们讨论了与靶向 CK1 相关的挑战,并提出了克服这些障碍的潜在策略。总体而言,靶向 CK1 作为癌症治疗的治疗策略具有巨大的前景,值得进一步研究这一领域。
铬酸盐诱导的皮炎是一个重大的职业健康问题。铬酸盐(CR)抗乳糖酶鼠李糖菌株是从商业益生菌prepro和Hiflora中分离出来的。在13个耐CR的细菌分离株中,根据500 ug/ml的高铬酸盐耐药性选择了6种。选定的分离株进行生化和分子表征以及体内分析。DPC测定,以确定分离细菌的降低潜力。选定的分离株被鉴定为L. rhamnosus -L1(Pp493917),L。rhamnosus -L2(Pp493918),L。Rhamnosus-L3(PP493921)L。 Rhamnosus -L12(PP493923)。乳酸乳杆菌L1SHOSUS l1展示了对CR(VI)的最高耐药性,降低了潜在的56%。进行了体内实验,以评估分离的细菌菌株对小鼠皮肤的愈合作用,并用苏木精和曙红(H&E)染色,用于鉴定皮肤组织中严重的皮炎并评估益生菌菌株的治疗作用。使用生物信息学工具进行了鼠李乳杆菌的黄素还原酶蛋白的结构测定。这些工具预测了细菌CR(VI) - 氧化系统中黄素还原酶蛋白的基于结构的功能同源。由于其较高的铬酸盐耐药性和降低潜力,可有效地用于铬酸盐诱导的皮炎,可有效地用于乳酸酶乳酸乳酸酶乳酸乳腺乳酸乳酸乳酸酶。
1行为神经科学计划心理学系密歇根州立大学东兰辛,密歇根州48824美国2美国药理学医学院国家和卡普迪斯特里大学雅典Mikras Asias 75 11527,雅典Goudi,雅典,雅典,希腊。3医学院国家和卡普迪斯特里大学雅典大学的第一届精神病学系4 Univ Rennes,Inserm,Ehesp,Ehesp,Irset(Irset Institut de Recherche enSanté,Environnement et travail),F-35000,Rennes,Rennes,France *应向谁致辞:lonstein@mmsu.edun@mmsu
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 21 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.21.634116 doi:bioRxiv preprint
1 Srisavangavadhana公主医学院,Chulabhorn Royal Academy,曼谷,泰国,泰国2个心脏病学系,医学系,Chulabhorn医院,Chulabhorn医院,Chulabhorn皇家学院,曼谷,泰国,泰国,泰国,3个OMICS Sciences and Bioinformant Centers and Bioinformics Center,coult of Science of Science of Science有限公司,曼谷,泰国,5个益生菌卓越卓越中心,斯林纳克兰维罗特大学,曼谷,泰国,泰国6个Boromarajonani护理学院Phayao学院,护理学院,Praboromarajchanok学院,Praboromarajchanok研究所,Phayao Ongkharak,Nakhon Nayok,泰国,8个临床研究中心,斯林纳克海林威尔大学医学院,泰国纳克恩·纳耶克(Nakhon Nayok),泰国,泰国,泰国,泰国9号。
属性(Ruiz-Ruiz等,2017)。由于LA具有羧基和羟基官能团,因此也可以将其视为一个平台和中间体,用于转化为几种不同的有用和有价值的化学物质(Gao等,2011)。la是生物技术生产几乎完全通过石化途径盛行的大规模化合物之一,大约90%通过微生物发酵实现了当前生产的90%(Macedo等,2020)。使用广泛的微生物和不同类型的底物来优化产量和生产率(Tian等,2021),LA的发酵生产已被广泛研究了多年。最著名的野生型LA生产者是乳酸细菌(LAB),它们是非散发形式,革兰氏阳性,非有氧或气化剂,耐酸和严格发酵生物的(Fidan等,2022)。在实验室中,乳酸杆菌是具有最大商业兴趣的属,因为它具有同质性,并且主要通过将一个分子转换为LA分子的LA分子,主要是通过Embden -Meyerhoff - Parnas(EMP)途径产生的(Singhvi等,2018)。重组大肠杆菌的重组菌株,coagulans芽孢杆菌,谷氨酸杆菌,地衣芽孢杆菌和代谢酵母菌的生产也已评估(Awasthi等,2018)。尽管长期以来已经建立了工业规模的生物技术生产,但仍有进一步改进的空间(Abedin等,2023)。使用实验室的主要障碍是它们的复杂营养需求和中介体,分别导致成本和污染风险增加(Abedi和Hashemi,2020年)。关于碳底物,几种农业的低或无价废物,例如糖蜜,汁液废物和淀粉类生物量奶油浪费,传统上已被发酵成LA(Alexandri等人,2019年; Sakr等,2021年)。最近,还提出了农业和林业残留物作为碳源(Ajala等,2020; Yankov,2022)。但是,原材料和发酵的高成本 - 分离过程以及高度产生的LA生产微生物的选择严重限制了此类应用(Ren等,2022)。大量努力致力于制定发酵策略,例如合并生物处理(CBP),同时进行糖精和发酵(SSF),以及同时的糖精和共同发酵和共同发作(SSCF),作为希望的替代方案(Mazzoli,202211221)。为此,已经实施了两个主要概念,即基于共培养的合成微生物联盟的发展(Sun等,2021)和基因工程的微生物(Levit等,2022)。与纯培养物相比,微生物联盟已被证明不容易受到环境干扰和污染的影响,同时表现出较高的转化效率(Sun等,2019)。然而,由于微生物种群之间的复杂相互作用,共同培养,增长动态,监测和控制的可靠方法仍然具有挑战性(Mittermeier等人,2023年)。代谢工程旨在开发具有有效产物形成的单菌株,但对于微生物的主要遗传和代谢重新设计需要大量的努力(Hossain等,2023)。LA生产的第二个瓶颈是原料处理和灭菌的总体过程成本(Marchesan等,2021),除非使用嗜热菌株(Garita-Cambronero等,2021年),否则这是避免污染所必需的,否则
是通过练习更好地学到的常识。当我们付诸实践时,我们会意识到知识。生物学带来了该领域的老师,这是通过实用和实验课程在教室中教室中研究内容的真实性的几种方法。因此,生物学的教学必须将理论与实践融合(Interaminense,2019年,第344页)。
慢性骨髓性白血病(CML)是一种以BCR-ABL癌基因为特征的髓增生性疾病。尽管用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行了高度治疗,但约有30%的患者对该治疗产生了抵抗力。要改善外部,需要确定新的治疗目标。在这里,我们探索了酪蛋白激酶2(CK2),作为CML治疗的潜在靶标。以前,我们在未反应tkis imatinib和dasatinib的患者中检测到Hsp90β丝氨酸226的磷酸化增加。该位点被CK2磷酸化,这也与CML对伊马替尼的抗性有关。在目前的工作中,我们建立了六个新型的伊马替尼和dasatinib-耐药的CML细胞系,所有这些细胞系都增加了CK2激活。A CK2抑制剂CX-4945,诱导亲本和抗性细胞系中CML细胞的细胞死亡。在某些情况下,CK2抑制也增强了TKI对细胞代谢活性的影响。在健康供体的正常单核血细胞和BCR-ABL负HL60细胞系中未观察到CK2抑制作用。我们的数据表明,即使在具有不同机制的TKI机制的细胞中,CK2激酶也支持CML细胞的生存能力,因此代表了潜在的治疗靶标。