摘要:中枢神经系统(CNS)被认为是一种免疫学上独特的部位,鉴于其由血脑屏障(BBB)广泛保护,因此很大程度上是一个独特的部位。随着我们对外围免疫系统和中枢神经系统之间复杂相互作用的了解,正在填充免疫特权的机制。在这里,我们研究了树突状细胞(DC)与BBB在稳定状态的条件下的相互作用,并观察到与非迁移DC相比,转移的DC显示出激活的表型和更强的T细胞刺激能力。接下来,我们的目的是在整个BBB移民后的DC激活过程中获得进一步的见解。我们研究了DC与内皮细胞的相互作用,以及肌动蛋白细胞骨骼重组的参与。虽然我们无法证明DCS在整个BBB的迁移过程中吞噬了膜的碎片碎片,但在BBB迁移过程中,内皮细胞被标记为内皮细胞,我们发现,通过LATRUNCULIN-A阻碍了DC对DC进行重组,这显着损害了整个BBB的范围内的DC,并在BBB上跨越了dc的范围,dc的迁移范围很大。可以证明表型激活。 这些观察结果有助于当前对DC与BBB之间相互作用的理解,最终导致设计了能够抑制CNS自身免疫性渗透的靶向疗法。虽然我们无法证明DCS在整个BBB的迁移过程中吞噬了膜的碎片碎片,但在BBB迁移过程中,内皮细胞被标记为内皮细胞,我们发现,通过LATRUNCULIN-A阻碍了DC对DC进行重组,这显着损害了整个BBB的范围内的DC,并在BBB上跨越了dc的范围,dc的迁移范围很大。可以证明表型激活。这些观察结果有助于当前对DC与BBB之间相互作用的理解,最终导致设计了能够抑制CNS自身免疫性渗透的靶向疗法。
树突状细胞(DC)是启动和维持免疫反应的关键细胞。他们在体内平衡,炎症和自身免疫性中起着至关重要的作用。许多分子调节其功能,包括突触形成,迁移,免疫力和耐受性诱导。许多IEI的特征是在编码这些分子中的几个基因中突变,导致IEI的免疫效率,炎症和自身免疫性。目前,有465个天生的免疫力(IEI)已分为10个不同类别。但是,仅在少数IEI中报告了DC的全面研究。在这里,我们根据最近出版的IUIS分类审查了IEI分类中DC的生物学。我们已经审查了每个组类别中选定的IEI中的DC,并在DC中进行了深入的变化,其中可用的数据可用于DC在临床和免疫学表现中的作用。这些包括严重的免疫效率疾病,抗体缺陷,与相关和综合征特征的联合免疫差,尤其是突触形成的疾病以及免疫调节的疾病。
树突状细胞(DC)通过识别通过模式识别受体(PRRS)识别保守的病原体相关分子模式(PAMP)和损伤相关的分子模式(PAM)(PRR),参与针对恶性细胞的免疫反应的引发和维持。根据最近的研究,肿瘤细胞衍生的DNA分子起作用,并由DCS中的DNA传感器识别。一旦通过DC中的传感器识别,这些DNA分子会触发多个信号级联反应,以促进各种细胞因子分泌,包括I型IFN,然后诱导DCS介导的抗肿瘤免疫。作为癌症治疗的潜在有吸引力的策略之一,针对DNA传感器的各种激动剂进行了广泛的探索,包括与其他癌症免疫疗法的组合或直接使用作为癌症疫苗的主要成分。此外,这篇评论突出了肿瘤衍生的DNA引发DCS激活的不同机制以及肿瘤微环境调节DCS的DNA感应以促进肿瘤免疫逃生的机制。还讨论了肿瘤疗法中化学疗法,放疗和检查点抑制剂对DC的DNA感应的贡献。最后,总结了利用靶向激动剂的DNA传感器的肿瘤疗法的最新临床进展。的确,在DC中更多地了解DNA感应将有助于更多地了解肿瘤免疫疗法,并提高癌症中DC靶向治疗的有效性。
†电子邮件:dsancho@cnic.es; stefanie.wculek@irbbarcelona.org;摘要树突状细胞(DC)是一组异质的抗原呈递抗原的先天免疫细胞,可调节适应性免疫,包括抗癌。因此,了解DC在肿瘤和癌症患者中的精确活性很重要。DC子集的分类历来是基于个体发育。但是,单细胞分析现在还揭示了DC在癌症中的多样性。dcs可以通过多种机制促进有效的抗肿瘤T细胞的激活和免疫反应,尽管它们也可以被肿瘤介导的因子劫持,从而有助于免疫耐受性和癌症进展。因此,直流活动通常是免疫疗法(包括免疫检查点抑制剂)功效的关键决定因素。增强DC的抗肿瘤功能或将其用作协调短期和长期抗癌免疫力的工具,具有巨大的,但尚未呼吸的治疗潜力。在这篇综述中,我们概述了DC状态的性质和新兴复杂性,及其在调节不同癌症类型的适应性免疫方面的功能。我们还描述了当前免疫疗法成功所需的DC,并探索靶向DC进行癌症治疗的固有潜力。我们专注于对来自具有不同癌症的患者,DC的单细胞研究的新见解及其与治疗策略的相关性。[H1]引入释放或增强T细胞的抗肿瘤活性是当前批准的癌症免疫疗法的基础。由免疫检查点抑制剂(ICI)提供了一个主要的例子,旨在恢复肿瘤诱导的抗癌T细胞的耗尽,并由于其在许多癌症类型1,2中的无与伦比的疗效而改变了治疗景观。但是,增加对免疫疗法反应并减轻相关毒性的患者的比例是正在进行的临床研究的优先领域。
目的 作者评估了在立体脑电图记录过程中,术前任务诱发的高频活动 (HFA) 对难治性癫痫患者语言映射的临床意义。尽管 HFA 评估被描述为认知的假定生物标志物,但其对映射语言网络的临床意义主要通过使用皮层脑电图 (ECOG) 的研究来评估。方法 对 42 例癫痫患者进行了颅内电极植入,并在任务诱发的 HFA 和直接皮层刺激 (DCS) 语言映射期间进行了评估。评估了每种方法在特异性和敏感性方面的空间和功能相关性。结果 结果表明,这两种方法都可以映射经典的语言区域,并且通过诱发的 HFA 获得了大型双侧语言网络。在区域层面,顶叶和颞叶的方法存在差异:HFA 招募了更多的皮层顶叶部位,而 DCS 涉及更多的皮层颞叶部位。重要的是,结果显示,HFA 可以预测 DCS 引起的语言干扰,具有高特异性(92.4%;阴性预测值 95.9%)和非常低的敏感性(8.9%;阳性预测值 4.8%)。结论 DCS 语言映射似乎比诱导 HFA 映射更适合广泛的时间映射。此外,应使用诱导 HFA 作为 DCS 的补充,通过省略报告为 HFA - 的部位来预先选择 DCS 期间刺激的部位数量。这可能是一个相当大的优势,因为它可以减少刺激过程的持续时间。讨论了每种方法要使用的几个参数,并根据 ECOG 研究报告的先前结果解释了结果。
糖尿病是大血管和微血管并发症,例如糖尿病角膜神经病(DCN),是全球公共卫生问题。使用体内共聚焦显微镜,可以检查DCN患者的角膜神经变化。此外,还观察到了糖尿病角膜中角膜树突状细胞(DC)的形态和数量的变化。DC是骨髓来源的抗原呈递细胞,在人角膜中既有免疫学和非免疫学作用。然而,角膜直流在糖尿病角膜中的作用和发病机理尚未得到充分了解。在本文中,我们对动物和临床研究进行了全面的综述,这些研究报告了DC的变化,包括DC密度,成熟阶段以及角膜DC,角膜神经和角膜上皮之间的关系,糖尿病角膜。我们还讨论了角膜DC的变化与各种临床或成像参数之间的关联,包括年龄,角膜神经状况和血液代谢参数。此类信息将为与DM相关的眼表并发症的诊断,预防和治疗策略的发展提供宝贵的见解。
注意:对于参加非正式调整 (IA) 计划的儿童,签署的 IA/预防计划将作为个案计划/预防计划。有关更多信息,请参阅政策 5.09 非正式调整/预防计划 (IA)。3. 面临即将被驱逐的风险。有关更多信息,请参阅政策 7.01 面临即将被驱逐的风险的儿童。注意:印第安纳州法典使用的短语是“即将被安置的风险”而不是“即将被驱逐的风险”。DCS 将根据联邦指导方针,对所有少年罪犯/少年身份 (JD/JS) 案件核实个案计划/预防计划的完成情况,这些案件的安置费用由 DCS 支付。DCS 将确保从上一个计划生效之日起至少每 180 天更新一次个案计划/预防计划。只要儿童和/或家庭需求发生重大变化,就应该更新个案计划/预防计划。 DCS 将与以下各方合作制定有目的且可行的案例计划/预防计划,解决儿童的安全、稳定性、永久性、福祉、教育需求(如果确定)以及任何文化考虑因素:
缓刑官员负责完成成功成年的过渡计划(SF 55166),以缓刑青年。如果DCS确定年轻人无法有效地参与成功成年过渡计划(SF 55166),这是由于身体,精神,情感或智力残疾,DCS可以通过在计划中记录计划过程中的年轻人从计划过程中为年轻人参与该计划制定的理由来为年轻人提供借口。如果年轻人拒绝参加成功成年过渡计划的制定(SF 55166),DCS必须记录以拒绝和文档努力,以获取孩子的投入或参与成功成年过渡计划的发展(SF 55166)。
三级淋巴结构 (TLS) 是免疫细胞(例如 T 细胞、B 细胞和树突状细胞 (DC) 以及成纤维细胞)的组织聚集体,是在出生后响应细胞因子和趋化因子的信号而形成的。TLS 功能的核心是 DC,它是协调适应性免疫反应的专业抗原呈递细胞 (APC),可分为具有特定功能和标记的不同亚群。在本文中,我们回顾了不同 DC 亚群对癌症和自身免疫(免疫反应的两个对立面)中的 TLS 功能的贡献的当前数据。不同的 DC 亚群可见于不同的肿瘤类型,并与癌症预后相关。此外,DC 也存在于自身免疫和炎症条件下的 TLS 中,有助于疾病发展。总体而言,TLS 中 DC 的存在似乎与癌症的良好临床结果有关,而在自身免疫病理中,这些细胞与不良预后有关。因此,分析 TLS 内 DC 的复杂功能非常重要,这不仅有助于我们加强对免疫调节的基本理解,而且也有可能为患有各种病理疾病的患者的特定需求设计创新的临床干预措施。