摘要 神经节苷脂单唾液酸 (GM1) 神经节苷脂沉积症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,通常由 GLB1 基因中的有害单核苷酸变异 (SNV) 引起。这些变异导致 b-半乳糖苷酶 (b-gal) 活性降低,从而导致与过早死亡相关的神经退行性病变。目前,尚无有效的 GM1 神经节苷脂沉积症治疗方法。正在进行的三项临床试验旨在提供 GLB1 基因的功能性拷贝以阻止疾病进展。在这项研究中,我们表明 41% 的 GLB1 致病 SNV 可以被腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 取代。我们的结果表明,ABE 可以有效地纠正患者来源的成纤维细胞中的致病等位基因,恢复 b-gal 活性的治疗水平。脱靶 DNA 分析未检测到接受治疗的患者细胞中的脱靶编辑活动,除了基于 3D 结构生物信息学预测的不影响 b-gal 活性的旁观者编辑。总之,我们的结果表明基因编辑可能是治疗 GM1 神经节苷脂沉积症的替代策略。
Sivarama Krishna Reddy Chidepudi,Nicolas Massei,Abderrahim Jardani,Abel Henriot,Delphine Allier等。总环境科学,2023,865,第161035页。10.1016/j.scitotenv.2022.161035。hal-03925440
Joao Resende,David Fuard,Delphine Le Cunff,Jean-Herve Tortai,Bernard Pelissier。Hy-hy-hy-Bridations和XPS的能量损失光谱用于带隙和光学常数测定sion薄膜中。材料化学与物理学,2020,259,pp.124000。10.1016/j.matchemphys.2020.124000。hal-03017737
• Genetic and GIS modeling – Frank Davis (UCSB) – Delphine Grivet (UCLA/Spain) – Peter Smouse (Rutgers) – Bob Westfall (US Forest Service) • GIS climate modeling – UCSB: Frank Davis, Lee Hannah, Lydia Ries, Changwan Seo – UC Davis: Jim Thorne
Isabelle Arm-Vernez,Andrew S Azman,Fatim BA,Oumar BA,Delphine Bachmann,Jean-FrançoisBalavoine,Michael Balavoine,Michael Balavoine,HélèneBaysson,HélèneBaysson,Lison Beigbeder,卡洛斯·德·梅斯特里尔(Carlos de Mestral),保罗·德波利托(Paola D'Ippolito),理查德·杜波斯(Richard Dubos),罗克萨恩·杜蒙(Roxane Dumont),伊莎贝拉·埃克尔(Isabella Eckerle),纳西拉·梅利亚(Nacira El Merjani),安托万·弗拉霍(Antoine Flahault),娜塔莉·弗朗西利(Natalie Francioli)是L'Huissier,Fanny-Blanche Lombard,Andrea Jutta Loizeau,Elsa Lorthe,Chantal Martinez,Lucie Ménard、Lakshmi Menon、Ludovic Metral-Boffod、Benjamin Meyer、Alexandre Moulin、Mayssam Nehme、Natacha Noël、Francesco Pennacchio、Javier Perez-Saez、Giovanni Piumatti、Didier Pittet、Jane Portier、Klara M Posfay-Barbe、Géraldine Poulain、Caroline Pugin、Nick Pullen、Zo Francia Randrianandrasana、Aude Richard、Viviane Richard、Frederic Rinaldi、Jessica Rizzo、Khadija Samir、Claire Semaani、Silvia Stringhini、Stéphanie Testini、Didier Trono、Guillemette Violot、Nicolas Vuilleumier、Ania Wisniak、Sabine Yerly、María-Eugenia Zaballa
致谢所有更新内容均由西悉尼地方卫生局临床血液病学家 Chun Kei Kris Ma 博士进行临床审核。此版本基于上一版,并由以下专家小组审核:Chun Kei Kris Ma 博士(见上文);消费者 Delphine Eggen;Concord 医院血液科专科医生 Robin Gasiorowski 博士;Liverpool 医院血液科临床护理顾问 Karl A Jobburn;新南威尔士州癌症委员会 13 11 20 顾问 Yvonne King;Westmead 医院临床护理顾问 Heather Mackay;消费者 Jennifer Paton。我们要感谢所有参与本书当前版和过去版编写的医疗专业人士、消费者和编辑团队。
Delphine Deshayes 谢谢大家,大家早上好。我很高兴欢迎大家参加 Engie 的九个月电话会议。很快,Catherine 和 Pierre-Francois 将介绍我们九个月的业绩,之后我们将开始问答环节。我礼貌地请求您只提问一两个问题,现在交给 Catherine。Catherine MacGregor 谢谢 Delphine,大家早上好。今天早上我很高兴地报告,Engie 在 2024 年第三季度再次取得了强劲的业绩,这意味着即使在不确定的环境下,我们也有信心实现全年预期的上限。在本季度,我们继续展示了按时、在预算内管理和完成多个可再生能源项目的能力。与此同时,我们的电池业务在短短几年内已成为主要参与者,进一步提高了产能,并在未来几年享有令人兴奋的增长势头。此外,我们还实现了提高电力在网络活动中份额的目标,在最近的巴西输电拍卖中,我们获得了主要标段,从而扩大了我们在这个核心战略国家的现有网络业务。几个主要数字。不包括核能的息税前利润在前九个月下降了 11%,至 71 亿欧元,与 2023 年的前九个月相比非常高。如果我单独看第三季度,息税前利润强劲增长了 18%,其中可再生能源和 GEMS 领涨,同时也受到法国新网络监管期开始的推动。这使我们能够开始弥补前几年积累的收入缺口。经营活动现金流为 118 亿欧元。与去年同期相比下降了 11 亿欧元,但仍处于高位。我们的资产负债表依然强劲,自今年年初以来,净债务仅发生了微小变化。经济净债务与 EBITDA 比率为 3.0 倍,远低于最高水平 4 倍。最后,我们重申全年集团净经常性收入预期,即 50 亿欧元至 56 亿欧元,但现在尽管市场和政治环境如此,我们有信心达到这一范围的上限。
Dean Pharmacy Delphine Allorge的教职员工和卫生评估师和评估师,并为Anne Garat评估员提供了教师和评估员的生平,用于Cyrille Porta服务Porta Servics Porta Porta代表HonoréGuiseGuise Guise Guise Guise Guise Guise Guise Guise Guise guise guise guise guise filippe Gerveippe Gervois 2nd Capition nic nic secola nic secola nic secola nic secola nic secola nic secola nic secola nic sefore的资源和评估员。国际关系经理Christophe Furman质量任务经理Marie-Françoiseodou odou经理,包括大学医院从业人员RéjaneLestrelin教授(PU-PH)