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APC/C-CDH1靶向底物作为阿尔茨海默氏病的潜在疗法

阿尔茨海默氏病（AD）是最普遍的神经退行性疾病，也是老年痴呆症的主要原因。这种疾病对个人及其家人产生了很大的影响，代表了日益增长的公共卫生和社会经济负担。尽管如此，没有有效的治疗选择可以治愈或改变疾病进展，从而强调了确定新的治疗靶标的必要性。突触功能障碍和丧失是阿尔茨海默氏病的早期病理特征，与认知能力下降相关，并随着神经元死亡而进行。在过去几年中，E3泛素连接酶后期促进复合物/循环体（APC/C）已成为突触可塑性和神经元存活的关键调节剂。到此末端，连接酶结合了其大脑中的主要激活剂CDH1。然而，促进复合物/循环体-CDH1复合物的灭活剂触发了树突破坏，突触损失和神经变性，从而导致记忆和学习障碍。有趣的是，与阿尔茨海默氏病的发作和进展有关的寡聚淀粉样蛋白β（Aβ）肽会诱导CDH1磷酸化，从而导致后期促进复合/环形体CDH1复合物复合物隔离和灭活。这会导致几种后期的异常积累，促进复合物/旋风cdh1靶标在阿尔茨海默氏病损坏的地区，包括Rock2和Cyclin b1。在这里，我们回顾了后期促进复合物/循环体 - CDH1失调在阿尔茨海默氏病发病机理中的功能，在其分子靶标引起的神经毒性中特别注意。了解后期促进复合物/循环体CDH1靶向底物在阿尔茨海默氏病中的作用可能有助于开发这种神经系统疾病的新有效疾病改良治疗。