透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是肾细胞癌 (RCC) 的主要类型,常与冯·希佩尔·林道 (VHL) 基因的缺失或突变、糖脂代谢增强以及肿瘤微环境的异质性有关。RCC 细胞中的 VHL 改变导致缺氧诱导因子及其下游靶点血管内皮生长因子的激活,以及多种细胞死亡途径的重编程和代谢无力,包括铁死亡,这与靶向治疗或免疫治疗有关。生物代谢物 (如铁和脂质) 的变化支持铁死亡作为 RCC 的潜在治疗策略,而铁代谢和铁死亡调控已在许多研究中被作为抗 RCC 剂进行研究,并且各种铁死亡相关分子已被证明与 ccRCC 的转移和预后有关。例如,谷胱甘肽过氧化物酶4和谷氨酰胺酶抑制剂可以抑制嘧啶合成并增加VHL缺陷型RCC细胞中的活性氧水平。此外,经历铁死亡的肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式也介导抗肿瘤免疫,免疫治疗可以通过铁死亡与靶向治疗或放疗产生协同作用。然而,诱导铁死亡不仅可以抑制癌症,而且由于其对抗癌免疫的潜在负面影响,还会促进癌症发展。因此,铁死亡和各种肿瘤微环境相关分子可能在RCC的发展和治疗过程中共同发生,进一步了解铁死亡的相互作用、核心靶点和相关药物可能为RCC治疗提供新的联合用药策略。本文我们总结了关于铁死亡和RCC的关键基因和化合物,以展望未来的治疗策略并为通过铁死亡克服RCC耐药性提供足够的信息。
b 型血红蛋白病,包括镰状细胞病 (SCD) 和 b 型地中海贫血,是导致血红蛋白结构或生成异常的普遍单基因疾病,影响全球数百万人。目前可用于治疗 SCD 和 b 型地中海贫血的疗法主要是对症治疗和异基因造血干细胞移植 (HSCT)。异基因造血干细胞移植是唯一的治愈性疗法,但有局限性。使用基因改造造血干细胞 (HSC) 的基因疗法有望成为一种有效的治愈性疗法。最近批准的基于基因改造造血干细胞的体外疗法 (CASGEVY、LYFGENIA、ZYNTEGLO) 已显示出对 SCD 和 b 型地中海贫血的显著和持久的治疗益处。在这篇评论文章中,我们讨论了当前的遗传方法和创新策略,以确保 SCD 和 b 型地中海贫血的基因治疗安全有效,并总结了已完成和正在进行的临床试验的结果。我们还讨论了使用 CRISPR/Cas 技术进行体内基因编辑治疗镰状细胞性贫血和β-地中海贫血的前景和挑战,这可能会简化制造和治疗过程。体内基因治疗可以最大限度地降低体外基因治疗的风险,并可以克服与复杂基因治疗产品相关的多重障碍,让更多患者能够获得治疗,尤其是在这些疾病高度流行的发展中地区。
– Qilimanjaro Quantum Tech | qilimanjaro.tech/ BSC | Spinoff Qilimanjaro 是一家全栈量子计算公司,旨在通过遵循独特的战略最大限度地发挥当前的技术能力,在更短的时间内提供实用的量子优势。
Katharine Stewart (联合主席) 副教务长、教务事务处、执行校长兼教务长 Marie Williams (联合主席) 副校长、人力资源处、财务和行政办公室 Philip Alarcon-Furman 博士威尔逊纺织学院学生 Jeff Baynham 大学发展服务部临时副校长 Mark Beasley 企业风险管理计划主任、毕马威会计师事务所 会计学教授 普尔管理学院 Rich Berlin 校园企业部副校长、财务与行政办公室 Jim Broschart 大学发展部副校长、大学发展部 Adrian Day 财务与规划部助理副教务长、执行副校长兼教务长办公室 Amira Hijazi 工业工程博士生、工程学院 Warren Jasper 纺织工程、化学与科学教授、威尔逊纺织学院 Leda Lunardi 电气与计算机工程教授、工程学院 Doug Morton 财务与行政办公室设施部副校长 Barbara Moses 财务与行政办公室预算与资源管理部副校长 Joyce Munro 农业与生命科学学院商业运营部助理院长 Barry Olson 工商管理部副校长、学术与学生事务部 Caroline Ortiz-Deaton 资源管理主任机构战略与分析办公室分析 Jason Painter 科学学院科学之家主任 David Rainer 财务与行政办公室环境健康与公共安全副校长 Shawn Troxler 总法律顾问办公室副总法律顾问 Nancy Whelchel 机构战略与分析办公室调查研究主任
为了开发具有独特性能和功能的先进/下一代材料,人们开始研究自然界中常见的分级组装。[1,2] 为了遵循模仿自然的理念,使用可再生/天然来源的构建块来开发分级结构最近成为自下而上制造领域的中心主题。纳米纤维素就是这样一种构建块,包括纤维素纳米晶体 (CNC) 和纤维素纳米原纤维 (CNF)(图 1),它由地球上最丰富的可再生聚合物纤维素组成。近年来,CNC 和 CNF 引起了人们的极大研究兴趣,广泛应用于生物医学、储能、包装、复合材料和特种化学品等多个行业。 [3–5] 这些高度结晶、高纵横比的纳米颗粒由 β (1–4) 连接的 D-葡萄糖单元的线性均聚物组成,表现出令人印象深刻的机械性能和可调的表面化学性质。鉴于 CNC 和 CNF 的高强度、尺寸各向异性和天然来源,使用纳米纤维素作为开发分级组装体的功能性构件引起了人们的极大兴趣。由于人们对纳米纤维素的广泛兴趣,之前已经发表了几篇评论,涵盖了 CNC 和 CNF 的材料特性、生产、加工、特性策略、化学改性和潜在应用,我们建议任何感兴趣的读者阅读这些评论以获取更多信息。[2–19]
1 印第安纳医学院儿科、解剖学、医学和分子遗传学系 Herman B Wells 儿科研究中心,美国印第安纳州印第安纳波利斯 46202 2 印第安纳大学基因组学和生物信息学中心,美国布卢明顿 3 劳伦斯伯克利国家实验室环境基因组学和系统生物学部,美国加利福尼亚州伯克利 94720 4 加利福尼亚大学比较生物化学项目,美国加利福尼亚州伯克利 94720。 5 美国能源部联合基因组研究所,劳伦斯伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利 94720 6 伯尔尼大学生物医学研究系 (DBMR),瑞士伯尔尼 7 伯尔尼大学医院心脏病学系,瑞士伯尔尼
1 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学药学与生物化学学院免疫学系,2 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学体液免疫研究所 (IDEHU),阿根廷布宜诺斯艾利斯 CONICET,3 阿根廷布宜诺斯艾利斯 IIBBA-CONICET (CONICET- FIL) 勒洛伊尔研究所基金会 (FIL),4 阿根廷布宜诺斯艾利斯圣马丁国立大学蛋白质重新设计和工程中心 (CRIP),5 阿根廷布宜诺斯艾利斯国立圣马丁大学动物健康和预防医学系 (SAMP) 免疫学实验室 (CIVETAN- CONICET-CICPBA),兽医学学院 (FCV)布宜诺斯艾利斯省 (UNCPBA),坦迪尔,布宜诺斯艾利斯,阿根廷,6 布宜诺斯艾利斯大学精确与自然科学学院生物化学系,布宜诺斯艾利斯,阿根廷
抽象外泌体是细胞来源的纳米大小的磷脂车,可将大量生物活性分子运送到特定受体组织。这种外泌体介导的细胞对细胞通信的影响,包括,包括重塑细胞外基质的结构,使癌细胞具有耐药性的特征,甚至调节免疫反应。由于其免疫潜能和内源性功能,外泌体也可以在各种创新的免疫学方法中被剥削,以激活适应性和先天免疫效应细胞以实现有效的抗癌药物免疫保护剂。评论重点介绍了最新技术和方案的最新进展,用于使用外泌体作为癌症免疫疗法的有效且有希望的应用。
摘要 驯化微藻有望为人类家庭和工业消费提供可持续的各种生物资源。由于微藻工程技术的限制,其潜力还远未得到充分挖掘。相关技术不如异养微生物、蓝藻和植物的技术那么发达。然而,最近对微藻代谢工程、基因组编辑和合成生物学的研究极大地帮助提高了转化效率,并为该领域带来了新的见解。因此,本文总结了微藻生物技术的最新发展,并探讨了通过代谢工程和合成生物学过程生产特色产品和商品产品的前景。在简要介绍了经验工程方法和载体设计之后,本文重点介绍了定量转化盒设计,详细阐述了目标编辑方法和新兴的藻类细胞代谢数字化设计,以实现高产量的有价值产品。这些进步使得微藻工程方式从单基因和基于酶的代谢工程转变为系统级精确工程,从带有转基因 (GM) 标签的细胞转变为不带转基因标签的细胞,并最终从概念验证转变为切实的工业应用。最后,提出了微藻工程的未来趋势,旨在为特定菌株的特色产品和商品产品在新发现的物种中建立个性化转化系统,同时在模型藻类物种中开发复杂的通用工具包。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因,传统化疗对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效有限。近年来,由于包括靶向治疗在内的新治疗方式的发展,NSCLC 患者的预后已显著改善。靶向治疗利用针对特定突变基因(例如 EGFR 和 ALK)的单克隆抗体 (mAb)、抗体-药物偶联物 (ADC) 或小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。这些药物的开发加深了我们对 NSCLC 的了解并改善了患者的治疗效果。本综述旨在总结 NSCLC 靶向治疗的机制和现状,讨论克服获得性耐药的策略,并应对该领域当前面临的挑战。
