Prime 编辑 (PE) 是一种强大的基因组工程方法,能够将碱基替换、插入和删除引入任何给定的基因组位点。然而,PE 的效率差异很大,不仅取决于目标基因组区域,还取决于编辑细胞的遗传背景。在这里,为了确定哪些细胞因素会影响 PE 效率,我们针对 32 个 DNA 修复因子进行了有针对性的遗传筛选,涵盖了所有已报道的修复途径。我们表明,根据细胞系和编辑类型,错配修复 (MMR) 的消融可使 PE 效率提高 2-17 倍,涵盖多种人类细胞系、编辑类型和基因组位点。关键 MMR 因子 MLH1 和 MSH2 在 PE 位点的积累表明 MMR 直接参与 PE 控制。我们的研究结果为 PE 机制提供了新的见解,并提出了如何优化其效率。
新系统被引入到标签池中。结果将用于评估整个系统的性能(连接、部署、恢复和数据提取)。在项目过程中将制造多达 12 个单元以支持现场测试。单元将在斯特尔瓦根银行国家海洋保护区、夏威夷群岛座头鲸国家海洋保护区和亚速尔群岛海带海洋研究中心进行现场测试。座头鲸是前两个地点的目标物种,众所周知,它们表现出不同的行为,为性能评估提供不同的运动和互动。标签将部署在亚速尔群岛的深海抹香鲸和领航鲸身上,以评估标签对深海物种的性能。喙鲸和灰海豚也存在于研究区域中,如果有的话,它们将成为目标。
目标:交付是评估行为干预措施忠诚度的最常见方法之一。但是,缺乏有关干预协议如何反映其提出的理论原理(设计保真)的研究报告。本研究提出了一种用于评估设计保真度的系统方法,并将其应用于针对体育锻炼和抑郁症的基于情感的干预措施。方法:情绪干预包括13个基于网络的模块,该模块是根据基础干预图设计的。具有行为变化专业知识的独立评估者编码了情感内容中的存在或不存在行为变化技术(BCT)。编码结果与干预设计师的先验可靠性规范进行了比较。结果:在讨论之后,独立评估者和干预设计师在与行为激活有关的BCT(AC1 0.91)的存在上具有很高的一致性,并具有“行为的证明”和“监测情绪后果”,具有最低的一致性(AC1 0.4)。与具有最低一致性(AC1 0.4)的“行为演示”和“对情绪后果的监测”(AC1 0.4)的“行为演示”和“监测情绪后果”的存在也有很高的一致性(AC1 0.88)。然后对情绪描述进行了修改,以使互判协议保持一致。结论:本研究提出了一种评估设计保真度的新方法。鼓励行为(和其他多组分)干预措施的开发人员开发和完善这种方法,并评估未来干预措施中的设计保真度,以确保BCT按预期运行。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2020年12月3日。 https://doi.org/10.1101/2020.12.03.409417 doi:Biorxiv Preprint
1韩国大学医学院微生物学系,韩国共和国,韩国共和国2病毒疾病研究所,韩国大学医学院,韩国北部共和国,韩国共和国,3韩国研究生课程,韩国大学医学院研究生课程3加拿大伯纳比西蒙·弗雷泽大学分子生物学与生物化学系,韩国康奇大学,汉奇大学,汉奇大学,北加拿大大学,北加拿大大学,第7次预防医学单位,韩国,韩国,韩国第五,韩国第一个预防医学,韩国共和国共和国第一个预防医学部,第三次预防医学部,第三次预防医学部,第三次预防医学,韩国共和国第三次预防医学,第三次预防医院大韩民国Chuncheon,大韩民国Chuncheon,大韩民国陆军总部,大韩民国总部,大韩民国大韩民国,大韩民国的第二次预防医学部门,大韩民国,大韩民国12
氨基酰基-TRNA和GTP结合的翻译伸长因子EF-TU识别核糖体的A位点密码子取决于多肽(P)和出口(E)密码子位点中存在的密码子和TRNA物种。为了了解密码子环境如何影响tRNA结合的EF-TU识别密码子识别的效率,开发了一个遗传系统,可以通过慢速翻译密码子组合选择快速翻译。选择通过慢速翻译的UCA-UAC对,两侧是Histi Dine密码子,从而在必需的TRNA Leuz的D-STEM中分离了A25G碱基取代突变体,该突变体识别UUA和UUG亮氨酸密码子。Leuz(A25G)替换允许通过包括UCA密码子在内的所有密码子对进行更快的翻译。插入。这项工作是根据trpt tRNA中的Hirsh UGA非理性抑制剂G24a突变所做的,它提供了遗传证据,即通过伸长因子TU进行的GTP后水解校对校验拟合步骤可以通过TRNA物种铰链区域中的结构相互作用来控制。我们的结果支持一个模型,在该模型中,mRNA翻译中的tRNA弯曲成分允许EF TU时间增强其区分cognate和接近同名mRNA密码子之间的tRNA相互作用的能力。
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月29日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.27.634389 doi:Biorxiv Preprint
交易所交易产品 (ETP) 受市场波动及其基础证券风险的影响,其中可能包括投资小型公司、外国证券、商品和固定收益投资的风险。外国证券受利率、汇率、经济和政治风险的影响,所有这些风险在新兴市场中都被放大。针对特定区域或市场部门等小范围证券的 ETP 通常受更大的市场波动以及与该部门、地区或其他重点相关的特定风险的影响。使用衍生品、杠杆或复杂投资策略的 ETP 还面临额外风险。指数 ETP 的回报通常与其跟踪的指数不同,因为费用、开支和跟踪误差。ETP 的交易价格可能高于或低于其净资产价值 (NAV)(或交易所交易票据的指示性价值)。不同 ETP 的流动性程度可能存在很大差异,如果在试图出售 ETP 股票时不存在流动性市场,损失可能会扩大。每个 ETP 都有独特的风险状况,详细说明在其招股说明书、发行通函或类似材料中,在做出投资决策时应仔细考虑。
基于生成的对抗网络(GAN)的声音编码器在高质量和快速的推理速度方面已在语音合成中获得了极大的关注。但是,仍然存在许多明显的光谱伪像,导致综合语音的质量下降。在这项工作中,我们采用了一种基于Gan的新型Vocoder,专为少数文物和高保真效果而设计,称为Fagan。为了抑制高频组件中非理想的上取样层引起的混叠伪像,我们在发电机中引入了抗脱氧的双反卷积模块。为了减轻模糊的伪影并丰富了规格细节的重建,我们提出了一种新型的细粒度多分辨率真实和虚构的损失,以帮助对相信息进行建模。实验结果表明,FA-GAN的表现优于比较促进音频质量和减轻光谱伪像的方法,并且在应用于看不见的说话者场景时表现出卓越的性能。索引术语:语音综合,生成对抗网络,光谱伪像,频域