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开发载脂蛋白E模拟肽 - 脂质结合物，以有效地递送L
抽象脂质体是可以封装各种药物的多功能载体。但是，要向大脑传递，必须通过靶向配体或其他修饰进行修饰，以提供血脑屏障（BBB）的渗透性，同时避免通过聚乙烯甘油（PEG）修饰通过网状内皮系统快速清除。BBB渗透肽充当脑靶向配体。在这项研究中，为了实现脂质体有效的大脑递送，我们基于使用体外BBB通透性评估系统的高通量定量评估方法，筛选了先前报道的八个BBB渗透肽的功能，该方法使用Transwell，在原位脑灌注系统等。For apolipoprotein E mimetic tandem dimer peptide (ApoEdp), which showed the best brain-targeting and BBB permeability in the comparative evaluation of eight peptides, its lipid conjugate with serine–glycine (SG) 5 spacer (ApoEdp-SG-lipid) was newly synthesized and ApoEdp-modified PEGylated liposomes were准备。apoEDP修饰的卵子脂质体有效地与人脑毛细血管内皮细胞通过ApoEDP序列有效相关，并在体外BBB模型中渗透了膜。此外，在大脑中积累的apoEDP修饰的卵形脂质体比小鼠中的脂肪体高3.9倍。此外，通过三维成像和组织清除，证明了apoEDP修饰的pe乙型脂质体在小鼠中局部将BBB局部局部到脑实质中的能力。这些结果表明，ApoEDP-SG脂质修饰是一种有效的方法，它可以赋予具有脑靶向能力和BBB渗透性的质脂质体。
loncastuximab tesirine在复发/难治性弥漫性大B ...
疗法。Loncastuximab tesirine (loncastuximab tesirine-lpyl [Lonca]), an anti-CD19 antibody conjugated to a potent pyrrolobenzodiazepine dimer, demonstrated single-agent antitumor activity in the pivotal phase II LOTIS-2 study in heavily pretreated patients with R/R DLBCL.在这里，我们提出了对所有患者和完全反应的患者（CR）的lotis-2进行更新的EFFI CACY和安全性分析，包括无事件（无疾病或死亡）≥1岁的CR的患者，距离周期1年，治疗第1天，≥2岁。lonca每3周一次服用每3周（2个周期为0.15 mg/kg；随后的周期为0.075 mg/kg）。截至最终数据截止（2022年9月15日；中值随访：7.8个月[范围，0.3-42.6]），145（48.3％）中的70名患者达到了总体反应。36例（24.8％）患者获得了CR，其中16（44％）和11（31％）分别为≥1岁和≥2岁。在全面治疗的人群中，中位总生存期为9.5个月；无进展的中位生存期为4.9个月。未达到CR，中值总生存期和无进展生存期的患者，总体24个月，无进展的生存率为68.2％（95％CI：50.0-81.0）和72.5％（95％CI：48.2-86.8），重新分配。未检测到新的安全问题。标识符：NCT03589469）。随着额外的随访，Lonca继续证明CR患者具有可管理的安全性和耐受性的持久，长期的反应（临床审判政府。
交换耦合介观介观连接钒基-...
摘要：充当潜在量子门的分子多自旋系统需要微调磁相互作用以实现单自旋可寻址性和自旋量子比特的纠缠。我们在此报告一种新的单链钒基-卟啉二聚体的合成，该二聚体结晶为两种不同的伪多晶型。单晶连续波电子顺磁共振研究表明，两个倾斜且可区分的自旋中心之间存在微小但至关重要的各向同性交换相互作用 J ，其数量级为 10 -2 cm -1 。实验和 DFT 研究表明 J 值与卟啉平面倾斜角和扭曲度之间存在相关性。脉冲 EPR 分析表明，两个钒基二聚体保持了单体的相干时间。我们的结果，加上卟啉系统的蒸发性，表明这类二聚体在量子信息处理应用中极具前景。
共价模板指导合成辐条 18-...
摘要：卟啉环模拟了天然的捕光叶绿素阵列，为电子离域提供了见解，为制造具有紧密间隔的卟啉单元的更大纳米环提供了动机。在这里，我们展示了完全由 5,15 连接卟啉组成的大环的首次合成。该卟啉十八聚体是使用共价六臂模板构建的，该模板由钴催化的 H 型二苯并噻嗪环三聚化制成，末端为卟啉三聚体。纳米环周围的卟啉通过分子内氧化中消旋偶联和部分 β-β 融合连接在一起，形成由六个边缘融合的锌 (II) 卟啉二聚体单元和六个未融合的镍 (II) 卟啉组成的纳米环。金表面的 STM 成像证实了辐条 18-卟啉纳米环的尺寸和形状（计算直径：4.7 纳米）。
在谐振器的有限链中呈指数局部的界面eigenmodes
摘要。本文研究了在有限的许多谐振器链中的浪潮定位。有一个广泛的理论，可以预测在有限周期性系统中缺陷引起的局部模式的存在。这项工作将这些原理扩展到有限尺寸的系统。我们考虑在结构中具有几何缺陷的二聚体的亚波长谐振器的有限系统。这是Schrie效模型的经典波浪类似物。我们证明存在用于缺陷的有限二聚体结构的光谱间隙，然后在缺陷结构的间隙中显示出特征值的存在。我们发现特征值位于光谱差距之内的直接关系与其相关本本特征的本地化之间，我们表明的是指数性的。据我们所知，我们的方法基于Chebyshev多项式，是第一个在有限的许多共振器系统中定量表征局部界面模式的第一个。
Epimark甲基化的DNA富集套件，E2600，手册
通过与人MBD2A蛋白的甲基-CPG结合结构域结合与人IgG1（MBD2A-FC的FC尾巴）的甲基-CPG结合结构域结合，将甲基化的DNA从碎片的基因组DNA（5 ng-25μg）中分离出来，该蛋白与人IgG1（MBD2A-FC）的FC尾部结合，从而与paramagnetic Hydophilic Protein a betein a bead a bead a bead a bead a bead a bead a bead a bead a bead a bead a。两个FC结构域可以与具有高亲和力的蛋白质A上的一个位点结合（K d = 10 –7）。由于FC片段是二聚体，因此四个MBD2结构域暴露于每个分子蛋白A分子的溶剂，从而增加了相对平衡常数100倍。这种稳定的复合物将选择性地结合含有DNA的双链甲基化的CpG。在简单的洗涤步骤随后进行磁捕获后，通过在65°C下孵育，富集的DNA样品很容易在少量无核酸酶的水中洗脱。样本可以立即通过多种方法进行下游分析，包括：
在谐振器的有限链中呈指数局部的界面eigenmodes
摘要。本文研究了在有限的许多谐振器链中的浪潮定位。有一个广泛的理论，可以预测在有限周期性系统中缺陷引起的局部模式的存在。这项工作将这些原理扩展到有限尺寸的系统。我们考虑在结构中具有几何缺陷的二聚体的亚波长谐振器的有限系统。这是Schrie效模型的经典波浪类似物。我们证明存在用于缺陷的有限二聚体结构的光谱差距，并发现特征值在光谱间隙内与其相关本本特征模式的定位之间存在直接关系。然后，我们显示了缺陷结构中特征值的存在和独特性，证明存在独特的局部接口模式。据我们所知，我们的方法基于Chebyshev多项式，是第一个在有限的许多共振器系统中定量表征局部界面模式的第一个。
基于肽的变构抑制剂靶向 TNFR1 ... - DR-NTU
Chih Hung Lo 1,#, * 1 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore 2 School of Applied Science, Republic Polytechnic, Singapore 738964, Singapore 3 Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Morelia 58893, México 4 School of Chemical Sciences, Meritorious Autonomous University of Puebla (BUAP), University City, Puebla 72570, México # 同等贡献 *通讯作者：Chih Hung Lo，博士 (chihhung.lo@ntu.edu.sg) Víctor M. Baizabal-Aguirre，博士 (victor.baizabal@umich.mx)关键词 TNFR1 信号传导，受体特异性抑制、构象动力学、非竞争性抑制、变构机制、药物发现、肽抑制剂、抗炎摘要肿瘤坏死因子 (TNF) 受体 1 (TNFR1) 在介导 TNF 诱导的信号通路和调节炎症反应中起关键作用。最近的研究表明，TNFR1 活化涉及配体前组装受体二聚体的构象重排，而靶向受体构象动力学是调节 TNFR1 信号的可行策略。在这里，我们结合使用生物物理、生化和细胞分析以及分子动力学模拟来表明抗炎肽 (FKCRRWQWRMKK)（我们称之为 FKC）通过改变受体二聚体的构象状态来变构抑制 TNFR1 活化，而不会阻断受体-配体相互作用或破坏受体二聚化。我们还通过展示该肽抑制 HEK293 细胞中的 TNFR1 信号传导并减轻腹膜内 TNF 注射小鼠的炎症来证明 FKC 的功效。从机制上讲，我们发现 FKC 与 TNFR1 富含半胱氨酸的结构域 (CRD2/3) 结合并扰乱受体激活所需的构象动力学。重要的是，FKC 增加了受体二聚体中 CRD2/3 和 CRD4 的开放频率，并诱导受体胞质区域的构象开放。这会导致抑制构象状态，阻碍下游信号分子的募集。总之，这些数据为靶向 TNFR1 构象活性区域的可行性提供了证据，并为受体特异性抑制 TNFR1 信号传导开辟了新途径。意义
海洋天然产物二柠檬酮 B 可诱导……
摘要：自噬是一种高度保守的分解代谢过程，可由各种形式的细胞应激诱导，其调节作为癌症治疗方法具有相当大的潜力。本研究表明，二柠檬酮 B (DB) 是一种罕见的碳桥接桔霉素二聚体，可通过在晚期阻断自噬而发挥抗癌作用，而不会破坏 MCF7 乳腺癌和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的溶酶体功能。此外，研究发现 DB 显著增强细胞内活性氧 (ROS) 的产生，并且 ROS 的清除随后会减弱自噬抑制。此外，DB 对 MCF7 和 MDA-MB-231 细胞的增殖具有显著的抑制作用，对细胞凋亡具有促进作用。与传统化疗药物联合使用时，DB 表现出比单独使用时更强的协同作用。总体而言，本研究的数据表明
前所未有的塞斯特型，东方型A – C
Sesterpenoids的生物活性性吸引了许多相关科学社区的广泛兴趣。14 - 19我们关于Hedyosmum Orientale Merr的初步研究。et chun导致了三个瓜伊亚诺莱德的隔离，一个瓜伊亚型替代型二聚二聚体和一个eudesmane - 瓜伊安娜异二聚体倍半萜类化合物。20 - 22作为我们持续的效果的一部分，用于从H. Ori-entale中进一步识别，从药用植物中发现了来自药用植物的结构独特和生物学上有效的天然产物，即23 - 25三个三个三个三囊A-c（1-3）。化合物1 - 3通过掺入decahydro-4,7-钙济硫酸苯二硫酸盐的主要成分和连续的2-氧化液[4.5]脱烷，具有前所未有的螺旋碳骨架。生物合成，化合物1-3可以源自单甲苯二烯4，并共存的瓜伊安娜sesqui-terpenoid，hedyosumin a（5），通过分子间二二二二二苯甲酸酯A（5）。模仿生物合成建议并获取足够数量的样品进行进一步的生物学研究，26,27