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摘要＃8518：利用分阶段的变体用于个性化最小残留疾病
David M. Kurtz 1,2 , Jacob J. Chabon 3 , Brian J. Sworder 1 , Lyron Co Ting Keh 1 , Joanne Soo 1 , Stefan Alig 1 , Andre Schultz 1,2 , Andrea Garofalo 1 , Emily G. Hamilton 1 , Binbin Chen 1 , Mari Olsen 1 , Everett Moding 4 , Chih Long Liu 1 , Ash A. Alizadeh 1,2 , Maximilian Diehn 2,4
基于肽的变构抑制剂靶向 TNFR1 ... - DR-NTU
Chih Hung Lo 1,#, * 1 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore 2 School of Applied Science, Republic Polytechnic, Singapore 738964, Singapore 3 Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Morelia 58893, México 4 School of Chemical Sciences, Meritorious Autonomous University of Puebla (BUAP), University City, Puebla 72570, México # 同等贡献 *通讯作者：Chih Hung Lo，博士 (chihhung.lo@ntu.edu.sg) Víctor M. Baizabal-Aguirre，博士 (victor.baizabal@umich.mx)关键词 TNFR1 信号传导，受体特异性抑制、构象动力学、非竞争性抑制、变构机制、药物发现、肽抑制剂、抗炎摘要肿瘤坏死因子 (TNF) 受体 1 (TNFR1) 在介导 TNF 诱导的信号通路和调节炎症反应中起关键作用。最近的研究表明，TNFR1 活化涉及配体前组装受体二聚体的构象重排，而靶向受体构象动力学是调节 TNFR1 信号的可行策略。在这里，我们结合使用生物物理、生化和细胞分析以及分子动力学模拟来表明抗炎肽 (FKCRRWQWRMKK)（我们称之为 FKC）通过改变受体二聚体的构象状态来变构抑制 TNFR1 活化，而不会阻断受体-配体相互作用或破坏受体二聚化。我们还通过展示该肽抑制 HEK293 细胞中的 TNFR1 信号传导并减轻腹膜内 TNF 注射小鼠的炎症来证明 FKC 的功效。从机制上讲，我们发现 FKC 与 TNFR1 富含半胱氨酸的结构域 (CRD2/3) 结合并扰乱受体激活所需的构象动力学。重要的是，FKC 增加了受体二聚体中 CRD2/3 和 CRD4 的开放频率，并诱导受体胞质区域的构象开放。这会导致抑制构象状态，阻碍下游信号分子的募集。总之，这些数据为靶向 TNFR1 构象活性区域的可行性提供了证据，并为受体特异性抑制 TNFR1 信号传导开辟了新途径。意义
截至 2024 年 9 月 6 日 SOC24 现场参会人数
姓名 组织 1 Adam Abdulkadir 救助儿童会和巴斯肯特大学 2 Ailsa Cook Matter of Focus 3 Alec Fraser 伦敦国王学院 4 Alexandra Blain 法国巴黎银行 5 Alison Bukhari 教育女孩 6 Alison Jeffrey 英国文化、媒体和体育部 7 Amanda Payne 未来集团 8 Amel Karboul 教育成果基金 9 Amita Gulati 独立组织 10 Amy Lim 投注委员会 11 Ananya Nath 世界社区中心 12 Anders Bach-Mortensen 牛津大学 13 Anders Bager 世界糖尿病基金会 14 Andrew Greenway Public Digital 15 Aneta Wierzynska 全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金 16 Anne Davies 牛津大学法学院 17 Antonia Muhr 维也纳世界大学 18 Arushi Terway NORRAG 全球教育中心（日内瓦高等研究院） 19 Ashley McCaul ThinkForward 20 Ayan Musa Ahmed 世界糖尿病基金会 21 Batool Ahmad Humana Holding 22 Ben Coughlin 英国司法部 23 Benedetta Trivellato 米兰比可卡大学 24 Benjamin Brunjes 华盛顿大学 25 Benjamin John Stephens Instiglio 26 Benoit Renard Tiko 27 Brigita Pocyte 英国财政部 28 Bryony Nicholson Brink 29 Can Atacik Alethina 30 Carol Cravero 法国开发署集团 31 Carolina Pinzon Better Society Capital 32 Caroline Bernadi 乡村企业 33 Carolyn Heinrich Vanderbilt 大学 34 Catherine Burnard 工业发展公司 35 Celeste Brubaker 乡村企业 36 Chigomezgo Mtegha-Gelders 英国外交、联邦和发展办公室 37 Chih Hoong Sin 独立顾问 38 Chittaranjan Samantaray PanIIT 校友基金会 39 克里斯蒂娜·贝内特创业网络 40 克里斯托弗·伯宁汉姆教育成果基金 41 新加坡国立大学克里斯托弗·吉政策研究所 42 蔡新宇投注委员会
应对基因歧视的新问题
Yann Joly、a Katherine Huerne、a Mykhailo Arych、b Yvonne Bombard、c Aisling De Paor、d Edward S. Dove、e Palmira Granados Moreno、a Calvin WL Ho、f Chih-Hsing Ho、g Ine Van Hoyweghen、h Hannah Kim、i Audrey Lebret、j Timo Minssen、k Katharina Ó。 Cathaoir，j Anya ER Prince，l Athira PS Nair，m Margaret Otlowski，n Michael S. Pepper，o、p Rob Sladek，q、r Lingqiao Song，a Torsten H. Voigt，s Ma'n H. Zawati，a Gratien Dalpé，a，* 代表遗传歧视观察站 (GDO) a 麦吉尔大学基因组学和政策中心，740 avenue Drive Penfield，Suite 5200，蒙特利尔，魁北克，H3A 0G1，加拿大 b 国家食品技术大学财务系，68 Volodymyrska Str.，01601 基辅，乌克兰 c 多伦多大学卫生政策、管理和评估研究所，李嘉诚圣米迦勒医院知识研究所，Unity Health Toronto 30 Bond Street，多伦多，安大略省，M5B 1W8，加拿大 d 都柏林城市大学法学院和政府学院，都柏林城市大学爱尔兰都柏林 9 区格拉斯内文校区 e 英国爱丁堡大学法学院，爱丁堡南桥旧学院，邮编 EH8 9YL f 香港大学法学院，香港薄扶林道百周年校园郑裕彤大楼 10 楼，中国 香港特别行政区中央研究院欧美研究所，台北市南港区学术路二段 128 号，邮编 115 h 比利时鲁汶天主教大学社会学研究中心，Parkstraat 45 - Box 3601，邮编 3000 鲁汶 i 韩国首尔市西大门区新村洞延世路 50 号延世大学医学院医学人文与社会学部 j 哥本哈根大学法学院福利与市场法律研究（WELMA），Karen Blixens Plads 16, DK‐2300 哥本哈根 S，丹麦 k 生物医学创新法高级研究中心 (CeBIL)，法学院。哥本哈根大学，Karen Blixens Plads 16, DK‐2300 Copenhagen S，丹麦 l 爱荷华大学遗传学集群，280 Boyd 法学院大楼，爱荷华市，IA 52242，美国 m 高级法律研究国立大学，NAD 路，HMT Colony，North Kalamassery，Kochi，喀拉拉邦 683503，印度 n 塔斯马尼亚大学法律与遗传学中心，Churchill Avenue，Hobart，Tasmania 7005，澳大利亚 o 细胞和分子医学研究所，免疫学系，比勒陀利亚大学，私人信箱 x 20，哈特菲尔德 0028，南非 p 比勒陀利亚大学健康科学学院 SAMRC 干细胞研究与治疗院外单位，15 Bophelo Road，Prinshof 校区，比勒陀利亚 0084，南非 q 麦吉尔大学医学与人类遗传学系大学，蒙特利尔，魁北克，加拿大 r Genome Quebec Innovation Centre，740 Penfield，Montreal，Quebec，H3A 0G1，加拿大社会学研究所，Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University，Eilfschornsteinstraße 7，52062 Aachen，德国 *通讯地址：gratien.dalpe@mcgill.ca (G.Dalpé）。基因歧视 (GD) 是基于基因数据对个人进行差异化或不公平的分析。本文总结了基因歧视观察站 (GDO) 在解决 GD 问题方面采取的行动以及自 2020 年底以来 GD 的最新发展。它展示了在当今快速发展的社会中 GD 的多种表现形式。