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Immune-mediated diseases after coronavirus disease 2019 vaccination: rare but important complication
自开始大规模接种 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗以来，疫苗相关免疫介导疾病的报道越来越多。接种 COVID-19 疫苗后这些疾病的发展可能归因于病毒刺突蛋白与自身抗原之间的分子模拟和交叉反应机制。最常见的疫苗相关肾小球疾病是免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)。接种 COVID-19 疫苗后也有皮肤血管炎的报道。在这两种疾病中，免疫复合物的沉积会激活炎症反应，并导致终末器官损伤。我们报告了一例年轻男性的新生 IgAN 病例和一例 68 岁女性的严重皮肤血管炎病例，这两例患者均在接种第二剂辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗后出现。两名患者均无自身免疫病史或疫苗不良反应。在没有其他可能的并发诱发事件的情况下，疫苗接种与疾病发展之间的时间关联表明存在因果机制，尽管不能排除同时发生的偶然事件。在这两种情况下，都需要进行免疫抑制治疗以阻止疾病进展并部分或完全治愈疾病。如果接种疫苗后出现免疫介导疾病的新发症状，则需要及时做出反应。
2019 年冠状病毒疾病药物再利用前景
2019 年新出现的新型冠状病毒 (CoV)，被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，与 SARS-CoV（现为 SARS-CoV-1）和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 一样，感染率很高，已导致超过 36,405 人死亡。在没有获批上市的抗冠状病毒药物的情况下，全球范围内治疗和管理这种新型冠状病毒疾病 (COVID-19) 是一项挑战。药物再利用是一种有效的药物发现方法，它源自早期获批的药物，与从头药物发现相比，可以减少时间和成本。直接针对病毒的抗病毒药物针对病毒的特定核酸或蛋白质，而基于宿主的抗病毒药物则针对宿主的先天免疫反应或对病毒感染至关重要的细胞机制。这两种方法都必然会干扰病毒的致病机制。在这里，我们总结了目前针对冠状病毒（尤其是 SARS-CoV-2）的基于病毒和基于宿主的药物再利用前景的现状。
IMEX冠状病毒相互作用：冠状科的不断发展的地图 - 霍斯特分子相互作用
1欧洲分子生物学实验室，惠康基因组校园，欧洲生物信息学研究所（EMBL-EBI），欣克斯顿，欣克斯顿，CB10 1SD，英国，2克里姆比尔研究所，数据科学疾病数据科学发现中心，大学卫生网络，大学健康网络，5KD-407，5KD-407，Leonard Avenitute，Torontoe，Toronto，30。 UCLA, Los Angeles, CA 90095, USA, 4 Department of Biology, University of Rome Tor Vergata, Via della Ricerca Scientifica, Rome, 00133, Italy, 5 Department of Biology, Ecology and Earth Sciences, Università della Calabria, Rende, 87036, Italy, 6 Providence John Wayne Cancer Institute, Department of Translational Molecular, Santa Monica, CA 90404, USA, 7 Univ Lyon, University Claude Bernard Lyon 1, INSA Lyon, CPE, Institute of Molecular and Supramolecular Chemistry and Biochemistry (ICBMS), UMR 5246, F-69622 Villeurbanne, 69622, France, 8 Department of Molecular, Cell and Developmental Biology, UCLA, Los Angeles, CA美国90095和90095，多伦多多伦多大学医学生物物理学和计算机科学系
新冠病毒冲击后的世界经济
由于感染风险，许多个人调整了自己的行为。他们避免接触、取消旅行、在家工作。这种行为减少了经济活动，但只要正确评估风险，这种行为在个人看来是合理的。然而，由于外部因素的存在，依靠自愿调整是不够的。个人不会内化他们的行为可能对他人造成的影响。因此，政府制定限制措施是集体理性的，也是必要的。这进一步减少了经济活动，但挽救了生命，从整体上看，也是实现福利最大化的必要条件。当然，这并不妨碍讨论这些措施的深度和持续时间。根据牛津大学的数据，自疫情开始以来，已有 170 多个国家制定了各种限制措施来遏制病毒。活动被取消、学校关闭、许多企业倒闭、实施社交距离规则。
冠状病毒感染因素对加纳医疗保健工人的疫苗吸收的感知因素对横断面分析的证据
该研究使用了横截面设计，并在2022年4月24日至6月23日之间从加纳阿散蒂地区的曼蓬市政府收集了一次性数据。该研究认为，不同干部（表1）的医护人员对Covid-19疫苗的吸收是一种综合因变量。然后，我们确定了列出共同感知因素的关联因素，例如感知的COVID-19感染的严重性，感知的疫苗安全，感知到的原籍国，Covid-19感染的风险以及WHO或GHANA MINIS MINIS HEALTH（MOH）对专家建议（MOH）对专家建议的信任。使用在线Google表格从参与者那里收集了参与者以前的病史和社会人口统计学特征，例如年龄，性别，宗教，宗教，婚姻状况，教育地位和居住区，并在多个逻辑回归模型中进行了调整（图1）。
内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒疗法治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过内吞吸收感染细胞，该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半，一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案，并伴有明显的脱靶毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加药物在靶点的浓度。在这里，我们描述了一种溶酶体靶向的、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒内吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100 – 150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2 WA1 及其 Omicron 变体。细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚化和配体结合
图 1：酶动力学模型示意图。蛋白质以橙色矩形表示单体 (M)，或一对重叠的绿色圆角矩形表示二聚体 (D)。水平或倾斜箭头上方的物种向右添加/向左移除。垂直箭头右侧的物种向下添加/向上移除。平衡常数 (K) 表示导致更复杂物种的方向，其中 K d 表示二聚化，KI 表示抑制剂结合，KS 表示底物结合。速率常数 k cat 取决于二聚化和配体结合。
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚和配体结合
图1：酶动力学模型的示意图。蛋白显示为单体（M）的橙色矩形或二聚体（D）的一对重叠的绿色圆形矩形。在水平或倾斜箭头上方的物种被添加向右/移除向左移动。在垂直箭头右侧的物种向下添加/去除。平衡常数（k）是导致更复杂物种的方向前进的，k d用于二聚化，k i用于抑制剂结合，而k s则用于底物结合。速率常数K CAT取决于二聚化和配体结合。
具有新设计策略的冠状病毒融合抑制剂
严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）通过病毒和细胞膜的融合感染细胞，该病毒和细胞膜是由其三聚体峰（S）蛋白介导的。S蛋白的S1亚基含有受体结合结构域（RBD），该结合结构域（RBD）负责识别人类血管紧张素转化酶2（ACE2）受体，而S2亚基通过在两个六螺旋束（6-hb）结构组装两个HeptAd repotions和Hr2 repions和Hr1中介导了膜融合过程。1–3结构数据表明，三个HR1螺旋形成了三聚螺旋线圈中心，在该中心周围以抗平行方式将三个HR2螺旋缠绕在该中心。4–6认为6-HB的形成提供了将病毒和细胞膜驱动到融合和感染的近端的能量。从HR1或HR2衍生的肽是通过阻断6-HB的组装来实现病毒进入的有效抑制剂，如抗人类免疫缺陷VIRS（HIV）药物Enfuvirtide（T20）所示，这是第一个临床认可的病毒融合抑制剂。7,8该策略已扩展到针对许多包围病毒的抑制剂，包括新兴的冠状病毒（COVS）SARS-COV，MERS-COV和SARS-COV-2。9,10自冠状病毒疾病19（Covid-19）以来，我们一直致力于表征SARS-COV-2 S蛋白介导的膜融合的机理，以及基于HR2的融合抑制性脂肽的设计。11–17如图1所示，IPB02及其衍生物是用HR2核序列设计的，而P40-LP包含N末端扩展的VDLG基序，IPB24包含膜近端外部区域（MPER）。这些抑制剂的特征是针对不同的SARS-COV-2变体以及其他人类COV的非常有效和广泛的活性。12,13,15–17然而，SARS-COV-2继续随着Larges突变的发展而演变，导致许多可以逃脱疫苗和抗病毒药的新变体，例如Omicron XBB.1.1.5和Eg.5.1；因此，泛氧化病毒抑制剂的开发仍然是很高的优先事项之一。
ST2 生物标志物在新型冠状病毒感染患者不良心血管事件发展中的预后作用
该研究的目的是确定现有和新型心血管生物标志物（生长刺激表达基因 2 (ST2)）对评估长期随访中新型冠状病毒感染 (COVID-19) 患者发生不良心血管事件 (ACVE) 风险的预后意义。方法。一项非随机、前瞻性对照研究纳入了 112 名确诊为 COVID-19 的住院患者。除了标准实验室测试外，还在入院当天测定了心血管生物标志物（乳酸脱氢酶 (LDH)、高敏肌钙蛋白 I (hsTrI)、高敏肌钙蛋白 T (hsTrT)、肌酸磷酸激酶 (CPK)、肌酸磷酸激酶 MB 分数 (CPK-MB)、ST2）的水平。对患者进行了 366 [365; 380] 天的随访。结果。在随访期间，14 名 (12.5%) 患者出现 ACVE，其中 4 名 (3.6%) 患者死于心脏问题。