1 Inserm U1052、CNRS UMR5286、里昂癌症研究中心、里昂大学、里昂第一大学、L´eon B´erard 中心、F-69373 Lyon Cedex 08、法国、2 里昂民间临终关怀院多站点病理学研究所、Groupement Hospitalier Est、F-69677 Bron、法国、3 里昂大学药学院分析化学实验室、8 avenue Rockefeller、F-69373 Lyon、法国、4 里昂南医院中心 - 里昂民间临终关怀院生物化学和药物毒理学实验室、F-69495 Pierre B´enite、法国、5 内镜和胃肠病学系、Pavilion L、里昂市民临终关怀院 Edouard Herriot 医院,F-69008 里昂,法国,里昂高等师范学院 6,F-69007 里昂,法国和里昂大学里昂药学院毒理学实验室,8 avenue Rockefeller,F-69373 里昂,法国
5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种化学疗法药物,用于治疗各种癌症,包括乳腺癌,结肠和头颈癌。5-FU心脏毒性可能具有潜在的致命副作用,这可能表现为胸痛,心律不齐和心肌梗塞[1]。心脏毒性的发生率高达10%[2]。发病率的可变性归因于研究的队列种群,心脏毒性的不同定义以及5-FU治疗的剂量和持续时间的变化。非常高风险的患者(患有IS化学心脏病患者)更容易受到心脏毒性的影响[3]。此外,在没有任何治疗的情况下,没有任何调整的5-FU重新挑战的反复发生心脏病的发生率为90%[4]。因此,必须识别和预防高危患者的心脏毒性。已提倡几项预防措施,包括对5-FU给药前使用心电图(ECG)(ECG)和超声心动图进行全面的基线心脏评估,并进行密切监测,5-FU剂量减少或推注[5],以及使用5-FU替代方案,例如TAS-102 [6,7]。通过控制可改变的心脏危险因素和包括血管扩张剂在内的良好医疗治疗,预防非常高危患者的缺血事件是预防5-FU缺血事件的潜在策略。在导致5-FU诱导的心肌缺血的几种机制中,有冠状动脉和内皮损伤。因此,防止血管痉挛可能会减少这些不良事件的发生率。已经研究了使用血管扩张剂和硝酸盐的使用,以防止血管痉挛与5-FU化疗相关。然而,国际准则尚未采用过血管扩张剂的普遍预处理,因此并不常规建议[8,9]。我们的研究旨在检查使用专用医院方案在预防5-FU诱导的缺血性事件中使用硝酸盐和/或钙通道阻滞剂(CCB)进行预处理的功效和安全性数据,以记录缺血性心脏病的非常高危患者。
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
个体患者的状况包括但不限于治疗意图(治疗性与姑息治疗),抗癌方案(单一与联合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,大小,大小,突变,转移酶的生物学(转移,转移,转移),其他相关副作用,临时性临时性,对患者的临时性,对临床效果进行了调整。指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
与联合疗法、化疗和免疫疗法相比)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已
癌症因其高发病率和高死亡率,是全球主要的公共卫生问题,结直肠癌近年来已成为主要的癌症类型(1,2)。根据2018年全球癌症监测数据,中国新发癌症病例约430万,其中结直肠癌位居第二,占新发癌症病例的12.2%(1)。约25%的结直肠癌患者在诊断时患有转移性疾病(3)。转移性结直肠癌(mCRC)的治疗建议包括单一或联合化疗[5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康],联合或不联合靶向治疗(贝伐单抗和西妥昔单抗)(4)。这些方案通常用于一线和二线治疗。对于一线和二线标准疗法失败的患者,三线治疗选择非常有限。
方法:一项单中心、前瞻性、生物标志物驱动的研究。符合条件的患者包括那些被诊断为肝转移性结肠直肠癌并计划接受一线奥沙利铂加 5-氟尿嘧啶或卡培他滨治疗的患者。患者接受配对血液采样和磁共振成像 (MRI) 检查,生物标志物与无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 相关。结果:20 名患者被招募参与研究。数据显示,从治疗前到第 2 周期第 2 天,化疗显著降低了循环肿瘤细胞的数量以及 Ang1、Ang2、VEGF-A、VEGF-C 和 VEGF-D 的循环浓度。循环浓度的变化与 PFS 或 OS 无关。平均而言,从治疗前到第 2 周期第 2 天,MRI 灌注/通透性参数 K trans 在细胞毒性化疗后有所增加,并且这种增加与更差的 OS 相关(HR 1.099,95%CI 1.01 – 1.20,p = 0.025)。
