由 Deutsche Gesellschaft für Internationale Zusammenarbeit (GIZ) GmbH 出版 注册办事处 德国波恩和埃施伯恩 GET.invest Friedrich-Ebert-Allee 36 + 40 53113 Bonn, Germany T +49 228 44601112 E info@get-invest.eu I www.get-invest.eu I www.giz.de © [2021]德国国际合作机构 (GIZ) 有限公司。版权所有。有条件地获得欧盟、德国联邦经济合作与发展部、瑞典国际发展合作署、荷兰外交部和奥地利开发署的许可。出版地点和日期 布鲁塞尔,2021 年 9 月 主要作者 Zach Bloomfield(GET.invest 金融催化剂顾问) 贡献者 Paul van Aalst(GET.invest 金融催化剂团队负责人) Michael Franz(GET.invest) Jeanetta Craigwell-Graham(GET.invest 金融催化剂顾问) Bregje Drion(GET.invest 金融催化剂顾问) Michael Feldner(GET.invest 金融催化剂顾问) Anne Grootenhuis(GET.invest) Daniele Guidi(GET.invest 金融催化剂顾问) Mark Hankins(GET.invest 金融催化剂顾问) Javier Ortiz de Zuniga(GET.invest) Gregor Paterson-Jones(GET.invest 金融催化剂顾问) 本出版物中链接的外部网站的内容始终由其各自的发布者负责。 GET.invest 明确表示不赞同此类内容。本工作文件是在欧盟、德国联邦经济合作与发展部、瑞典国际发展合作署、荷兰外交部和奥地利发展署的支持下编写的。其内容由德国国际合作机构 (GIZ) GmbH 实施的 GET.invest 独自负责,并不一定反映上述支持者的观点。
目的:多功能药物递送系统 (DDS) 正在成为一种高效治疗恶性肿瘤的新策略。本研究旨在开发一种使用天然蛋白质铁蛋白 (FRT) 和纳米级氧化石墨烯 (NGO) 作为双载体的药物双载体递送系统 (DDDS)。方法:FRT 是一种具有拆卸和重组特性的 pH 敏感空心笼蛋白,NGO 具有较大的表面积和光热效应,可以在近红外辐射 (NIR) 下装载和释放药物。由于这些独特的特性,NGO 装载了抗癌药物白藜芦醇 (RSV) 和结合的线粒体靶向分子 IR780 作为第一个药物递送平台 IR780-NGO-RSV (INR)。接下来,INR 被 FRT 封装以形成 DDDS INR@FRT,用于卵巢癌的协同光热化疗。结果:通过一系列表征,INR@FRT 表现出均匀的纳米球结构和在生理条件下显著的稳定性。证实了热/pH 5.0 可触发 INR@FRT 释放 RSV。被细胞吸收后,INR@FRT 定位到溶酶体,酸性环境触发 INR 释放。INR 靶向线粒体并释放 RSV 直接与细胞器发生反应,进而降低线粒体膜电位并导致细胞凋亡。体内实验表明,INR@FRT 联合 NIR 照射表现出显著的肿瘤抑制作用,治疗 60 天后存活率很高。最后,在体内和体外证明了 INR@FRT 的生物相容性。结论:这些结果凸显了 INR@FRT 作为一种 DDDS 在治疗肿瘤方面的巨大潜力。关键词:白藜芦醇 细胞凋亡 双载体药物递送系统 线粒体靶向性 pH/热诱发肿瘤治疗