在过去的 30 年中,我们开展了大量大规模的纵向精神病学研究,以增进我们对精神疾病的理解和治疗。然而,尽管研究界付出了巨大的努力和大量资金,我们仍然缺乏对大多数精神疾病的因果理解。因此,大多数精神病学诊断和治疗仍然在症状体验的层面上进行,而不是衡量或解决根本原因。这导致了一种反复试验的方法,这种方法与潜在的因果关系不相符,临床结果也不佳。在这里,我们讨论了如何将源于因果因素探索而不是症状分组的研究框架应用于大规模多维数据,以帮助解决心理健康研究面临的一些当前挑战,进而解决临床结果。首先,我们描述了寻找心理健康状况因果驱动因素所面临的一些挑战和复杂性,重点关注目前评估和诊断精神疾病的方法、症状和原因之间的多对多映射、对异质症状组的生物标记的搜索以及影响我们心理的多个动态相互作用变量。其次,我们提出了一个以因果为导向的框架,该框架基于两个大型数据集,这两个数据集来自青少年大脑认知发展 (ABCD) 研究,这是美国最大的大脑发育和儿童健康长期研究,以及全球心智项目,这是世界上最大的心理健康档案数据库以及来自全球 140 万人的生活背景信息。最后,我们描述了如何对此类数据集使用聚类和因果推理等分析和机器学习方法,以帮助阐明对心理健康状况的更因果理解,从而能够采取诊断方法和预防解决方案,从根本上解决心理健康挑战。
牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)是一种革兰氏阴性口腔厌氧菌,在牙周炎的发病过程中起关键作用。P. gingivalis表达多种毒力因子,破坏先天性和适应性免疫,使其在宿主体内存活、繁殖并破坏牙周组织。除了牙周病外,P. gingivalis还与全身性疾病有关,胰岛素抵抗是其中重要的病理基础。P. gingivalis引起全身炎症反应,破坏胰岛素信号通路,诱导胰腺b细胞功能减退和数量减少,导致胰岛素敏感性降低,从而产生胰岛素抵抗(IR)。本文系统综述了P. gingivalis引起胰岛素抵抗的机制研究,讨论了P. gingivalis与基于胰岛素抵抗的全身性疾病的关联,并最终提出了相关的治疗方法。总之,通过系统地综述牙龈卟啉单胞菌通过胰岛素抵抗引起全身性疾病的相关机制,我们希望为未来相关全身性疾病的基础研究和临床干预提供新的见解。
遗传因素在确定人身高方面起着至关重要的作用。矮小的身材通常会影响多个家庭成员,因此,家族性矮小的身材(FSS)代表了生长障碍的显着比例。传统上,FSS被认为是代表特发性短身材的子类别(ISS)的良性多基因条件。然而,遗传研究的进步表明,FSS也可以是单基因的,以常染色体显性方式遗传,并且可能是由不同的机制引起的,包括原发性板障碍,生长激素的发音/不敏感性或通过基本内细胞内途径的破坏。这些发现强调了较远的矮个地位形式的更广泛的表型光谱,这可能与ISS表现出轻度的表现。鉴于重叠的特征和在没有基因检测的情况下与单基因FSS区分多基因的难度,一些研究人员将其重新定义为描述性术语,该术语涵盖了任何家族性地位,无论其基本原因如何。这种转变强调了诊断和管理家庭内部矮小的身材的复杂性,反映了影响人类成长的各种遗传景观。
2004 年,他获得了巴黎第一大学经济学博士学位,并完成了由军备总代表团和法国国家科研中心资助的有关欧洲防务融资方法的论文答辩(该论文于 2005 年获得 IHEDN 和国防经济委员会奖励)。随后,他在佛罗伦萨欧洲大学学院(隶属于罗伯特舒曼高等研究中心)担任博士后研究员,随后于 2006 年至 2013 年间担任蒙特利尔大学政治学系副教授以及欧盟卓越中心主任(麦吉尔大学/蒙特利尔大学)。 2016年至2019年期间,他担任法国国立科学研究院人文和社会科学国家委员会委员。自 2021 年 4 月起,他担任巴黎政治学院海外教席主任。
潜在(无症状)结核病代表90%的感染,并反映肉芽肿内包含的小芽孢杆菌负担。活跃的疾病降低了10%,但在HIV或TNF-Alpha抑制剂治疗的患者中更频繁,通常代表先前感染的重新激活。典型的肺结核涉及与慢性咳嗽,屈曲,发烧,无意减肥和/或夜汗有关的上叶空化。非典型肺部参与表现出较低的叶片(有或没有气腔),胸膜效果和高淋巴结瘤,并且在免疫抑制中更常见。应始终评估患有肺部疾病的肺内结核病患者(例如,椎骨受累)。结核病的诊断仍然是一个重要的挑战。PPD皮肤测试和干扰素 - γ释放分析(IGRA)评估细胞介导的对TB抗原的反应,并用于诊断具有相似敏感性的潜在TB,但假阴性结果为20%。培养是诊断金标准,但需要3-8周。核酸扩增阳离子测试(NAATS)可以允许快速鉴定(即小时)结核病和电阻突变,这些突变预测具有灵敏度的多耐药性(MDR)TB,并且具有类似于培养的特异性城市。痰涂片允许快速量化杆菌,其负担与传染性相关。涂片阳性需要大约10,000个细菌/毫升。与培养物相比,单个痰液AFB涂片敏感60%。另外两个涂片增加了灵敏度增长了12%。巴奇·塞莱特 - 瓜素涂片阴性,培养阳性患者占肺结核病例的30-60%,不感染力较低,但仍造成10-20%的传播事件。标准治疗需要至少6个月的多药治疗。MDR TB被视为对异尼氏酶和利福平的抗性,每年造成> 450,000个感染;治疗依赖于可能不太可靠的二线代理。广泛的耐药性(XDR)结核病还具有对FL uoroquinolone的抗性和第二线可注射药物的耐药性,并具有高死亡率。鉴于治疗方案有限,死亡率高和公共卫生的影响,一些专家主张在生物培养单元中管理住院的XDR-TB的患者(请参阅第13章)。
† 存在禁忌症时,不应接种疫苗,这符合 ACIP 免疫接种通用最佳实践指南;https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/index.html。除了表中列出的基于流感疫苗严重过敏反应史的禁忌症外,每种流感疫苗均禁用于对该疫苗的任何成分产生严重过敏反应(例如过敏反应)的人。疫苗成分可在包装说明书中找到。尽管对鸡蛋有严重过敏反应(例如过敏反应)史是使用鸡蛋类 IIV4 和 LAIV4 的禁忌症,但 ACIP 建议有鸡蛋过敏史的人可以接种任何经许可、推荐的流感疫苗,只要这些疫苗适合他们的年龄和健康状况。
X 连锁肢端巨人症 (X-LAG) 是一种罕见的垂体巨人症,与婴儿期发育的生长激素 (GH) 和催乳素分泌垂体腺瘤/垂体神经内分泌肿瘤 (PitNET) 有关。它是由 Xq26.3 染色体上的重复引起的,导致基因 GPR101 的错误表达,该基因是垂体 GH 和催乳素分泌的组成性活性刺激物。GPR101 通常存在于其自身的拓扑关联域 (TAD) 内,并与周围的调控元件隔离。X-LAG 是一种 TAD 病,其中重复破坏了保守的 TAD 边界,导致新 TAD,其中异位增强子驱动 GPR101 过度表达,从而导致巨人症。在这里,我们从 4C-seq 研究中追踪了一名 X-LAG 女性患者的完整诊断和治疗途径,这些研究通过医疗和外科手术干预以及详细的肿瘤组织病理学证明了新 TAD。说明了治疗患有 X-LAG 的幼儿的复杂性,包括使用神经外科手术和成人剂量的第一代生长抑素类似物的组合来实现激素控制。
■ 问题是如何提出的?我们的 PICO 问题是根据我们的从业者导师的临床经验以及与 EBP 教授的后续会议而提出和修改的。我们最初的问题是针对儿科的,但我们的教授和研究图书管理员建议我们将研究结果扩展到成人,以收集更多研究。■ 如何确定搜索标准和选择数据库?搜索标准包括人群、干预和比较。数据库是通过 UTHSC 图书馆资源选择的。■ 如何应用纳入和排除标准?由于儿科人群的证据数量有限,我们将人群扩大到包括成年人群。我们扩大了搜索范围,包括更多基于改良胸骨入路(即 Keep your Move in the Tube)的文章。■ 如何对每项研究完成单独的分析?本质上,您是如何完成单个 CAP 的?我们为每种类型的研究完成了适当的 CAP,并计算了证据水平以确定总体质量。■ 您做了什么来确保过程中的质量控制?例如,该内容领域的导师或专家是否审阅过您的分析,或者您是否使用了其他同行评审方法?我们通过与我们的从业导师、教师导师会面以及同行评审其他成员的文章和表格来确保质量控制。
fMRI的多功能或同时多层采集序列在过去十年中变得流行,部分原因是在大规模研究中采取的方法的影响,例如人类Connectome Project。但是,将这种高度加速的高分辨率序列应用于较小规模的项目可能存在明显的缺点,这在信号与噪声比,可靠性和实验能力方面存在很大的缺点。尤其是,使用较小的体素,较短的重复时间和高水平的多次加速度可能会对信号对噪声,图像伪像和腹侧脑区域的信号脱落产生强烈的负面影响。多功能序列可以是有价值的工具,尤其是对于专业应用程序,但应明智地应用于较小规模的研究,重点关注特定项目的端点,并在适当的测试和试点工作之后。
该报告得到了气候俱乐部联合主席(智利和德国)的支持,并得到了德国政府的资助。报告由经合组织税收政策和管理中心的 Assia Elgouacem、Clara Kögel、Anasuya Raj 和 Kurt Van Dender 以及经合组织经济部的 Ali Allibhai、Yannick Hemmerlé、Mauro Pisu 和 Jonas Teusch 撰写。撰写团队感谢 Rob Dellink(经合组织环境司)、Alain de Serres(经合组织经济部)、Luisa Dressler(经合组织税收政策和管理中心)、Yuko Ishibashi(经合组织环境司)、Kumi Kitamori(经合组织环境司)、Fabrizia Lapecorella(经合组织副秘书长)、Douglas Sutherland(经合组织经济部)和 Shunta Yamaguchi(经合组织环境司)提供的评论和见解。撰写团队还要感谢 Alberto Agnelli(经合组织秘书处)、Stephan Raes(经合组织科学、技术和创新理事会)、Joscha Rosenbusch(经合组织秘书处)和 Deger Saygin(经合组织环境理事会)的支持。在推进的各个阶段,报告的中期成果和版本已在气候俱乐部工作计划支柱 1、模块 2 下的技术会议和成员会议(本文中也称为战略对话)期间与气候俱乐部成员进行了介绍和讨论,包括在:
