虽然对依鲁替尼治疗的心血管不良反应的认识越来越高,但较少认识的是与药物(例如Diltiazem)进行严重药物相互作用的潜力,例如用于治疗心律不齐。由于diltiazem是CYP3A4的中等抑制剂,ibrutinib是该酶的底物,因此两种药物的延长共同给药可能会导致Ibrutinib清除率降低,并随后的心脏毒性。4鉴于这种相互作用的严重后果,应更新ibrutinib诱导的房颤的治疗指南,以清楚地说明药物相互作用的风险以及避免使用哪些药物。
地尔硫卓主要由肝脏代谢,并通过肾脏和胆汁排泄。与任何长期服用的新药一样,应定期监测实验室参数。肾功能或肝功能不全的患者应谨慎使用地尔硫卓。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中,高剂量的地尔硫卓与肝损伤有关。在特殊的亚急性肝脏研究中,大鼠口服 125 mg/kg 及以上剂量的药物与肝脏组织学变化有关,停药后可逆。在狗中,20 mg/kg 的剂量也与肝脏变化有关;但是,继续服药可逆这些变化。
Cardiovascular Agents: Angina, Hypertension and Heart Failure PREFERRED NON-PREFERRED Betaxolol QL Edarbi Bisoprolol QL Edarbyclor Bisoprolol/HCTZ Hydralazine/HCTZ Bystolic BvG Innopran XL Captopril Inpefa Captopril/HCTZ Isradipine Cartia XT Kapspargo Carvedilol QL Katerzia可乐定IR,斑块Kerendia diltiazem Ql levamlodipine diltiazem 12hr e cap Ql Ql Nebivolol diltiazem 24hr er Cap Ql Ql Nimodipine doxazosin doxazosin doxazosin doxazosin doxazosin diasoldipine diesoldipine dionopine diTopin tekturna/hctz eplerenone telmisartan felodipine er ql telmisartan/hctz fosinopril verapamil 200,300mg er 24hr ql ql fosinopril/hctz verquvo verquvo verquvo verquvo guanfacine pa Lisinopril/HCTZ Losartan QL Losartan/HCTZ Methyldopa Methyldopa/HCTZ Metoprolol Succinate QL Metoprolol Tartrate QL Metoprolol/HCTZ QL Minoxidil Moexipril Nadolol QL Nadolol/Bendroflumethiazide Nicardipine QL Nifedipine QL Olmesartan Olmesartan/Amlodipine/HCTZ Olmesartan/HCTZ
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CYP3A4抑制剂…由于甲吡嗪的活跃部分长期生活,可以在更长的共同管理过程中进一步增加总逆转的血浆。因此,甲哌嗪与强或中等的CYP3A4抑制剂的共同给药(例如boceprevir, clarithromycin, cobicistat, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole , diltiazem, erythromycin, fluconazole, verapamil ) s禁忌(请参阅第4.3节)。红霉素(每天两次500 mg),一种中等的CYP3A4抑制剂,平均导致甲虫给药3周后总甲虫的总甲虫的血浆暴露量增加1.4倍(范围1.03-2.32倍)。因此,在克里匹嗪与中等CYP3A4抑制剂(例如,红霉素,氟康唑,Diltiazem,Verapamil)共同给药期间,建议对个体反应和耐受性进行监测,并建议(如果需要),则需要(如果需要),甲虫的剂量应(Cariprazine剂量)的曝光量增加,以减少估计的重量。由于甲磷酸及其活性代谢产物的长期半衰期,开始或停止使用中等CYP3A4抑制剂或更改剂量的治疗,直到几周后才能完全反映在血浆药物水平中。应监测患者的不良反应和治疗反应,在启动或停止相互作用的药物或每次逆元剂量变化后几周。…
药物相互作用在DPP-4抑制剂和任何其他药物之间尚无明显相互作用。gliptins不会显着修改其他药物的药代动力学特征和暴露,反之亦然。因此,当吉普汀与其他药理剂结合使用时,通常不建议调整剂量。这是Saxagliptin的显着例外。saxagliptin被CYP3A4/5酶代谢为活性代谢产物。9暴露于萨克萨利普汀及其主要代谢产物时,当萨克萨拉汀与特异性较强抑制剂共同管理时,会显着改变(例如酮康唑,diltiazem)或诱导剂(例如利福平,地塞米松),cyp3a4/5。血糖控制。与其他降低血糖的药物一起使用DPP-4抑制剂具有加性作用。因此,降低了独立于葡萄糖水平的药物的剂量(例如可以指示避免低血糖。9
CYP3A4的强抑制剂(例如 Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如 卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如) 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期,例如 克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心,超敏反应。CYP3A4的强抑制剂(例如Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如 卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如) 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期,例如 克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心,超敏反应。Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。如果相互作用的药物的处方是短期,例如克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。副作用恶心,超敏反应。
CYP3A4 的强效抑制剂(例如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦) CYP3A4 的强效或中效诱导剂(例如卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、波生坦、依法韦仑、圣约翰草) 如果同时使用以下药物,则应在 48 小时内避免服用另一剂 rimegepant(例如,不能服用额外剂量进行中止治疗) CYP3A4 的中效抑制剂或 p-糖蛋白的强效抑制剂(例如地尔硫卓、红霉素、氟康唑、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁) 如果相互作用药物的处方是短期的,例如克拉霉素,如果没有其他无相互作用的药物可供选择,则可在整个治疗过程中停用 Rimegepant。副作用 恶心、过敏反应。