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gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
grasp65是一种由高尔基体相关的外围蛋白，该蛋白由Gorasp1基因编码，并且在体外堆叠了高尔基体蓄水系统所需。也已经提出了Grasp65在细胞分裂调节中的关键作用。然而，小鼠中Grasp65的耗竭对高尔基体结构的影响很小，迄今为止，该基因尚未与任何人类表型相关。在这里，我们报告了GORASP1（C.1170_1171DEL; P.ASP390GLUFS*18）的第一个人类致病变异的识别，该患者将神经发育障碍与神经增强性，Neuromuscu-神经肌肉，神经肌肉和骨骼异常相结合。功能分析表明，这种变体导致完全缺乏GRASP65。高尔基体的结构没有显示出碎片化，但是检测到诸如低溶性等异常的糖基异常。有丝分析分析表明，与极性染色体的突起酶和中期过量过多，表明细胞周期会延迟。在RPE细胞中概括了这些表型，其中CRISPR/CAS9引入了类似的突变。这些结果表明，人类中的grasp65丢失引起与糖基化和有丝分裂进程中缺陷相关的新型高尔基体病。
先进能源材料博士后研究员（太阳能材料缺陷）
结合密度泛函理论 (DFT) 计算和机器学习 (ML) 方法来研究太阳能电池材料中的缺陷。使用 ML 力场模拟缺陷结构演化以获得更长的轨迹以发现罕见事件。使用 DFT 和量子动力学理论确定这些事件对光生载流子复合的影响。使用 ML 模型进一步分析了结构变形和复合动力学之间的相关性。该项目旨在帮助理解和设计用于太阳能电池、光催化和光电化学应用的先进能源材料。有关进一步阅读，请参阅：Wei Li、Yalan She、Andrey S. Vasenko、Oleg V. Prezhdo。金属卤化物钙钛矿中电荷载流子的从头算非绝热分子动力学//纳米尺度。2021 年。第 13 卷。第 23 期。P.10239-10265。关于 HSE 大学
增材制造工艺对零件缺陷和性能的影响：分类综述
摘要 增材制造 (AM) 是一种成熟的制造技术，它允许更大的设计自由度。在现有的七种 AM 工艺中，由于每种制造工艺的物理特性不同，我们观察到打印部件中存在各种缺陷。如果没有清晰的几何-工艺-缺陷深度相互作用的概述，这种各种各样的缺陷会使设计步骤变得复杂。这些缺陷可能是基于工艺或机器的，其分类通常会引发方法和术语问题。本文建议使用基于工艺的方法回顾 AM 一般部件缺陷。本文的目的是为设计师提供一种分类，通过考虑所选工艺，通过评估影响最终部件的不同缺陷，让他们能够在部件设计中做出选择。对于 ISO/ASTM 52900 中定义的每个工艺类别，都会审查零件的主要属性和缺陷，并将其分为四类：几何形状和尺寸、表面质量、微观结构和机械性能。本审查特别关注影响缺陷和属性的工艺参数，以便设计师根据工艺或零件的预期要求做出相关选择。
电场控制磁振子与量子自旋缺陷之间的相互作用
1 普渡大学电气与计算机工程学院，美国印第安纳州西拉斐特 47906 2 普渡大学 Birck 纳米技术中心，美国印第安纳州西拉斐特 47906 3 伊利诺伊大学香槟分校电气与计算机工程系，美国伊利诺伊州厄巴纳 60801 4 伊利诺伊大学香槟分校 Nick Holonyak, Jr. 微纳米技术实验室，美国伊利诺伊州厄巴纳 61801 5 普渡大学物理与天文系，美国印第安纳州西拉斐特 47906 6 英特尔公司组件研究部，美国俄勒冈州希尔斯伯勒 97124 7 普渡大学普渡量子科学与工程研究所 (PQSEI)，美国印第安纳州西拉斐特 47906 8 奥胡斯物理与天文研究所和 Villum 混合量子材料与器件中心大学，8000 奥胡斯-C，丹麦 9 东北大学 WPI-AIMR 国际材料科学研究中心，仙台 980-8577，日本 10 量子科学中心 (QSC)，美国能源部 (DOE) 国家量子信息科学研究中心，橡树岭国家实验室，美国田纳西州橡树岭 37831
了解下一代光电子的2D材料中缺陷，氧和应变的相互作用
抽象的二维过渡金属二分元化是下一代光电学的领先材料，但是基本问题是商业化的基本问题。这些问题首先包括在低温下观察到的强烈低能量宽发光峰（L-PEAKS）的广泛争议的缺陷和应变诱导的起源。其次，氧气在通过化学吸附和物理吸附来调整性质中的作用很有趣，但挑战性地理解。第三，我们对六角硼（HBN）封装的益处的物理理解不足。使用一系列样品，我们将氧气，缺陷，吸附物和对单层MOS 2的光学性质的贡献解脱出来。与氧化样品相比，通过温度和功率依赖性的光致发光（PL）测量证实，对于氧辅助化学蒸汽沉积（O-CVD）样品，与氧辅助化学蒸汽沉积（O-CVD）的急剧红移相比，与脱氧于130 meV一起证实。 异常，O-CVD样品在室温（CF去角质）下显示出很高的A-EXCITON PL，但在低温下降低了PL，这是由于应变诱导的直接诱导的直接型带直接在低缺失的O-CVD MOS 2中。 这些观察结果与我们的密度功能理论计算一致，并由拉曼光谱学支持。 在去角质样品中，带电的O正常被识别为热力学上有利的缺陷，并创建差距态。 封装的有益作用源于减少带电的O Adatoms和吸附物。通过温度和功率依赖性的光致发光（PL）测量证实，对于氧辅助化学蒸汽沉积（O-CVD）样品，与氧辅助化学蒸汽沉积（O-CVD）的急剧红移相比，与脱氧于130 meV一起证实。异常，O-CVD样品在室温（CF去角质）下显示出很高的A-EXCITON PL，但在低温下降低了PL，这是由于应变诱导的直接诱导的直接型带直接在低缺失的O-CVD MOS 2中。这些观察结果与我们的密度功能理论计算一致，并由拉曼光谱学支持。在去角质样品中，带电的O正常被识别为热力学上有利的缺陷，并创建差距态。封装的有益作用源于减少带电的O Adatoms和吸附物。这项实验性理论研究发现了每个样品中缺陷的类型，使您可以理解缺陷，应变和氧对条带结构的综合作用，并丰富了我们对封装影响的理解。这项工作提出了O-CVD作为创建光电学高质量材料的一种方法。
唐氏综合症新生儿主要先天性心脏缺陷的表观基因组签名
抽象背景先天性心脏缺陷（CHD）影响了大约一半的唐氏综合症患者（DS），但是不完全渗透的分子原因是未知的。先前的研究主要集中在识别DS个体中与CHD相关的遗传危险因素，但是缺乏对表观遗传标记的贡献的全面研究。与没有CHD的DS个体相比，我们旨在识别和表征具有主要CHD的DS个体的新生的干血点（NDB）的DNA甲基化差异。方法我们使用了Illumina Epic阵列和全基因组Bisulfite测序（WGB）来定量加利福尼亚生物库计划的86个NDBS样品的DNA甲基化计划：（1）45 DS-CHD（27雌性，18个女性，18个男性）和（2）41 ds non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd（27雌性）。我们分析了全球CPG甲基化，并在DS-CHD与DS非CHD比较（包括性别结合和性别分解）中鉴定出差异化甲基化区域（DMR），以纠正性别，血液收集年龄和细胞类型的性别。chd dmrs在CpG和基因上，染色质状态和基因组坐标的组蛋白修饰中的富集，以及通过基因映射的基因本体论富集。DMR，并将DS与典型发育（TD）WGBS NDBS样品中的甲基化水平进行比较。结果，我们发现DS-CHD雄性中的全球CpG低甲基化与DS非CHD雄性相比，这是归因于成核红细胞水平升高而在女性中看不见的。与DS非CHD个体相比，在DS-CHD的NDB中检测到DNA甲基化的性别特异性特异性。在区域级别，我们在性别组合，仅女性和仅使用男性的58、341和3938 CHD相关的DMR中，以及使用的机器学习算法，以选择19个只能将CHD与非CHD区分开的男性。dMR均富含基因外显子，CpG岛和二价染色质，并映射到与心脏和免疫功能有关的术语中富含的基因。最后，在DS与TD样品中，与背景区域相比，与背景区域相比，与背景区域相比，比背景区域的比例更高。这支持了以下假设：表观遗传学可以反映DS（特别是CHD）中表型的变化。关键词唐氏综合症，先天性心脏缺陷，新生的血液点，DNA甲基化，全基因组甲基硫酸盐测序，表观遗传学，表观基因组全基因组关联研究，差异甲基化区域，NRBC，降压>甲基化
CRISPR-CAS9介导的甲基转移酶METTL4突变导致胚胎bbybyx mori
摘要：最近发现DNA N6-甲基趋化（6MA）在基因中扮演调节作用，该作用与真核物种的各种生物学过程联系起来。6MA甲基转移酶的功能鉴定对于理解表观遗传6MA甲基化的潜在分子机制至关重要。据报道，甲基转移酶METTL4可以催化6ma的甲基化。但是，METTL4的功能在很大程度上未知。在这项研究中，我们旨在研究Bombyx Mori同源性METTL4（BMMETTL4）在鳞翅目模型昆虫中的作用。通过使用CRISPR-CAS9系统，我们在蚕中对BMMETTL4进行了体积突变，发现BMMETTL4的破坏会导致蚕胚晚期的发育缺陷和随后的致死性。我们进行了RNA-Seq，并确定了BMMETTL4突变体中有3192个差异表达的基因，其中包括1743个上调和1449个下调的基因。基因和基因组分析的基因本体论和京都百科全书表明，涉及分子结构，几丁质结合和丝氨酸水解酶活性的基因受BMMETTL4突变的显着影响。我们进一步发现，表皮蛋白基因和胶原蛋白的表达明显降低，而胶原酶高度增加，这对异常的胚胎和蚕的孵化性降低了。采取了这些结果，这些结果表明6MA甲基转移酶BMMETTL4在调节蚕的胚胎发育中的关键作用。
FEN1 内切酶作为同源重组缺陷人类癌症的治疗靶点
癌症治疗的合成致死策略利用癌症特异性基因缺陷来识别对肿瘤细胞存活至关重要的靶点。本文我们表明，RAD27/FEN1 编码瓣状内切酶 1 (FEN1)，这是一种在 DNA 复制和修复中发挥作用的结构特异性核酸酶，与酿酒酵母基因组不稳定性基因具有最多的合成致死相互作用，是基于抑制剂的方法杀死同源重组 (HR) 缺陷癌症的可用药物靶点。研究表明，小分子 FEN1 抑制剂和 FEN1 小干扰 RNA (siRNA) 可选择性杀死 BRCA1 和 BRCA2 缺陷的人类细胞系，从而证实了 HR 缺陷癌症容易受到 FEN1 缺失的影响。此外，在小鼠中重现了对 FEN1 抑制的不同敏感性，小分子 FEN1 抑制剂降低了药物敏感但无耐药性癌细胞系中形成的肿瘤的生长。FEN1 抑制在敏感和耐药细胞系中均诱导了 DNA 损伤反应；然而，即使去除抑制剂，敏感细胞系也无法恢复和复制 DNA。尽管 FEN1 抑制在敏感细胞中将 caspase 激活到更高水平，但这种凋亡反应发生在 p53 缺陷细胞中，而泛 caspase 抑制剂无法阻断细胞杀伤。这些结果表明，FEN1 抑制剂具有治疗靶向 HR 缺陷癌症的潜力，例如由 BRCA1 和 BRCA2 突变和其他遗传缺陷引起的癌症。
婴儿发作的帕金森氏症，运动障碍和发育延迟：不要忘记聚谷氨酰胺缺陷！
缺陷！海德·巴伊德 - 梅雷纳1,2，亚瑟·科格特3，尼古拉斯·莱布克克3，文森特·普罗克奇奥4，莫德·布兰卢埃特4，皮埃尔·梅耶1.5，玛丽·梅林1.5，玛丽·梅林格4，玛丽 - 塞林·弗兰·弗兰·弗兰来·弗兰萨·弗兰来·弗兰索·弗兰索·弗朗西斯·弗朗西斯·梅尔斯·莫尔尼诺，玛丽·吉尔维6，大卫玛丽。 Agathe Roubertie1,10,* Neuropediatry, Gui de Chauliac Hospital, Montpellier, France 2 Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain 3 Neuroradiology Service, Gui de Chauliac Hospital, Montpellier, France 4 Mitolab, UMR CNRS 6015 - Inserm U1083, Mitovasc Institute, Angers University Hospital, Angers, Angers Montpellier University, Inserm, CNRS, Montpellier, France 6 Montpellier University, Inserm U1183, Montpellier, France 7 Reference Center for Malformative Syndrome, Genetic Department, Montpellier Hospital, Montpellier, France 8 Expert Center for Neurogenetic Diseases and Adult Mitochondrias of Neurology, Montpellier University Hospital, Montpellier, France 9 MMDN，蒙彼利埃大学，Ephe，Inserm，Montpellier，法国
对深缺陷的研究及其对NiO/B-GA2O3 HeteroJuncion Diodes
诺丁汉大学的物理与天文学学院，诺丁汉NG7 2rd，英国B物理学系，国王Khalid Rd的Taibah University-Yanbu科学系。Al Amoedi, 46423, Yanbu El-Bahr, 51000, Saudi Arabia c Department of Intelligent Mechatronics Engineering, Sejong University, 209 Neungdong-ro, Gwangjin-gu, Seoul 05006, Republic of Korea d Laboratory of Semiconducting and Metallic Materials (LMSM), University of Biskra 07000, Algeria e Physics Department, College of科学，乔夫大学，P.O。盒子：2014年，沙特阿拉伯萨卡卡，萨卡卡，物理系，科学与人文学院，萨克拉大学，萨克拉大学，11911年，沙特阿里比亚艾里比亚g物理系，阿尔巴哈大学，65931，65931，萨特阿拉伯，萨特阿拉伯，阿拉伯，大学 Riyadh 11671, Saudi Aribia i Departamento de Engenharia Elétrica, Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR), 13560-905 São Carlos, SP, Brazil j Departamento de Física, Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR), 13560-905 São Carlos, SP, Brazil,联邦联邦ESãoCarlosK-SãoCarlos物理研究所，圣保罗大学，PO Box 369，SãoCarlos，SéCarlos，SP 13560-970，巴西LectionalmodeciênciasbausbásicasBásicas-faculdadede Zootecnia e Engenharia e Engenharia deAlimentos，sep.5 dea pauliment，sucliendss secepta caudo sesp ando caudo caudo caudo souncyidide caudo caudo， Pirassununga，SP，巴西M微电学学院，西迪安大学，西安，中国北部，电力电子系统中心，弗吉尼亚理工学院和州大学，弗吉尼亚州布莱克斯堡，弗吉尼亚州，弗吉尼亚州24060，美国O物理学，美国联邦大学，欧罗大学联邦大学