XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemeGFR
抗生素对东非社区中铜绿假单胞菌基因组表达的影响：系统评价
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年12月26日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.25.630341 doi：Biorxiv Preprint
4467例NSCLC患者EGFR突变NGS与ARMS-PCR综合分析
摘要 背景 通过比较扩增阻滞突变系统PCR（ARMS-PCR）与二代测序（NGS）对非小细胞肺癌（NSCLC）靶基因突变的检出率及类型，阐述非小细胞肺癌检测的特点和应用优势，为临床医生有效选择相应检测方法提供依据。方法与材料 选取重庆医科大学附属第一医院2016年1月至2020年10月肺癌靶基因病例，共纳入样本4467例，经病理活检确诊为NSCLC。样本来源包括手术切除、支气管镜活检、转移性活检、血液、痰液、胸腔积液细胞学检查。其中ARMS-PCR技术检测3665例，NGS技术检测802例。比较不同NSCLC样本中ARMS-PCR与NGS技术对EGFR基因突变（包括外显子18、外显子19、外显子20、外显子21等）的检出率及突变类型。结果ARMS-PCR检测出的EGFR基因总突变率为47.6%,NGS检测出的EGFR基因总突变率为42.4%,两种方法对EGFR基因总突变检测结果存在显著差异（P<0.001）。在不同外显子上,两种方法检测到的EGFR突变率不同,ARMS-PCR检测的外显子19的突变率明显高于NGS检测,而外显子20和21的突变率均明显低于NGS检测,且NGS检测出的多重突变率为16.3%,高于ARMS-PCR检测出的2.7%,具有统计学差异。结论NGS技术对耐药患者用药具有指导作用，但NGS技术虽然可以检测出一些罕见位点，但其重要性和指导意义尚不明确，且罕见突变数量较少，尚需进一步研究新的生物标志物和技术，以期早期诊断、指导用药、评估治疗预后。
表皮生长因子受体 (EGFR) 在转移性胃癌/GEJ 癌治疗中的治疗意义
与其他癌症相比，胃癌在美国相对少见。 根据美国国家卫生监测、流行病学和最终结果计划的数据，胃癌占美国所有新诊断癌症病例的 1.6% ( 1 )。然而，它是世界第五大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因 ( 2 )。南美、东亚和东欧的胃癌发病率最高，西欧和美国发病率最低 ( 2 )。2016 年，美国有超过 110,000 人患有胃癌。每年每 100,000 名男性和女性中有 7.4 人新发胃癌病例。2019 年，估计胃癌发病率将超过 27,000 人，死亡人数将超过 11,000 人 ( 1 )。尽管胃癌的发病率有所下降，但晚期胃癌患者的预后仍然很差，中位总生存期 (OS) 为 < 12 个月 ( 3 )。为了改善胃癌的临床结果，已经进行了分子测序，特别是通过组织新一代测序 (NGS) 和血液循环肿瘤 DNA (ctDNA) ( 4 , 5 )。最常见的变异发生在 TP53 ( 约 51%)、PIK3CA ( 约 16%)、ERBB2 ( 约 15%) 和 KRAS ( 约 15%) ( 5 )。大部分成功案例是针对 HER2 和 PD-L1 的治疗，这两个基因均已获得 FDA 批准 ( 6 , 7 )。然而，迄今为止，针对其他生物标志物的靶向治疗方法的疗效有限。
酪氨酸激酶蛋白相互作用图揭示肺癌中可靶向的 EGFR 网络致癌作用
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是 由 此预印本的版权持有者（此版本于 2020 年 7 月 3 日发布。 ; https://doi.org/10.1101/2020.07.02.185173 doi: bioRxiv preprint
CRISPR 介导的 EGFR 过表达消融与舒尼替尼联合可显著抑制肾细胞癌增殖
受体酪氨酸激酶，如 VEGFR、PDGFR 和 EGFR，在肾癌中起着重要作用。在本研究中，我们研究了 EGFR 敲除作为肾细胞癌 (RCC) 的治疗方法。我们发现，与其他常用细胞系（如 HEK293、A549、Hela 和 DLD1）相比，肾细胞癌细胞系 (RC21) 的 EGFR 表达更高。通过 CRISPR/Cas9 消融 EGFR 可显著抑制肿瘤细胞生长并激活 MAPK（pERK1/2）通路。VEGFR 和 PDGFR 抑制剂舒尼替尼可减弱 EGFR 缺失诱导的 MAPK（pERK1/2）和 pAKT 表达，并进一步抑制 EGFR -/- 细胞增殖。我们发现 EGFR 的缺失最终会导致对 SAHA 和顺铂的耐药性。此外，EGFR缺失可诱导G2/M期停滞，并导致肾细胞癌对TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）的抵抗力增强。因此，单独使用CRISPR/Cas9或与舒尼替尼联合消融过表达的EGFR可能是肾细胞癌的新治疗选择。
HB-EGF激活EGFR，以诱发癫痫发作后小鼠海马中的反应性神经干细胞
海马癫痫发作模仿中叶颞叶癫痫会导致小鼠成年神经源性小裂的严重破坏。癫痫发作会引起神经干细胞的切换为反应性表型（反应性神经干细胞，反应-NSCS），其特征是以多种肥大的形态，大规模激活进行有丝分裂，对称分裂和最终分化为反应性星形胶质细胞。结果，神经发生在长期存在。在这里，使用中颞叶癫痫的小鼠模型，我们表明表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径是诱导React-NSCS的关键，并且其抑制作用对Neurenopenic元素产生了有益的影响。我们表明，在神经干细胞中EGFR信号途径的两个激活剂中，都会在神经干细胞的EGFR信号途径的两种激活剂中，通过单次公公中注射海马内注射癫痫发作后的最初几天。施用EGFR抑制剂Gefinib是IV临床期IV中的化学治疗性，可防止React-NSC的诱导并保留神经发生。
单细胞转录组分析揭示EGFR突变肺腺癌中的抑制性肿瘤免疫微环境
摘要 背景 免疫治疗对表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效较差。据报道，程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达和肿瘤突变负荷 (TMB) 较低是潜在机制。作为影响免疫治疗疗效的另一个重要因素，迄今为止尚未全面了解该 NSCLC 亚组的肿瘤微环境 (TME) 特征。因此，我们发起了这项研究，从细胞组成和功能角度描述 EGFR 突变型肺腺癌 (LUAD) 的具体 TME，以更好地了解这种最常见 NSCLC 亚型的免疫状况。方法我们使用单细胞转录组测序和多重免疫组织化学来研究 EGFR 突变型和 EGFR 野生型 LUAD 的免疫微环境并确定免疫治疗的疗效。我们分析了来自九个未接受治疗样本的单细胞，并使用生物信息学方法将它们与之前从单细胞角度报道的三个免疫治疗后样本进行了比较。结果我们发现 EGFR 突变的恶性上皮细胞具有与无反应者的上皮细胞相似的特征。EGFR 突变的 LUAD 缺乏 CD8 + 组织驻留记忆 (TRM) 细胞，该细胞可通过分泌 CXCL13 促进三级淋巴结构的生成。此外，能够在 TME 中募集、保留和扩增 CD8 + TRM 细胞的其他细胞类型，在 EGFR 突变的 LUAD 中也是缺乏的。此外，与 EGFR 野生型 LUAD 相比，EGFR 突变的 LUAD 通过程序性细胞死亡-1 (PD-1) 和 PD-L1 或其他免疫检查点的 T 细胞与其他细胞类型之间的串扰明显较少。结论：我们的研究结果在单细胞水平上全面揭示了EGFR突变型LUAD的免疫状况。基于研究结果，许多细胞成分可能通过影响CD8 + TRM对EGFR突变型LUAD的特定TME产生负面影响。CD8 + TRM的缺乏可能是导致EGFR突变型LUAD抑制性TME的关键因素。
EGFR靶向光动力疗法
摘要：表皮生长因子受体 (EGFR) 在癌细胞的增殖和转移中起着关键作用。EGFR 表达和激活异常是许多人类恶性肿瘤的标志。因此，EGFR 靶向疗法在癌症治疗方面具有巨大潜力。近年来，光动力疗法 (PDT) 作为一种非侵入性癌症治疗方法越来越受到关注。在 PDT 中，光激发光敏剂产生活性氧，导致局部细胞毒性。PDT 的关键方面之一是选择性地将足够的光敏剂运送到肿瘤环境中。因此，越来越多的策略被设计出来以促进 EGFR 靶向 PDT。在此，我们回顾了最近的纳米生物技术进展，这些进展将 PDT 的前景与 EGFR 靶向分子癌症治疗相结合。我们概括了光动力治疗中敏化剂的化学性质及其作用方式，总结了不同靶向部分的优点和缺点，强调了 EGFR 靶向癌症光动力治疗的未来前景。
Ac 标记抗 EGFR 的有效性...
80% 的结肠直肠癌 (CRC) 过度表达表皮生长因子受体 (EGFR)。40% 的 CRC 中存在 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 (KRAS) 突变，并导致对抗 EGFR 药物产生新的耐药性。7% - 10% 的 CRC 中存在 BRAF 致癌基因突变，预后更差。我们在体外和体内评估了 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 在 KRAS 突变体和 KRAS 野生型和 BRAF V600E 突变 EGFR 阳性 CRC 细胞中的有效性。开发了抗 CD20 [ 225 Ac]Ac-macropa-rituximab 并将其用作非特异性放射免疫缀合物。方法：抗 EGFR 抗体尼妥珠单抗通过 18 元大环螯合剂 p-SCN-macropa 用 225 Ac 进行放射性标记。使用流式细胞术、放射性配体结合试验和高效液相色谱法对免疫偶联物进行表征，并使用活细胞成像研究内化。在二维单层 EGFR 阳性 KRAS 突变体 DLD-1、SW620 和 SNU-C2B；KRAS 野生型和 BRAF V600E 突变体 HT-29 CRC 细胞系；以及三维球体中评估体外细胞毒性。在健康小鼠中研究了剂量测定。在接受 3 剂 13 kBq/剂治疗（间隔 10 天）后，对携带 DLD-1、SW620 和 HT-29 异种移植瘤的小鼠评估了 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的体内疗效。结果：在所有细胞系中，体外研究表明 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的细胞毒性比 nimotuzumab 和对照更强。DLD-1 细胞系中 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的 50% 抑制浓度为 1.8nM，而 nimotuzumab 的 50% 抑制浓度为 84.1nM。类似地，在 KRAS 突变型 SNU-C2B 和 SW620 以及 KRAS 野生型和 BRAF V600E 中，[ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的 50% 抑制浓度比 nimotuzumab 低 79 倍
EGFR 突变蛋白和基因组的表达...
NSCLC向SCLC转化的机制仍存在争议。其中一种假设是肺腺癌（LUAD）和SCLC具有共同的细胞起源（18）。先前的研究表明，SCLC的细胞起源可能来自未分化的前体细胞（19）。此外，来自神经内分泌细胞的肿瘤是类癌（20），Baine等（21）指出POU2F3在75％的SCLC中表达，而神经内分泌标志物完全阴性或极少表达。因此，SCLC的细胞起源尚未正式确定。然而，我们的研究重点是转化的SCLC的研究。多项研究表明，自EGFR-TKI用于治疗LUAD以来，SCLC转化的发生率有所增加（22,23）。此外，II型肺泡上皮细胞已被证明具有将SCLC与LUAD区分开来的潜力。更重要的是，转化型SCLC大部分仍然保留着源自NSCLC的EGFR突变（9,24），提示转化型SCLC并不是一个独立的癌种。此外，另一种假说是，初始病理为LUAD和SCLC成分的混合（25），随后由于LUAD的病理类型被EGFR-TKI抑制，SCLC成分占主导地位。针对这种混合型假说，一些学者排除了初始混合型NSCLC和SCLC的可能性，因为很多患者先前接受过EGFR-TKI治疗，获得了更长的无进展生存期（PFS）（18）。由于活检组织学样本量小，不能排除初诊时NSCLC和SCLC共存（24,26）。