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Susan Cornell-Kennon1，Matthew Hakar1，Hayley ...
蛋白激酶的活性在癌症中促进肿瘤发生和恶性转化的致癌信号通路的异常激活中起关键作用。akt已被证明在癌细胞中既被上调又突变，从而使其成为癌细胞生长和进展的驱动力。抑制AKT激活和活性都是有效发现癌症药物的有吸引力的靶标。 我们开发了全长不活动AKT1，AKT2和AKT3的连续均匀测定。 用磺胺氧氧化荧光团（SOX）修饰的肽底物利用螯合增强的荧光，以实时对Akt活性进行实时读数。 首先，评估了30,000个现有的含Sox序列的子集，以发现Akt1可以磷酸化，选择天然底物，测定鲁棒性和AKT特异性的序列。 鉴定出与生理相关的肽底物，并用于开发动力学测定以监测AKT1激活和底物磷酸化。 与DOPS/DOPC和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）一起孵育，该磷酸（PIP3）模拟质膜，从而使Pleckstrin同源（pH）结构域允许Akt的akt结构域，使Akt结合，导致构象变化，导致构象的变化，使得tyr-333343333333333333.43433333434333433343333333333.4333333333333343334333。 PDK1和MK2用于完全激活。 在启动测定时，主动Akt磷酸化了传感器肽，并使用荧光强度读数（EX/EM 360/485 nm）以动力学模式读取所得信号（在每个井中启用进度曲线）。抑制AKT激活和活性都是有效发现癌症药物的有吸引力的靶标。我们开发了全长不活动AKT1，AKT2和AKT3的连续均匀测定。用磺胺氧氧化荧光团（SOX）修饰的肽底物利用螯合增强的荧光，以实时对Akt活性进行实时读数。首先，评估了30,000个现有的含Sox序列的子集，以发现Akt1可以磷酸化，选择天然底物，测定鲁棒性和AKT特异性的序列。鉴定出与生理相关的肽底物，并用于开发动力学测定以监测AKT1激活和底物磷酸化。与DOPS/DOPC和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）一起孵育，该磷酸（PIP3）模拟质膜，从而使Pleckstrin同源（pH）结构域允许Akt的akt结构域，使Akt结合，导致构象变化，导致构象的变化，使得tyr-333343333333333333.43433333434333433343333333333.4333333333333343334333。 PDK1和MK2用于完全激活。在启动测定时，主动Akt磷酸化了传感器肽，并使用荧光强度读数（EX/EM 360/485 nm）以动力学模式读取所得信号（在每个井中启用进度曲线）。利用AQT0076，DOPS/DOPC，PIP3，PDK1和MK2开发了一种用于Akt激活和底物磷酸化的新颖测定法。与经典AKT抑制剂和变构抑制剂的混合在一起，我们可以通过剂量反应测量来证明抑制活性AKT活性和非活性AKT激活。结论：开发了一种稳健的均质测定，以同时随着时间的推移对Akt激活和底物磷酸化进行监测。通过连续测定格式，可以同时捕获稳态速率和速率加速度作为抑制剂浓度的函数，从而可以精确地定量单个实验格式的Akt抑制剂。因此，该测定法可以用于药物发现中，以评估Akt激活和随后的底物磷酸化的潜在抑制剂，以防止癌细胞的生长和进展。
红衣主教 - glennon-express-guide.pdf
丹尼斯儿科/普通学术儿科（另请参见诊断诊所）M。SusanHeaney，医学博士Jennifer LaDage，MD Marilyn Maxwell，MD Shahida Naseer，MD Libby Noonan，Md Elisa Pincus，MD，MD，Nora Porter，MD Margaret Rozier Chen，MD Margaret Rozier Chen，MD Luke Stephens，MD Luke Stephens，MD Anne Walentik，MD Anne Walentik，Do Ashley Boraw Borne，Aprn aprn aprn aprn aprn aprn aprn appre Donnewald，APRN Genevieve Delrosario，PA-C约会：314-268-4070学术OFCE：314-268-4150传真：314-268-4019
Jamieson, M.、Lennon, M.、Cullen, B.、Brewster, S. 和 Evans, J. (2022) 支持患有后天性脑损伤的人使用提醒应用程序；Narrow-d
部分由于可用性问题，他们使用基于智能手机的提醒功能的次数少于一般人群。有证据表明，与屏幕较少但每屏信息较多（窄深 UI）的用户界面 (UI) 设计相比，屏幕较少但每屏信息较多（宽浅 UI）的用户界面 (UI) 设计可能对这一群体更有益。这项研究比较了 32 名患有后天性脑损伤的人在使用窄深和宽浅 UI 设置提醒功能时的速度、准确性、所需指导和任务负荷的差异。他们还接受了认知评估（测量选择性注意力、执行功能和整体执行和记忆能力）并接受有关他们的 UI 偏好的访谈。准确性存在显著差异；与窄深 UI 相比，使用宽浅 UI 的参与者准确性较低（平均每设置三个提醒功能就会多犯两个错误）。造成这种差异的原因是参与者在使用宽浅 UI 时省略了更多信息。速度、所需指导和总体任务负荷没有差异。相比宽浅界面，选择性注意力更强、智能手机使用经验更丰富的参与者从窄深界面受益最多。大多数参与者更喜欢其中一种界面。喜欢窄深界面的人发现它更容易使用，他们错过的信息更少，并且喜欢一次只看一条信息。喜欢宽浅界面的人发现它更容易查看信息，并且不太可能迷失方向。这些发现可以为实施界面选择提供参考，使应用程序更适合有认知障碍的人使用。
利物浦约翰列侬机场 2050 年总体规划
利物浦是一座国际化城市。它以商业为基础，保留了引以为豪的贸易传统和对外关注。利物浦约翰列侬机场 (LJLA) 既是通往利物浦市区 (LCR) 的国际门户，也是当地经济的主要推动力，发挥着重要作用。它为该地区提供了约 6,000 个工作岗位，并为 LCR 的经济贡献了 2.5 亿英镑的 GVA。这座充满活力且不断发展的机场的存在也成为利物浦南部重塑的催化剂。机场有潜力做更多的事情，我们渴望发挥这一潜力，造福利物浦市区及其他地区。本总体规划确认了 LJLA 未来的长期愿景，并描述了机场及其周边土地的进一步投资提案。它详细考虑了机场到 2030 年的提案，并提供了到 2050 年的潜在发展的广泛指示。