摘要背景:肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管有积极的多模式治疗方案,HCC患者的总体生存率仍然很低。主要内容:环状RNA(circRNA)是真核生物中具有共价闭合结构和组织或器官特异性表达模式的非编码RNA(ncRNA)。它们高度稳定并具有重要的生物学功能,包括充当microRNA海绵、蛋白质支架、转录调节剂、翻译模板和与RNA结合蛋白相互作用。最近的进展表明,circRNA在HCC组织中存在异常表达,并且它们的失调会导致HCC的发生和进展。此外,研究人员还发现一些circRNA可能在临床环境中用作诊断生物标志物或药物靶点。在本综述中,我们系统地评估了HCC中circRNA的特征、生物发生、机制和功能,并进一步讨论了肝癌相关circRNA的当前不足和前瞻性研究的潜在方向。结论:circRNA 是一类新型的 ncRNA,在肝癌的发生发展中发挥重要作用,但其内在机制和临床应用仍需进一步研究。关键词:circRNA,特征,生物发生,功能,机制,肝癌
包括胃癌在内的癌症已成为危害公众生命的严重疾病,目前主要的治疗方法为手术、放疗和化疗,耐药性是胃癌患者死亡的主要原因之一。目前已报道的抗癌药物耐药机制包括药物转运代谢的改变、药物靶点的突变、DNA修复系统的改变、细胞凋亡和自噬的抑制、胃癌干细胞、侵袭和迁移等。越来越多的研究表明,非编码RNA(如环状RNA)在胃癌治疗药物的耐药性中起着至关重要的作用。环状RNA具有独特的结构和功能,与胃癌耐药性、细胞增殖、凋亡、自噬、DNA修复系统、迁移和侵袭等有关。了解环状RNA介导胃癌药物耐药的分子机制将为胃癌的治疗和管理打开新的窗口。因此,本综述将对目前耐药机制进行总结,并最终讨论circRNA调控胃癌耐药发展的分子机制。
摘要:CIRCRNA是一类调节性RNA,由于其结构稳定性和组织特异性表达,在调节性RNA研究领域中引起了极大的关注。通过后拼图形成的圆形构型产生了一个共价闭合结构,与线性RNA相比,对外核酸的耐药性具有更大的抗性。CIRCRNA的独特调节与几种生理过程以及几种人类疾病中病理生理过程的进步密切相关。尽管对圆形RNA的生物发生有很好的了解,但仍在探索其生物学作用的细节。随着有关CIRCRNA参与各种调节途径的研究数量的稳定增加,了解Circrna介导的调节的生物学和临床相关性已变得具有挑战性。鉴于Circrna研究在心脏和脉管系统的发展中的广阔景观,我们评估了心血管系统研究,作为一种模型,以批判性地回顾对Circrnas生物学相关功能的最新理解。我们以讨论当前功能研究的局限性进行了审查,并提供了潜在的解决方案,通过这些解决方案可以解决这些局限性,以识别和验证CIRCRNA在不同生理过程和疾病中的有意义和影响力的功能。
圆形RNA(CIRCRNA)是一种共价封闭的内源性单链RNA,被认为是基因异常剪接的副产物,而没有任何生物学功能。最近,随着高通量测序和生物信息学的发展,已经确定了成千上万的CircrNA及其差异性生物学功能。除了确定ciRCRNA在肿瘤进展,诊断和治疗中的巨大进展外,积累的证据表明,ciRCRNA富含大脑,尤其是在突触中,并随着生物体的发展或衰老而动态变化。由于突触在高阶认知功能中的特定作用,Circrnas不仅可能在正常的生理条件下参与认知功能,而且在其表达或位置异常调节后会导致与认知相关的疾病。因此,在这篇综述中,我们总结了研究circrna在认知功能中的作用的研究进步,以及它们参与其发生,发育,预后和治疗认知相关疾病,包括自闭症,抑郁症和阿尔茨海默氏症的救助。
引言与连接上游 5′ 剪接位点 (ss) 和下游 3′ ss 的经典剪接不同,反向剪接将下游 5′ 反向剪接位点 (bss) 与上游 3′ bss 连接,产生共价闭合的环状 RNA (circRNA) [1-7]。尽管反向剪接的加工方式不利,但它由与经典剪接相同的剪接体机制催化 [8-10],表明它们之间存在直接竞争 [11]。此外,反向剪接也受顺式元件和反式因子的严格调控 [10,12-16],导致 circRNA 在所检测的广泛细胞系、组织和物种中呈现时空表达 [17-25]。越来越多的证据表明,circRNA 表达失调与人类疾病有关,如癌症 [ 26 – 29 ]、系统性红斑狼疮 [ 30 ] 和神经元变性 [ 31 , 32 ],表明它们在生理和病理条件下都发挥着潜在作用 [ 1 , 2 , 5 ]。从机制上讲,大多数 circRNA 位于细胞质中,有些被发现充当 miRNA 或蛋白质的诱饵 [ 12 , 15 , 19 , 22 , 30 , 32 , 33 ]。尽管如此,大多数 circRNA 的生物学意义仍未被充分探索,部分原因是其功能研究方法有限,例如 DNA 水平上的 circRNA 敲除 (KO)。例如,CRISPR/Cas9 基因组编辑去除了
背景:阿尔茨海默氏病(AD)是一种疾病,经常发生在老年人群中。仍然缺乏针对这种疾病的诊断和治疗方法,需要进行更多的研究。此外,对AD中的圆形RNA(CIRCRNA)的功能知之甚少。方法:在这项研究中,下载了基因表达综合(GEO)数据库的AD的RNA表达数据。通过逆转录质量PCR(RT-QPCR)测量健康参与者和AD患者脑脊液样品中CIRCRNA的表达水平。用接收器操作特征曲线(ROC)分析了差异表达的CIRCRNA的诊断值。途径。使用染色质免疫沉淀(CHIP)和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)分析,验证了Circ_0001535和E2F转录因子1(E2F1)或E2F1和二氢叶酸还原酶(DHFR)之间的直接相互作用。细胞计数KIT-8(CCK8)和流式细胞仪用于识别CIRC_0001535/E2F1/DHFR轴对AD细胞增殖和凋亡的功能。结果:总共有12个CIRCRNA与AD诊断有关。AD患者和对照组之间7个CIRCRNA的表达水平有所不同。CRIC_0001535在这些CIRCRNA中具有最大的诊断价值。因此,在本研究中,Circ_0001535被视为关键的Circrna。E2F1/DHFR轴预计由Circ_0001535调节。E2F1/DHFR轴预计由Circ_0001535调节。此外,IP分析实验结果表明,E2F1可以与DHFR的启动子区域结合,并受CIRC_0001535的调节。体外结果表明,Circ_0001535过表达可以促进DHFR的表达,而E2F1敲低可以抑制SH-SY5Y细胞中的DHFR表达。最后,救援实验表明,Circ_0001535可以减少β25-35诱导的SH-SY5Y细胞增殖,并通过E2F1/DHFR轴促进凋亡。结论:我们在广告中的研究可以提供有关特定ciRCRNA在AD环境中的作用的重要信息,并指出AD中治疗干预的特定未来领域。
环状 RNA (circRNA) 是一大类非编码 RNA。尽管已鉴定出数千种环状转录本,但其中大多数的生物学意义仍未得到探索,部分原因是缺乏生成功能丧失动物模型的有效方法。在本研究中,我们重点研究了 circTulp4,这是一种源自 Tulp4 基因的丰富 circRNA,在大脑和突触区室中富集。通过创建 circTulp4 缺陷小鼠模型,我们在其中突变了负责生成 circTulp4 的剪接接受体位点,但不影响线性 mRNA 或蛋白质水平,我们能够进行全面的表型分析。我们的结果表明,circTulp4 在调节神经元和大脑生理学、调节兴奋性神经传递的强度和对厌恶刺激的敏感性方面至关重要。该研究提供的证据表明,circRNA能够调节神经元中的生物学相关功能,并在表型的多个层面上产生调节作用,为circRNA在神经过程中的调控作用建立了原理证明。
摘要尽管在监测流行病学和最终结果计划中反映出肺癌患者的人口水平死亡率显着降低,但在领先的国家数据库肺癌(NSCLC)中,国家数据库肺癌(NSCLC)一直是最常见的癌症,最常见的癌症导致了癌症的诊断范围,并在全球范围内造成了最终的诊断症状。尽管创新的单疗法及其组合在临床试验中不断测试,但后期肺癌的五年生存率仍然只有5%(英国癌症研究)。此后,对肺癌的早期诊断和治疗反应预测的研究对于改善这些患者的整体存活至关重要。圆形RNA(CIRCRNA)是一种重新发现的RNA类型,具有稳定的结构和高组织特异性表达。证据表明,异常的ciRCRNA表达在癌变和肿瘤进展中起重要作用。有必要进一步研究以评估EV和血小板衍生的CircrNA作为基于液体活检的肺癌检测的读数的价值。本综述讨论了CIRCRNA的起源和生物学,并分析了他们在NSCLC中的目前景观,重点是液体活检,以说明不同的方法论
摘要:子宫内膜癌(EC)是西方发达国家女性死亡的主要原因之一,是严重威胁女性健康的常见妇科恶性肿瘤。近年来,EC 呈年轻化趋势,总体发病率逐渐上升。环状 RNA(circRNA)是一类新的内源性转录本,由于其共价闭环结构,与其他类型的 RNA 不同,其编码蛋白质的能力有限。越来越多的证据表明,circRNA 在肺癌、胃癌、乳腺癌、EC 等恶性肿瘤中发挥着重要作用,并通过多种途径影响这些恶性肿瘤的发生发展,进一步证明了 circRNA 作为恶性肿瘤诊断、治疗和预后的分子生物标志物的潜力。本综述的目的是总结目前对环状RNA的生物发生和作用的理解,并讨论环状RNA在EC中的表达、功能和潜在机制,以便识别潜在的新生物标志物。
抽象化学治疗药是晚期癌症患者的常规治疗方法。然而,随着化学治疗剂的持续应用,化学抗性通常可以预测不良的预后,近年来逐渐成为人们的关注。圆形RNA(CIRCRNA)是一类具有闭环结构的内源性非编码RNA(NCRNA),据报道是预后,诊断和治疗许多疾病,尤其是癌症的预后,诊断和治疗的明显靶标和标记。尽管数十种研究表明,circrnas在肿瘤中的药物抗性活性中起着重要作用,但尚未探索CircrNA影响化学耐药性的机制。在这篇综述中,我们描述了各种癌症中CircrNA和化学治疗剂的详细机制,并总结了对药物耐药性肿瘤的潜在治疗靶标。关键字圆形RNA;化学抗性;耐药性;癌症