登革热 (DENV) 病毒和基孔肯雅 (CHIKV) 病毒是最常见的虫媒病毒。虽然白纹伊蚊和马来伊蚊主要通过埃及伊蚊叮咬传播,但它们也是有效的媒介,并对虫媒病毒流行病学产生影响。在这里,为了填补我们对次级载体和虫媒病毒之间分子相互作用的理解空白,我们使用转录组学分析了感染后 1 天和 4 天 (dpi) 时白纹伊蚊对 CHIKV 以及马来伊蚊对 CHIKV 和 DENV 的全基因组反应。在白纹伊蚊中,1793 个和 339 个基因分别在 1 dpi 和 4 dpi 时受到 CHIKV 的显著调控。在 A. malayensis 中,在 CHIKV 感染时有 943 个和 222 个基因在 1 dpi 和 4 dpi 时显著受调控,在 DENV 感染时有 74 个和 69 个基因在 4 dpi 时显著受调控。我们报告了 81 个基因在所有 CHIKV 感染条件下持续差异调节,确定了 CHIKV 诱导的特征。我们使用从头组装的 A. malayensis 中肠转录组,确定了两种蚊子中表达的免疫基因,并描述了免疫结构。我们发现 JNK 通路在所有条件下都被激活,将其抗病毒功能推广到伊蚊。我们的全面研究为多种伊蚊媒介传播虫媒病毒提供了见解。
链接:https://www.cdc.gov/chikungunya/media/pdfs/2024/05/Chikungunya-vaccine-risk-factors-508.pdf
IXCHIQ 的用途是什么?IXCHIQ 是一种供 18 岁及以上人群使用的疫苗,有助于预防基孔肯雅病毒病。• 即使接种了 IXCHIQ 疫苗,您仍应保护自己免受蚊虫叮咬 • IXCHIQ 可能无法完全保护所有接种疫苗的人 • IXCHIQ 无法预防蚊虫传播的其他疾病此疫苗已获得加速批准。此适应症的继续批准可能取决于确认性研究中对临床益处的验证和描述。
Chikungunya病毒(Chikv)是一种蚊子播的α病毒,在过去的二十年中一直导致许多大规模爆发。当前,任何α病毒感染都没有FDA批准的治疗剂。CHIKV非结构蛋白2(NSP2)包含半胱氨酸蛋白酶域,对于病毒复制至关重要,使其成为药物发现运动的吸引人目标。在这里,我们优化了CHIKV NSP2蛋白酶(NSP2PRO)生化测定法,以筛选6,120个混合的半胱氨酸指导的共价片段。使用50%的抑制阈值,我们确定了153次命中(2.5%的命中率)。在剂量反应随访中,RA-0002034(一种共价片段,包含乙烯基磺基弹头,抑制了具有58±17 nm的IC 50的CHIKV NSP2PRO,并且具有时间依赖性抑制研究的进一步分析产生了6.4 x INACT /K IACT /K IACT /K INACT /k i k I k inact /k iinact /ki。LC-MS/MS分析确定RA-0002034以特定于位置的方式将催化半胱氨酸共价修改。此外,RA-0002034对一系列半胱氨酸蛋白酶没有明显的脱靶反应性。除了对CHIKV NSP2PRO活性和特殊选择性的有效生化抑制外,在α-病毒感染的细胞模型中测试了RA-0002034,并有效地抑制了CHIKV和相关α病毒的病毒复制。这项研究强调了化学探针ra-0002034的发现和表征,这是一种有希望的命中化合物,从基于共价碎片的筛选到CHIKV或PAN-α-阿尔巴病毒治疗。
想象您要去另一个国家旅行。您有150人患病的机会中有1个。大约有四分之一的患病患者患有长期关节疼痛。有一种疫苗的价格为350美元,不受保险覆盖。您获得疫苗的可能性?(n = 4,146)