简单总结:晚期卵巢癌患者的 5 年总生存率仅为 20%,持久有效的治疗是临床上尚未满足的迫切需求。目前的标准治疗能够改善无进展生存率;然而,患者仍然会复发。此外,免疫疗法迄今为止尚未给患者带来明显的好处。在这种情况下,树突状细胞疫苗可以作为卵巢癌的潜在治疗补充。在本综述中,我们概述了不同的树突状细胞亚群及其在卵巢癌中的作用。我们重点介绍了树突状细胞疫苗接种卵巢癌的进展,并强调了目前使用的策略的主要结果和缺陷。最后,我们讨论了可以采取的未来方向,以改善卵巢癌树突状细胞疫苗接种的结果。
Pharmaceutics兴奋地宣布“基于树突细胞的递送系统的进步”的特殊问题。树突状细胞(DC)是有效的抗原细胞,在调节免疫反应中起着至关重要的作用,使其成为癌症免疫疗法,感染性疾病和自身免疫性疾病的有前途的治疗递送平台。基于树突细胞的递送系统的最新进展已重点是改善抗原负荷,增强直流成熟,并优化其向淋巴组织的迁移,以精确的免疫激活。纳米载体,生物材料和基因工程等创新进一步提高了基于DC的疗法的潜力,从而提高了疗效和安全性。本期特刊将探讨树突状细胞输送系统中的最新突破,包括抗原递送,靶向策略和临床应用的方法。贡献解决诸如可扩展性,标准化以及基于DC的系统与其他免疫治疗方法集成等挑战的贡献。
a Anti AAV Adeno-Associated Virus acc Acceleration ANOVA Analysis of Variance APC Antigen Presenting Cells APL Altered peptide ligands AUC Area Under the Curve BBB Blood-Brain Barrier Blvrb Biliverdin Reductase b BMDC Bone Marrow Derived Dendritic Cells BMDM Bone Marrow Derived Macrophages BTLA B And T Lymphocyte Associated CCL Chemokine (C-C motif) Ligand CCR C-C Chemokine Receptor CD Cluster of Differentiation Cdh5 Cadherin 5 CFA Complete Freund's Adjuvant CFSE Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester CIS Clinically Isolated Syndrome CLEC4F C-type lectin domain family 4 member F CNS Central Nervous System CSF Cerebrospinal Fluid CTFR Cell Trace Far Red CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein 4 DCs Dendritic Cells dec Deceleration DEGs Differentially Expressed Genes DMT Disease-modifying Therapies DTx Diptheria Toxin EAE Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EBV Epstein-Barr Virus EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide EDSS扩展的残疾状态量表E FACS荧光细胞分选FBS胎牛血清FCGR FCGR FC FC FC FC FC FC受体FCNA FICOLIN 1 FDR FRASE FALSE发现率FGCZ功能基因组中心Zurich Foctimation Center Zurich Focp3 Foxp3 Forkhead Forkhead Box蛋白3 GDF15生长/分化因子15 gdf15 gdf15 gdf15 gdf15
方法 受试者:C57bl/6雄性小鼠,其母鼠产后可使用跑轮(跑步者;n= 9)或使用标准笼子(久坐;n= 10)。 CUS 范式:将受试者分为对照组(跑步者,n= 4;久坐组,n= 5)和实验组(跑步者,n= 5;久坐组,n= 5),接受为期 21 天的 CUS 范式。 CUS 之后,对小鼠进行灌注,并对大脑进行 Golgi 染色 5,以研究背海马 CA3 区锥体神经元内的树突树枝状化。 重建:使用基于计算机的显微镜系统来描绘和重建神经元的轴突、树突、胞体和其他亚细胞成分,从而创建神经元的数字几何模型(n=152)。仅选择切片中间三分之一处具有完全染色和完整树突状体的相对分离的神经元进行分析。分析:使用 Neurolucida explorer 进行 Sholl 分析,该分析揭示了同心球中距胞体固定距离处出现的树突交叉点数量和树突长度。
2019年9月28日,Mazed提交了一项专利申请,题为“用于癌症生物学的分子系统”,该专利针对工程的树突状细胞用于癌症免疫疗法。J.A. 29,85。 '403应用解释说,可以使用声称的发明“与特定类型的癌细胞相互作用,以增强与T细胞和/或天然杀伤细胞的相互作用。”参见摘要的403应用程序,J.A。 85。 例如,在一个实施方案中,'403应用描述了工程的树突状细胞“可以训练其他类型的免疫细胞(尤其是T细胞和/或天然杀伤细胞),以识别和破坏人体中现有的癌细胞。” ID。 ¶224,J.A。 69。 工程的树突状细胞可以包括DNA,RNA和XNA折纸纳米结构,以增强细胞细胞相互作用。 id。 ¶225,J.A。 69–70。J.A.29,85。'403应用解释说,可以使用声称的发明“与特定类型的癌细胞相互作用,以增强与T细胞和/或天然杀伤细胞的相互作用。”参见摘要的403应用程序,J.A。85。例如,在一个实施方案中,'403应用描述了工程的树突状细胞“可以训练其他类型的免疫细胞(尤其是T细胞和/或天然杀伤细胞),以识别和破坏人体中现有的癌细胞。” ID。¶224,J.A。 69。 工程的树突状细胞可以包括DNA,RNA和XNA折纸纳米结构,以增强细胞细胞相互作用。 id。 ¶225,J.A。 69–70。¶224,J.A。69。工程的树突状细胞可以包括DNA,RNA和XNA折纸纳米结构,以增强细胞细胞相互作用。id。¶225,J.A。 69–70。¶225,J.A。69–70。69–70。
fi g u r e 1示意图,描绘了大鼠,小鼠和人CD8 + CD45RC低/ - treg的作用机理和标记的机理。Breg,调节B细胞;共同的,共刺激分子; DC,树突状细胞; EC,内皮细胞; IDO,吲哚胺2,3-二氧酶; Kyn,Kynurenin; MREG,调节巨噬细胞; PDC,浆细胞类动物树突状细胞; TRP,色氨酸。 弯曲的箭头表示转换或诱导。 上下箭头分别表示增加和减少Breg,调节B细胞;共同的,共刺激分子; DC,树突状细胞; EC,内皮细胞; IDO,吲哚胺2,3-二氧酶; Kyn,Kynurenin; MREG,调节巨噬细胞; PDC,浆细胞类动物树突状细胞; TRP,色氨酸。弯曲的箭头表示转换或诱导。上下箭头分别表示增加和减少
•树突状细胞向T细胞呈现病毒颗粒,包括杀死感染细胞的抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞•这是Flu Avert I.N.产生的细胞介导的免疫反应的一个例子。•树突状细胞还以IgG和IgA的形式激活为生产的B细胞发出病毒颗粒,这些抗体被激活为生产,以IgG和IgA的形式•这些抗体中和野生型感染中的病毒颗粒中和病毒颗粒,从而阻止了它们感染宿主细胞的示例•这是由humoral Immoral flusity提供的示例I.
基于慢病毒载体的树突状细胞疫苗在动物模型中诱导保护性 T 细胞反应,以抵抗病毒感染和癌症。在本研究中,我们测试了是否可以通过直接注射表达抗原的慢病毒载体来实现预防性和治疗性疫苗接种,从而避免体外转导树突状细胞。注射的慢病毒载体优先转导脾脏树突状细胞并导致长期表达。注射编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 的 MHC I 类限制性 T 细胞表位和 CD40 配体的慢病毒载体可诱导抗原特异性细胞溶解性 CD8 + T 淋巴细胞反应,从而保护小鼠免受感染。向慢性感染小鼠注射编码 LCMV MHC I 类和 II 类 T 细胞表位和可溶性程序性细胞死亡 1 微体的慢病毒载体可迅速清除病毒。通过直接注射慢病毒载体进行疫苗接种对无菌 α 基序和含有 HD 结构域的蛋白 1 敲除 (SAMHD1 敲除) 小鼠更有效,这表明含有 Vpx(一种通过诱导 SAMHD1 降解来提高树突状细胞转导效率的慢病毒蛋白)的慢病毒载体将成为治疗人类慢性疾病的有效策略。
基于慢病毒载体的树突状细胞疫苗在动物模型中诱导保护性 T 细胞反应,以抵抗病毒感染和癌症。在本研究中,我们测试了是否可以通过直接注射表达抗原的慢病毒载体来实现预防性和治疗性疫苗接种,从而避免体外转导树突状细胞。注射的慢病毒载体优先转导脾脏树突状细胞并导致长期表达。注射编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 的 MHC I 类限制性 T 细胞表位和 CD40 配体的慢病毒载体可诱导抗原特异性细胞溶解性 CD8 + T 淋巴细胞反应,从而保护小鼠免受感染。向慢性感染小鼠注射编码 LCMV MHC I 类和 II 类 T 细胞表位和可溶性程序性细胞死亡 1 微体的慢病毒载体可迅速清除病毒。通过直接注射慢病毒载体进行疫苗接种对无菌 α 基序和含有 HD 结构域的蛋白 1 敲除 (SAMHD1 敲除) 小鼠更有效,这表明含有 Vpx(一种通过诱导 SAMHD1 降解来提高树突状细胞转导效率的慢病毒蛋白)的慢病毒载体将成为治疗人类慢性疾病的有效策略。