摘要 我们介绍了一系列关于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 遗传学和药物遗传学的三篇文章。在第一篇文章中,我们讨论了与人类表型相关的 G 蛋白亚基和辅助蛋白的遗传变异;在第二篇文章中,我们在此基础上讨论了“G 蛋白偶联受体 (GPCR) 基因变异和人类遗传疾病”,在第三篇文章中,我们概述了“G 蛋白偶联受体药物基因组学”。在本文中,我们将在由辅助蛋白和 G 蛋白的致病变异导致的人类遗传疾病的背景下,回顾配体结合、GPCR 活化、失活以及受体运输到膜的过程。在不同表型中检查了编码 G 蛋白 α 和 β 亚基的基因的致病变异。编码修饰或组织 G 蛋白偶联的辅助蛋白的基因变异与疾病有关;这些包括 G 蛋白信号调节器 (RGS) 变异对高血压的贡献; G 蛋白信号传导激活剂 III 型变体在缺氧等表型中的作用;RGS10 基因变异对身材矮小和免疫功能低下的影响;以及 G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 变体(如 GRK4)在高血压中的作用。本文概述了编码参与 GPCR 信号传导的蛋白质的基因变异,这些变异可能与人类表型相关的结构和功能变化。
尽管疫苗接种率较低、存在未接种疫苗的儿童,且法定的宗教信仰豁免接种疫苗,但康涅狄格州过去 60 年里从未发生过流行病或较小规模的疾病爆发。康涅狄格州目前也没有发生过这样的流行病或爆发。如果康涅狄格州有一天面临这样的危机,卫生部的协议将防止传染。目前,45 个州保持宗教豁免,许多州也有哲学豁免。康涅狄格州的疫苗接种率总体保持在 96% 左右,非常高。没有科学证据表明未接种疫苗的健康儿童会传播他们没有的疾病。https://physiciansforinformedconsent.org/immunocompromised-schoolchildren/ 因此,不存在违反第一修正案宗教自由的令人信服的理由,将数千名康涅狄格州儿童与学校和社区隔离开来。
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2019 年新出现的新型冠状病毒 (CoV),被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2),与 SARS-CoV(现为 SARS-CoV-1)和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 一样,感染率很高,已导致超过 36,405 人死亡。在没有获批上市的抗冠状病毒药物的情况下,全球范围内治疗和管理这种新型冠状病毒疾病 (COVID-19) 是一项挑战。药物再利用是一种有效的药物发现方法,它源自早期获批的药物,与从头药物发现相比,可以减少时间和成本。直接针对病毒的抗病毒药物针对病毒的特定核酸或蛋白质,而基于宿主的抗病毒药物则针对宿主的先天免疫反应或对病毒感染至关重要的细胞机制。这两种方法都必然会干扰病毒的致病机制。在这里,我们总结了目前针对冠状病毒(尤其是 SARS-CoV-2)的基于病毒和基于宿主的药物再利用前景的现状。
SpaceTech行业景观概述总结了SpaceTech生态系统中的主要观察结果,这是一个快速发展且成倍增长的行业。在其中,我们组装了有关关键行业趋势的信息,并创建了一个前所未有的数据库,该数据库由超过10000个SpaceTech相关公司,5000名领先的投资者,150个研发枢纽和协会以及130个政府组织。
自开始大规模接种 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗以来,疫苗相关免疫介导疾病的报道越来越多。接种 COVID-19 疫苗后这些疾病的发展可能归因于病毒刺突蛋白与自身抗原之间的分子模拟和交叉反应机制。最常见的疫苗相关肾小球疾病是免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)。接种 COVID-19 疫苗后也有皮肤血管炎的报道。在这两种疾病中,免疫复合物的沉积会激活炎症反应,并导致终末器官损伤。我们报告了一例年轻男性的新生 IgAN 病例和一例 68 岁女性的严重皮肤血管炎病例,这两例患者均在接种第二剂辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗后出现。两名患者均无自身免疫病史或疫苗不良反应。在没有其他可能的并发诱发事件的情况下,疫苗接种与疾病发展之间的时间关联表明存在因果机制,尽管不能排除同时发生的偶然事件。在这两种情况下,都需要进行免疫抑制治疗以阻止疾病进展并部分或完全治愈疾病。如果接种疫苗后出现免疫介导疾病的新发症状,则需要及时做出反应。
摘要 自从我开始做博士后研究以来的过去 20 年里,遗传学和基因组学领域发生了巨大的变化。我整个职业生涯的主要研究目标一直是了解人类疾病遗传学,并且我开发了比较基因组学和比较遗传学来生成了解人类疾病的资源和工具。通过比较基因组学,我对足够多的哺乳动物进行了测序,以了解人类基因组中每个碱基的功能潜力,并选择了脊椎动物来研究赋予许多物种关键性状的进化变化。通过比较遗传学,我将狗开发为人类疾病的模型,表征基因组本身并确定导致狗复杂疾病和癌症的生殖系基因座和体细胞突变列表。将所有这些发现和资源汇总在一起,为了解基因组进化、人类及其最好的朋友的复杂性状和癌症的遗传学打开了新的大门。
马萨诸塞州格洛斯特——格洛斯特是大开普安地区的重要经济支柱,面临着与马萨诸塞州门户城市类似的挑战,包括确保所有居民都能访问并充分利用在线环境。为了应对这一挑战,格洛斯特市(特别是索耶免费图书馆和市政 IT 部门)一直在与大都会区规划委员会 (MAPC) 合作制定格洛斯特的第一个数字公平计划。该计划是社区如何解决数字鸿沟的路线图,通过帮助缺乏连接的居民更好地访问互联网并获得充分参与数字和日常生活所需的设备和数字技能。格洛斯特市议会于 2024 年 12 月 10 日星期二听取了有关数字公平计划的报告。
最新版的糖尿病图集是在2021年全世界有超过十亿成年人(20-79岁)患有糖尿病的成年人。预测表明,到2045年,这个数字将增加约50%,超过3/4亿。在此过程中,据估计,糖尿病患病率在2021年为10.5%,在2045年将增加到12.2%。1糖尿病的患病率在我国也在上升。根据1998年进行的基于人群的土耳其糖尿病流行病学(TURDEP-I)调查,其12年的重复版本Turdep-II(于2010年进行),糖尿病的患病率从Turkey的成人人群中从7.2%增加到13.7%。2种糖尿病是全球成人死亡的十大原因之一,而且国家对糖尿病的经济负担很高。3,人们认为与糖尿病有关的全球医疗保健支出在2021年为9660亿美元。1