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使用肽酶靶向治疗侵袭性骨肉瘤……
摘要背景：转移性高级别骨肉瘤 (HGOS) 的低存活率在过去 30 年里一直停滞不前。本研究旨在探讨氨基肽酶 N (ANPEP) 在 HGOS 进展中的作用，以及一种新型亲脂性肽酶增强细胞毒化合物美法仑氟苯胺 (melflufen) 在 HGOS 中的靶向作用。方法：对公开的基因表达数据集进行荟萃分析，以确定 ANPEP 基因表达对 HGOS 患者无转移存活率的影响。在患者来源的 HGOS 离体模型和细胞系中研究了标准抗肿瘤药物和亲脂性肽酶增强细胞毒结合物美法仑的疗效。比较了美法仑和阿霉素诱导的细胞凋亡和坏死动力学。在体内研究了美法仑的抗肿瘤作用。结果：发现 HGOS 患者诊断活检中 ANPEP 表达升高会显著降低无转移生存率。在药物敏感性试验中，美氟芬在 HGOS 离体样本和细胞系中表现出抗增殖作用，包括对甲氨蝶呤、依托泊苷、阿霉素和 PARP 抑制剂有耐药性的细胞系。此外，用美氟芬处理的 HGOS 细胞显示出快速诱导凋亡，这种敏感性与 ANPEP 的高表达相关。在联合治疗中，美氟芬与阿霉素在杀死 HGOS 细胞方面表现出协同作用。最后，美氟芬在体内表现出抗肿瘤生长和抗转移作用。结论：本研究可能为使用美氟芬作为阿霉素的佐剂来提高转移性 HGOS 的治疗效果铺平道路。
高级肾上腺皮质癌：当前关于医疗的观点
肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且具有侵略性的态度。对于I期和II期肿瘤，手术是一种治愈性的选择，但即使在这些情况下，复发也很频繁。 实用指南 - 主张米托烷与依托泊苷，dox- obicicin和顺铂作为转移性腺癌的一线治疗的组合。 但是，该方案具有有限的功效和高毒性。 使用免疫检查点内部（ICI）和多酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）已修改了多个恶性肿瘤的方法。 对其在晚期肾上腺皮质carcinoma上的适用性的期望很高，但这些新疗法的作用仍然不清楚。 本文提供了最后几年的发现，这些发现针对这些新的治疗方法的结果，局限性和不利影响。 最近的试验和病例系列的结果将彭布罗珠单抗指向这些新疗法中最有前途的药物。 与与Mitotane的标准处理相比，最常用的ICI和最佳结果具有最佳相关影响的结果。 以后，与ICI或MTKI相关的特定分子生物标志物或免疫谱的鉴定将有助于选择这些疗法的候选物。 到目前为止，微卫星的不稳定性和与合成相关的种系突变被认为是良好反应的预测生物标志物。 相反，皮质醇分泌与更具侵略性的ACC肿瘤和对免疫疗法的反应不佳有关。对于I期和II期肿瘤，手术是一种治愈性的选择，但即使在这些情况下，复发也很频繁。实用指南 - 主张米托烷与依托泊苷，dox- obicicin和顺铂作为转移性腺癌的一线治疗的组合。但是，该方案具有有限的功效和高毒性。使用免疫检查点内部（ICI）和多酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）已修改了多个恶性肿瘤的方法。对其在晚期肾上腺皮质carcinoma上的适用性的期望很高，但这些新疗法的作用仍然不清楚。本文提供了最后几年的发现，这些发现针对这些新的治疗方法的结果，局限性和不利影响。最近的试验和病例系列的结果将彭布罗珠单抗指向这些新疗法中最有前途的药物。与与Mitotane的标准处理相比，最常用的ICI和最佳结果具有最佳相关影响的结果。以后，与ICI或MTKI相关的特定分子生物标志物或免疫谱的鉴定将有助于选择这些疗法的候选物。到目前为止，微卫星的不稳定性和与合成相关的种系突变被认为是良好反应的预测生物标志物。相反，皮质醇分泌与更具侵略性的ACC肿瘤和对免疫疗法的反应不佳有关。
小细胞肺癌的表观遗传重编程
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种高度致命的肺癌亚型，具有明显的神经内分泌样特征，占所有肺癌的 10%–15%。总体 5 年生存率仍然不到 10%。SCLC 的特点是早期转移，因此最大限度地减少了手术对患者的潜在益处。近几十年来，SCLC 的一线治疗仍然是依托泊苷和顺铂 (E/P) 联合化疗。尽管 E/P 治疗的反应率很高，但 SCLC 最终会复发，并且复发时几乎普遍对治疗有抵抗力，因此 SCLC 是一种难治性恶性肿瘤。此外，对 SCLC 转移和抵抗的分子机制的了解有限，极大地阻碍了 SCLC 总体生存率的提高。为了更好地了解 SCLC 的分子机制并发现潜在的治疗靶点，人们已经持续了几十年的广泛努力。最近，一些研究表明表观遗传修饰与 SCLC 有关，包括组蛋白修饰、DNA 甲基化和染色质可及性。有研究证明，NFIB 可通过广泛增加染色质可及性来促进 SCLC 转移 1 。特别值得注意的是，最近的一项研究表明，KMT2C 缺陷通过 DNMT3A 介导的表观遗传重编程（包括组蛋白和 DNA 低甲基化）促进 SCLC 转移 2 。这些研究表明，表观遗传重编程在 SCLC 中起着重要作用。在这篇综述中，我们总结并讨论了 SCLC 基础和转化研究的进展，这些进展揭示了
继发于Tislelizumab继发的抗性肝炎：病例报告
tislelizumab是一种单克隆抗体，具有较高的结合因素，用于编程死亡-1（PD-1）受体。在广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）的患者中，第一行使用Tislelizumab与化学疗法结合的使用表明有效的效率显着。然而，随着PD-1抑制剂的广泛使用，在临床实践中有越来越多的与免疫相关的不良事件（IRAE）的报道，免疫相关的肝炎（IRH）尤其普遍。本文报告了ES-SCLC患者（CT3N3M0 CSTAGE IIIB）的病例，该患者患有耐皮质类固醇肝炎，并通过双重免疫抑制剂疗法恢复。该患者是一名67岁的男性，被诊断出患有ES-SCLC，接受了依托泊苷，顺铂和Tislelizumab的联合疗法。第四个治疗周期三周后，患者出现症状，例如食欲，瘙痒，黄色尿液和黄疸，被诊断为IRH，表现为“ 3级总胆红素总升高”，“ 3级3级丙氨酸跨激酶增加”，和“ 3级胆红素酶增加”和“ 3级3级ASPART 3级天冬氨酸跨氨基酶增加。”尽管静脉注射甲基泼尼松酮（MP）100 mg/天（2 mg/kg）和口服霉酚酸酯莫菲蒂（MMF）1 g每天两次，但肝功能仍会受到损害。在这种情况下，他克莫司（TAC）（每天5 mg，两次）添加到治疗中，而IRH水平从3级降低到正常。随后，TAC和MMF逐渐减少并最终中断。不幸的是，在停用免疫抑制剂后，IRH反复出现。尽管患者仍然对TAC与MMF相结合，但肝功能恢复花费了更长的时间。由于持续的肝功能障碍，该患者无法接受二线化疗，最终由于疾病进展而去世。通过这种情况，我们希望强调合理扩展使用免疫抑制剂以避免IRH复发并减少免疫抑制剂的过早中断的重要性。此外，当肿瘤进展和IRH复发同时发生时，提供有效的免疫抑制疗法，并合理地安排了全身性抗肿瘤疗法，可能会给患者带来临床上的好处。
造血干细胞收集
1。Duong，H.K.，Savani，B.N.，Copelan，E.，Devine，S.，Costa，L.J.，Wingard，J.R.，Shaughnessy，P.，Majhail，N. et al2014。 外周血祖细胞动员，用于自体和同种异体造血细胞移植：美国血液和骨髓移植学会的指南。 生物血骨髓移植20：1262-1273。 2。 Weaver，C.H.，Schulman，K.A.，Wilson -Relyea，B.，Birch，R.，West，W.，Buckner，C.D。 2000。 在骨髓化学疗法后，用于收集周围血液干细胞的Filgrastim，Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。 J Clin Oncol 18:43-53。 3。 isidori，A.，Tani，M.，Bonifazi，F.，Zinzani，P.，Curti，A.，Motta，M.R.，Rizzi，S.，Giudice，V.，Farese，O. II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助，将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。 Haematologica 90：225-231。 4。 Simona，B.，Cristina，R.，Luca，N.，Sara，S.，Aleksandra，B.，Paola，B.，Federica，G.，Pierluigi，A.，Laura，O. 在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中，单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。 Thrfus Apher Sci 43：321-326。 5。 Russell，N.，Mesters，R.，Schubert，J.，Boogaerts，M.，Johnsen，H.E.，Canizo，C.D.，C.D.，Baker，N.，Barker，P.，Skacel，T.Duong，H.K.，Savani，B.N.，Copelan，E.，Devine，S.，Costa，L.J.，Wingard，J.R.，Shaughnessy，P.，Majhail，N.et al2014。外周血祖细胞动员，用于自体和同种异体造血细胞移植：美国血液和骨髓移植学会的指南。生物血骨髓移植20：1262-1273。2。Weaver，C.H.，Schulman，K.A.，Wilson -Relyea，B.，Birch，R.，West，W.，Buckner，C.D。 2000。 在骨髓化学疗法后，用于收集周围血液干细胞的Filgrastim，Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。 J Clin Oncol 18:43-53。 3。 isidori，A.，Tani，M.，Bonifazi，F.，Zinzani，P.，Curti，A.，Motta，M.R.，Rizzi，S.，Giudice，V.，Farese，O. II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助，将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。 Haematologica 90：225-231。 4。 Simona，B.，Cristina，R.，Luca，N.，Sara，S.，Aleksandra，B.，Paola，B.，Federica，G.，Pierluigi，A.，Laura，O. 在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中，单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。 Thrfus Apher Sci 43：321-326。 5。 Russell，N.，Mesters，R.，Schubert，J.，Boogaerts，M.，Johnsen，H.E.，Canizo，C.D.，C.D.，Baker，N.，Barker，P.，Skacel，T.Weaver，C.H.，Schulman，K.A.，Wilson -Relyea，B.，Birch，R.，West，W.，Buckner，C.D。2000。在骨髓化学疗法后，用于收集周围血液干细胞的Filgrastim，Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。J Clin Oncol 18:43-53。3。isidori，A.，Tani，M.，Bonifazi，F.，Zinzani，P.，Curti，A.，Motta，M.R.，Rizzi，S.，Giudice，V.，Farese，O.II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助，将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。Haematologica 90：225-231。4。Simona，B.，Cristina，R.，Luca，N.，Sara，S.，Aleksandra，B.，Paola，B.，Federica，G.，Pierluigi，A.，Laura，O.在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中，单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。Thrfus Apher Sci 43：321-326。5。Russell，N.，Mesters，R.，Schubert，J.，Boogaerts，M.，Johnsen，H.E.，Canizo，C.D.，C.D.，Baker，N.，Barker，P.，Skacel，T.Russell，N.，Mesters，R.，Schubert，J.，Boogaerts，M.，Johnsen，H.E.，Canizo，C.D.，C.D.，Baker，N.，Barker，P.，Skacel，T.PEGFIFGRASTIM和FIFGRASTIM的2阶段试验研究，用于动员非霍奇金淋巴瘤患者接受化学疗法的患者的外周血祖细胞。Haematologica 93：405-412。6。Hamadani，M.，Kochuparambil，S.T.，Osman，S.，Cumpston，A.，Leadmon，S.，Bunner，P.，Watkins，K.，Morrison，D.，Speir，E.中间 - 剂量与低剂量环磷酰胺和粒细胞菌落 - 刺激因子在多发性脊髓瘤患者中接受新型诱导疗法治疗的多发性骨髓瘤患者的刺激因子。生物血骨髓移植18：1128-1135。7。Wood，W.A.，Whitley，J.，Moore，D.，Sharf，A.，Irons，R.，Rao，K.，Serody，J.，Coghill，J.，Gabriel，D.，Shea，Shea，T.2011。用依托泊苷化学化对多发性骨髓瘤患者具有很高的有效，并克服了年龄和先前疗法的影响。生物血骨髓移植17：141-146。8。Mahindra，A.，Bolwell，B.J.，Rybicki，L.，Elder，P.，Kalaycio，M.，Dean，R.，Avalos，B.，Sobecks，R.依托泊苷加上G -CSF启动可以改善动员，而没有增加继发性骨髓增生和白血病的风险。骨髓移植47：231-235。9。Basquiera，A.L.，Abichain，P.，Damonte，J.C.，Ricchi，B.，Sturich，A.G.，Palazzo，E.D.，Garcia，J.J。 2006。 CD34 +）细胞的数量是外周血中的CD34细胞的预测因子，以预测（CD34 +）的产率，用于自体干细胞移植的患者。 J Clin Apher 21:92-95。 10。Basquiera，A.L.，Abichain，P.，Damonte，J.C.，Ricchi，B.，Sturich，A.G.，Palazzo，E.D.，Garcia，J.J。 2006。CD34 +）细胞的数量是外周血中的CD34细胞的预测因子，以预测（CD34 +）的产率，用于自体干细胞移植的患者。J Clin Apher 21:92-95。 10。J Clin Apher 21:92-95。10。Elliott，C.，Samson，D.M.，Armitage，S.，Lyttelton，M.P.，McGuigan，D.，Hargreaves，R.，Giles，C.，Abrahamson，G.，G.，Abboudi，Z. 动员疗法后何时收获周围血干细胞：通过前一天CD34-周围血液中的阳性浓度预测CD34-阳性细胞产量。 J Clin Oncol 14：970-973。 11。 M. 生物仿制药粒细胞菌落的官能性 - 刺激因子与发起者粒细胞菌落 - 刺激因子DE 中的外周血干细胞动员中的刺激因子Elliott，C.，Samson，D.M.，Armitage，S.，Lyttelton，M.P.，McGuigan，D.，Hargreaves，R.，Giles，C.，Abrahamson，G.，G.，Abboudi，Z.动员疗法后何时收获周围血干细胞：通过前一天CD34-周围血液中的阳性浓度预测CD34-阳性细胞产量。J Clin Oncol 14：970-973。11。M.生物仿制药粒细胞菌落的官能性 - 刺激因子与发起者粒细胞菌落 - 刺激因子DE
点击激活的protodrugs-against-cancer-increase-the- ...
单击激活的针对癌症的激活的原始果可以通过局部捕获和激活Kui Wu 1*，Nathan A. Yee 2*，Sangeetha Srinivasan 2，Amir Mahmoodi 2，Amir Mahmoodi 2，Michael Zakhiarian 2，Michael M. Mejia M. Mejiam Roysim Royzen 1* Co firton Sunors Sunors，Sunors Sunors，Sunors Hasthim Sunors inship Sunors，增加了化学疗法的治疗潜力。 Ave.，LS-1136，纽约州奥尔巴尼市12222 2 Shasqi，Inc.，665 3 Rd St.，Suite 501，San Francisco，CA 94107摘要摘要目标癌症治疗的期望目标是实现高肿瘤特异性，具有最小的副作用。 尽管最近进步，但在实践中仍然很难实现，因为大多数方法都依赖于生物标志物或恶性组织和健康组织之间的生理差异，因此仅受益于需要治疗的一部分患者。 为了满足这种未满足的需求，我们引入了针对癌症（CAPAC）平台的点击激活的原始果，该平台能够在体内特定部位（即肿瘤）靶向激活药物。 与抗体（mAb，ADC）和其他靶向方法相比，作用机理基于体内点击化学，因此与肿瘤生物标志物表达或诸如酶活性，pH或氧气水平等因素无关。 该平台由在肿瘤部位注射的四嗪修饰的透明质酸钠基于透明质酸钠的生物聚合物，然后是一种或多种剂量的反式环辛（TCO） - 修饰的细胞毒性原毒性原始剂，并具有系统地给予减弱的活性。 使用了四种突出的细胞毒素（阿霉素，紫杉醇，依托泊酰胺和吉西他滨）的TCO修饰的原始果，突出了CAPAC平台的模块化。增加了化学疗法的治疗潜力。 Ave.，LS-1136，纽约州奥尔巴尼市12222 2 Shasqi，Inc.，665 3 Rd St.，Suite 501，San Francisco，CA 94107摘要摘要目标癌症治疗的期望目标是实现高肿瘤特异性，具有最小的副作用。尽管最近进步，但在实践中仍然很难实现，因为大多数方法都依赖于生物标志物或恶性组织和健康组织之间的生理差异，因此仅受益于需要治疗的一部分患者。为了满足这种未满足的需求，我们引入了针对癌症（CAPAC）平台的点击激活的原始果，该平台能够在体内特定部位（即肿瘤）靶向激活药物。与抗体（mAb，ADC）和其他靶向方法相比，作用机理基于体内点击化学，因此与肿瘤生物标志物表达或诸如酶活性，pH或氧气水平等因素无关。该平台由在肿瘤部位注射的四嗪修饰的透明质酸钠基于透明质酸钠的生物聚合物，然后是一种或多种剂量的反式环辛（TCO） - 修饰的细胞毒性原毒性原始剂，并具有系统地给予减弱的活性。使用了四种突出的细胞毒素（阿霉素，紫杉醇，依托泊酰胺和吉西他滨）的TCO修饰的原始果，突出了CAPAC平台的模块化。在四嗪和TCO之间的逆电子需求型alder反应中，生物聚合物在局部捕获了原始剂，然后直接在肿瘤部位转换为活性药物，从而克服了常规化学疗法的系统性限制或需要对传统靶向靶向治疗的特定生物标记物的需求。在体外评估细胞毒性，溶解度，稳定性和激活使阿霉素的原始糖sqp33成为了体内研究最有前途的候选者。在啮齿动物中的研究表明，单一注射四嗪改性的生物聚合物SQL70有效捕获SQP33原剂剂量的最大耐受剂量的常规阿霉素的最大耐受剂量，其全身性毒性大大降低。
X射线诱导的旁观者效应在于以钙依赖性的方式形成DNA破裂：实验过程的影响和个体因子
背景。作为先天免疫系统效应，天然杀伤细胞（NK细胞）在肿瘤免疫疗法反应和临床结果中起着重要作用。方法。在调查中，我们收集了TCGA和GEO队列的卵巢癌样品，总共包括1793个样品。此外，还包括四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据以筛选NK细胞标记基因。加权基因共表达网络分析（WGCNA）识别与NK细胞相关的核心模块和中心基因。进行了“计时器”，“ Cibersort”，“ McPcounter”，“ Xcell”和“ Epic”算法，以预测每个样品中不同免疫细胞类型的效率特征。使用套索量算法来建立风险模型来预测预后。最后，进行了药物敏感性筛查。结果。我们首先在每个样品的填充中对NK细胞进行了评分，并发现NK细胞水平的水平影响了卵巢癌患者的临床结果。因此，我们分析了四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据，在单细胞水平上筛选NK细胞标记基因。WGCNA算法筛选基于大量RNA转录组模式的NK细胞标记基因。最后，我们的研究中总共包括42个NK细胞标记基因。随后，使用14个NK细胞标记基因为Meta-GPL570队列开发14基因预后模型，将患者分为高风险和低风险亚组。结论。该模型的预测性能在不同的外部人群中得到了很好的验证。肿瘤免疫微环境分析表明，预后模型的高风险评分与M2巨噬细胞，癌症相关的纤维细胞，造血干细胞，基质评分以及NK细胞，NK细胞，细胞毒性评分，B细胞分数，B细胞和T细胞CD CD4+TH1正相关。此外，我们发现博来霉素，顺铂，多西他赛，阿霉素，吉西他蛋白和依托泊苷在高风险组中更有效，而紫杉醇对低风险组患者的治疗性更好。通过利用NK细胞标记基因在我们的研究中，我们开发了一种新功能，能够预测患者的临床结果和治疗策略。
多发性硬化症的间充质干细胞衍生的神经祖细胞疗法的演变：从概念到诊所
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤（AITL）是一种独特的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），预后较差（Swerdlow等，2016）。对于AITL患者，5年的总生存率（OS）率为44％，无进展生存率（PFS）率为32％（Advani等，2021）。基于蒽环类药物的化学疗法方案经常使用，但其有效性受到限制。基于传统治疗的不令人满意的结果，NCCN肿瘤学的临床实践指南建议参与临床试验作为首选管理策略（Horwitz等，2022）。值得注意的是，尽管某些患者的分期分期或预后评分通常用于评估T细胞淋巴瘤，但其临床结局差异很大。预后的差异可能是由于AITL的异质性引起的（Zhang等，2023）。因此，需要更好地分层患者的新型模型。Chidamide是一种亚型选择性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的苯甲酰胺类型（Gong等，2012）。近年来，奇达胺在PTCL中似乎是一种有前途的治疗方法，尤其是在AITL中。在复发或难治性（R/R）AITL中的Chidamide II期研究中，总反应率（ORR）为50％（Shi等，2015）。在一项多中心II期临床试验中，将奇达胺与未经处理的AITL中的泼尼松，依托泊苷和沙利度胺相结合，ORR为90.2％。2年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）率分别为66.5％和82.2％（Wang等，2022b）。然而，在现实世界分析中，与单独的化学疗法相比，将奇达酰胺与化学疗法相比是否可以改善OS的矛盾结果（Shi等，2017； Liu等，2021； Wang等，2022a）。需要进一步的证据来阐明在现实世界中奇达胺的效率。机器学习（ML）算法是人工智能的关键领域，可以通过利用计算方法来从复杂的数据中学习，以识别预测的可能功能（Haug and Drazen，2023）。与传统的广义线性模型相比，基于高级算法的机器学习在数据分布和完整性方面更容易接受，并且在挖掘数据值方面具有更大的功能（Elemento等，2021）。因此，近年来，机器学习已被广泛用于医疗领域，并已发展成为一种有效的工具，可以在做出临床决策时使用（Radakovich等，2020； Haug and Drazen，2023; Swanson等，2023）。因此，本研究的目的是建立ML模型来预测AITL的预后，并在现实世界中评估Chidamide的好处。
flap核酸内切酶1通过ADP-核糖基化Yilun Sun 1*，Lisa M. Jenkins 2，Lara H. El Touny 3，Ukhyun Jo 1，Xi Yan
抽象的DNA-蛋白交联（DPC）是最普遍和有害的DNA病变之一，是由于暴露于代谢应激，药物或交联药物（如甲醛（FA））而引起的。fa是甲醇代谢，组蛋白脱甲基化，脂质过氧化和环境污染物的细胞副产品。无法修复FA诱导的DPC几乎所有基于染色质的过程，包括复制和转录，导致免疫缺陷，神经变性和癌症。然而，它在很大程度上仍然未知细胞如何维修DPC。由于缺乏鉴定DPC的技术，我们不理解FA的蛋白质类型会阻碍DPC修复的研究。在这里，我们通过将氯化葡萄球菌差异超速离心与HPLC-MAS-MAS光谱法（MS）耦合，从而设计了一种新型的生物测定法，以介绍FA诱导的DPC。使用该方法，我们揭示了FA诱导的人类细胞中FA诱导的DPC的蛋白质组，发现形成DPC的最丰富的蛋白质是PARP1，拓扑异构酶I和II和II和II，甲基转移酶，DNA和RNA聚合酶，组蛋白，组蛋白，以及核糖体蛋白。为了鉴定修复DPC的酶，我们进行了RNA干扰筛选，发现皮瓣核酸内切酶1（FEN1）的下调使细胞对FA过敏。由于Fen1具有5'-FLAP内切酶活性，因此我们假设FA诱导了DPC偶联的5'-FLAP DNA片段，可以通过Fen1处理。的确，我们证明了FA会损坏通过碱基切除途径（BER）转化为5'-FLAP的DNA碱基。我们还观察到受损的DNA碱基与DPC和FEN1共定位。从机械上讲，我们显示了FEN1在体内修复FA诱导的DPC和裂解5'-FLAP DNA底物，这些DNA具有模拟于体外的DPC。我们还发现，FEN1修复酶拓扑异构酶II（TOP2）-DPC，由其抑制剂依托泊苷和阿霉素诱导的诱导的酶促蛋白酶和阿霉素独立于BER途径，而FEN1和FEN1和DPC靶向的蛋白酶sprtn是对两种FA诱导的非Zym Zym Zym Zymations sprapterations spr的可行途径top2-dpcs。值得注意的是，我们发现FA诱导的非酶DPC和酶ToP2-DPC迅速通过聚辅助核糖基化（ParyLation）迅速修饰，这是一种由PARP1催化的翻译后修饰，由PARP1催化的，这是一种由Paryling DNA损伤损害蛋白和DNA Reparion Reparte resation and DNA损伤蛋白的关键DNA损伤效应器和DNA Reparte resation and dna Reparte stotes和DNA Reparte stotes。，我们用HPLC-MS的抗PAR抗体进行了免疫沉淀（IP）测定，并将Fen1鉴定为parylation底物。接下来，我们表明DPC底物的填充信号发出了Fen1，而Fen1的抚养也将Fen1驱动到DPC位点。最后，使用末端ADP-ribose-MS方法的酶促标记，我们将FEN1的E285残基确定为主要的荷置位点，这似乎是FEN1迁移到DPCS所需的。综上所述，我们的工作不仅揭示了FA诱导的DPC的身份，而且还发现了前所未有的PARP1-FEN1核酸酶途径，是一种通用和势在必行的机制，可以修复其他DPC并防止DPC诱导的基因组不稳定。
光动力疗法中的药物输送
光动力疗法（PDT）已成为实体瘤和非综合疾病的非侵入性和选择性治疗方案的突出性。然而，诸如光渗透到组织的浅渗透和光敏机（PS）的较差的局限性阻碍了其效率。为了应对这些挑战，研究人员正在探索基于纳米技术的递送工具和基于细胞的方法，以改善PS分布，靶向积累和受控药物释放。本期特刊展示了肿瘤学和非综合PDT药物输送系统的进步。本社论旨在概述本期《特刊》中发表的八篇研究文章和七篇评论论文。obaid及其同事将他们的研究重点放在改善基于OSMIUM（II）的光敏剂（ML18J03）的性能上，该光敏剂（ML18J03）被配制为DSPE-MPEG2000胶束。这种配方不仅改善了光敏剂的发光，而且还提高了其肿瘤选择性。通过将光敏剂封装在胶束中，搜索者能够增强其在肿瘤组织中的积累并达到更高水平的选择性，从而解决了光敏剂的低发光量子产率所带来的挑战[1]。组合疗法一直在引起人们的注意，以增加癌症治疗的特征结果。在这种情况下，Duchi和合作者探索了角蛋白纳米粒子中氯素-E6（CE6）和紫杉醇（PTX）的共囊化，以治疗骨肉瘤（OS）。这种组合显示出抑制肿瘤细胞生长的有希望的结果。通过将CE6和PTX共同交付，研究人员观察到OS的原位模型中的协同作用，与单独使用任何一种治疗相比，肿瘤大小显着降低了[2]。Muragaki及其同事分析了Talapor Fium介导的PDT的效率，作为复发性胶质母细胞瘤（GMB）的治疗方法。对70例使用PDT手术和38例单独手术的患者进行了回顾性分析。结果表明，与对照组相比，PDT组的中值无进展生存期更长。第二次手术后的中位总生存期在PDT组中也更长。该分析进一步表明，不管发生前病理学，PDT的有效性都是一致的，这表明复发性GBM患者的潜在生存益处[3]。在同一主题上，Tsung Yang及其同事致力于开发用于治疗GMB的新治疗选择。作者研究了使用光化学间杀菌剂将治疗药物释放到GBM细胞中使用光激活的光敏剂。该研究采用了依托泊苷（ETOP）和原磷脂IX（PPIX），并被载入聚胺树状聚合物纳米球中。与游离PPIX相比，该配方显示出增强的细胞摄取，与单独使用ETOP和PPIX治疗相比，光照射会增加协同作用，氧气应激和凋亡[4]。这些纳米载体被设计为靶向过表达表皮生长的细胞为了应对癌症治疗中精确药物定位的挑战，Nonell和同事的研究致力于开发靶向的化学量 - 纳米载体。