fluphenazine decanoate是属于苯噻嗪类抗精神病药类药物的第一代抗精神病药(FGA)剂(最常见的品牌名称)。Fluphenazine于1959年引入(Matar等,2013),并于2018年从爱尔兰和其他国家撤回,这是由于有效的药物成分的制造困难(Movsisyan等,2019)。fluphenazine被许可用作精神病患者,包括精神分裂症,精神分裂症,妄想障碍和双相情感障碍的患者的抗精神病药(Health Products监管机构2018; Siragusa等人,2023年)。在过去的20年中,几种FGA抗精神病药已从生产中撤回,包括最近的perphenazine在其“长效注射(LAI)配方中)(Leucht等,2021)。抗精神病药的最高戒断是硫代嗪(口服配方),因为与心律不齐相关的关注
来自加州大学洛杉矶分校精神健康临床研究中心、西洛杉矶退伍军人医疗中心精神药理学部(MA、SRM、KKM)、加利福尼亚州洛杉矶威尔希尔和索特尔大道 BVMC-210;加州大学洛杉矶分校精神病学系神经生物化学实验室 (AY),加利福尼亚州洛杉矶;萨斯喀彻温大学药学与营养学院 (KKM),加拿大萨斯喀彻温省萨斯卡通;哈佛医学院精神病学和神经科学项目系 (NSK、RJB),波士顿;以及马萨诸塞州贝尔蒙特马萨诸塞州总医院麦克莱恩分部梅尔曼研究中心双相情感障碍和精神障碍项目和精神病学研究实验室 (NSK、RJB)。通信地址:Manickam Aravagiri,博士,精神药理学部,西洛杉矶 V AMC,210 RM 4 号楼,11301-Wilshire 大道,洛杉矶,CA 90073。1994 年 12 月 20 日收到;1995 年 3 月 28 日修订;1995 年 4 月 5 日接受。
抗精神病药品对正性症状的改善是有效果的,(5,6](6] ;传统抗精神病药品(即第一代药品)(6] ;传统抗精神病药品(即第一代药品)被认为是被认为是被认为是被认为是d2接受器,多巴胺能神经转移),包括氯丙氨酸perphenzine、氯丙嗪fluphenazine、 fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine fluphenazine floperidol phaloperidol pimozide pimozide fimozide,ZuciClopEntentEntectentEndeclopEntentectEns、zuclopEntentEntectEntEns、 ((EPS)(EPS)反而困扰病人,parkinsonian症状)(甲状腺肿)(甲状腺肿)(tardive dardive Edkinesia)(Akathisia)[4] [4] ;非)atripiprazole,氨基酸氨基唑,丙二氮,
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
这种类型的副作用通常是由于接受抗精神药物而引起的。 (Anthipsychotics),尤其是中间的高效力药物,例如,氟哌啶醇利培酮perphenazine trphenazine trphenazine pimozide pimozide fluphantixol fluphenazine等。从药物水平的研究在接收器D2(D 2受体占用率)的情况下,发现捕获65%时,患者会对药物做出反应,但是当被捕获的接收器的78%时,EPS副作用是好的。在第一个反心理(第一代或典型的arthipsyChotics)中,[2]在新的肛门或第二代滑稽动作中有一些例外。 Brexprazole Cariprazine等。应监测每种药物的使用。当心副作用服药适合减少可能发生的并发症。如表1所示,分为低效力或高效力
高效力的第一代(典型)抗精神病药物,如氟哌啶醇、氟奋乃静和匹莫齐特,最常与抗精神病药物恶性综合征有关,但这些药物仍在使用,部分原因是它们有效且比新型抗精神病药物便宜。一份基于澳大利亚药物不良反应数据库的报告显示,第一代和第二代(非典型)药物均会导致该综合征,而第二代药物的发病率较低。8 此外,与使用其他药物相比,使用氯氮平导致该综合征的患者表现出来的僵硬程度较低。临床上认为,与使用第一代药物相比,使用第二代药物导致该综合征的几率较低,严重程度也较低。其他阻断多巴胺的药物,如甲氧氯普胺、氟哌利多、丙氯拉嗪和消耗多巴胺的药物,如丁苯那嗪,也与此有关,但显然不太可能引起神经阻滞剂恶性综合征。据报道,在快速停用用于治疗帕金森病的多巴胺能药物后,会出现一种罕见的类似于神经阻滞剂恶性综合征的疾病——帕金森病-高热综合征,9 而在停用左旋多巴后,刺激丘脑底核治疗帕金森病,也很少与神经阻滞剂恶性综合征有关。此外,深部脑刺激可以掩盖这些情况下的肌肉僵硬,使该综合征难以被发现。10
背景:K-Ras 基因突变是各种癌症中最常见的基因变异之一,抑制 RAS 信号传导在治疗实体瘤方面显示出良好的效果。然而,寻找能与 RAS 蛋白结合的有效药物仍然具有挑战性。这促使我们探索可以抑制肿瘤生长的新化合物,特别是对于携带 K-Ras 突变的癌症。方法:我们的研究使用生物信息学技术,如 E-药效团虚拟筛选、分子模拟、主成分分析 (PCA)、超精度 (XP) 对接和 ADMET 分析,以确定 K-Ras 突变体 G12C 和 G12D 的潜在抑制剂。结果:在我们的研究中,我们发现阿法替尼、奥希替尼和羟氯喹等抑制剂对 G12C 突变体有强烈的抑制作用。同样,羟嗪、珠氯噻嗪、氟奋乃静和多沙普仑是 G12D 突变体的有效抑制剂。值得注意的是,这六种分子都对突变结构中存在的 H95 隐蔽沟表现出高结合亲和力。这些分子在分子水平上表现出独特的亲和机制,疏水相互作用进一步增强了这种亲和机制。分子模拟和 PCA 揭示了在开关区域 I 和 II 内形成了稳定的复合物。这在三种复合物中尤为明显:G12C-奥希替尼、G12D-氟奋乃静和 G12D-珠氯哌噻吨。尽管 K-Ras 中的开关 I 和 II 具有动态特性,但抑制剂的相互作用保持稳定。根据 QikProp 结果,与 sotorasib 相比,所选分子的性质和描述符在可接受范围内。结论:我们成功地鉴定了 K-Ras 蛋白的潜在抑制剂,为开发针对 K-Ras 突变驱动的癌症的靶向疗法奠定了基础。
1。King M,BearmanP。诊断变化和自闭症患病率的增加。 Int J Epidemiol 2009; 38:1224-34。 https://doi.org/10.1093/ije/dyp261 2。 澳大利亚统计局。 自闭症在澳大利亚。 in:4430.0 - 澳大利亚的残疾,衰老和看护者,澳大利亚:调查结果摘要,2018年。www.abs.gov.au/statistics/health/disability/disability/disability-ageing-ange--gageing-and-carers-ustralia-sustralia- sumpralia- summary-findings/finest-findings/最新释放[引用2020年11月1] 3. 1] 3。 Howes OD,Rogdaki M,Findon JL,Wichers RH,Charman T,King BH等。 自闭症谱系障碍:英国心理药理协会评估,治疗和研究的共识指南。 J Psychopharmacol 2018; 32:3-29。 https://doi.org/10.1177/ 0269881117741766 4。 PavălD。自闭症谱系障碍的多巴胺假说。 Dev Neurosci 2017; 39:355-60。 https://doi.org/ 10.1159/000478725 5。 Eissa N,Al-Houqani M,Sadeq A,Ojha SK,Sasse A,Sadek B. 当前关于自闭症谱系障碍病因和药理治疗的启蒙。 Front Neurosci 2018; 12:304。 https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00304 6。 Joshi G,Petty C,Wozniak J,Henin A,Fried R,Galdo M等。 自闭症谱系障碍年轻人的精神病合并症的沉重负担:对精神上转诊人群的大型比较研究。 J自闭症Dev Disord 2010; 40:1361-70。 https://doi.org/10.1007/s10803-010-0996-9 7。 Lai MC,Kassee C,Besney R,Bonato S,Hull L,Mandy W等。 自闭症人群中同时发生的心理健康诊断的患病率:系统评价和元分析。King M,BearmanP。诊断变化和自闭症患病率的增加。Int J Epidemiol 2009; 38:1224-34。 https://doi.org/10.1093/ije/dyp261 2。澳大利亚统计局。自闭症在澳大利亚。in:4430.0 - 澳大利亚的残疾,衰老和看护者,澳大利亚:调查结果摘要,2018年。www.abs.gov.au/statistics/health/disability/disability/disability-ageing-ange--gageing-and-carers-ustralia-sustralia- sumpralia- summary-findings/finest-findings/最新释放[引用2020年11月1] 3.Howes OD,Rogdaki M,Findon JL,Wichers RH,Charman T,King BH等。自闭症谱系障碍:英国心理药理协会评估,治疗和研究的共识指南。J Psychopharmacol 2018; 32:3-29。 https://doi.org/10.1177/ 0269881117741766 4。PavălD。自闭症谱系障碍的多巴胺假说。Dev Neurosci 2017; 39:355-60。 https://doi.org/ 10.1159/000478725 5。Eissa N,Al-Houqani M,Sadeq A,Ojha SK,Sasse A,Sadek B. 当前关于自闭症谱系障碍病因和药理治疗的启蒙。 Front Neurosci 2018; 12:304。 https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00304 6。 Joshi G,Petty C,Wozniak J,Henin A,Fried R,Galdo M等。 自闭症谱系障碍年轻人的精神病合并症的沉重负担:对精神上转诊人群的大型比较研究。 J自闭症Dev Disord 2010; 40:1361-70。 https://doi.org/10.1007/s10803-010-0996-9 7。 Lai MC,Kassee C,Besney R,Bonato S,Hull L,Mandy W等。 自闭症人群中同时发生的心理健康诊断的患病率:系统评价和元分析。Eissa N,Al-Houqani M,Sadeq A,Ojha SK,Sasse A,Sadek B.当前关于自闭症谱系障碍病因和药理治疗的启蒙。Front Neurosci 2018; 12:304。 https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00304 6。Joshi G,Petty C,Wozniak J,Henin A,Fried R,Galdo M等。 自闭症谱系障碍年轻人的精神病合并症的沉重负担:对精神上转诊人群的大型比较研究。 J自闭症Dev Disord 2010; 40:1361-70。 https://doi.org/10.1007/s10803-010-0996-9 7。 Lai MC,Kassee C,Besney R,Bonato S,Hull L,Mandy W等。 自闭症人群中同时发生的心理健康诊断的患病率:系统评价和元分析。Joshi G,Petty C,Wozniak J,Henin A,Fried R,Galdo M等。自闭症谱系障碍年轻人的精神病合并症的沉重负担:对精神上转诊人群的大型比较研究。J自闭症Dev Disord 2010; 40:1361-70。 https://doi.org/10.1007/s10803-010-0996-9 7。Lai MC,Kassee C,Besney R,Bonato S,Hull L,Mandy W等。 自闭症人群中同时发生的心理健康诊断的患病率:系统评价和元分析。Lai MC,Kassee C,Besney R,Bonato S,Hull L,Mandy W等。自闭症人群中同时发生的心理健康诊断的患病率:系统评价和元分析。Lancet Psychiatry 2019; 6:819-29。 https://doi.org/ 10.1016/s2215-0366(19)30289-5 8。 国家健康与护理研究所(NICE)。 19岁以下的自闭症谱系障碍:支持和管理。 临床指南CG170。 2013年8月28日。http://www.nice.org.uk/guidance/cg170 [引用2020年11月1日] 9. Faretra G,Dooher L,Dowling J. 在受干扰儿童中比较氟哌啶醇和fluphenazine。 Am J Psychiatry 1970; 126:1670-3。 https://doi.org/10.1176/ajp.126.11.1670 10。 Campbell M,Cueva JE。 儿童心理药理学和Lancet Psychiatry 2019; 6:819-29。 https://doi.org/ 10.1016/s2215-0366(19)30289-5 8。国家健康与护理研究所(NICE)。19岁以下的自闭症谱系障碍:支持和管理。临床指南CG170。2013年8月28日。http://www.nice.org.uk/guidance/cg170 [引用2020年11月1日] 9.Faretra G,Dooher L,Dowling J. 在受干扰儿童中比较氟哌啶醇和fluphenazine。 Am J Psychiatry 1970; 126:1670-3。 https://doi.org/10.1176/ajp.126.11.1670 10。 Campbell M,Cueva JE。 儿童心理药理学和Faretra G,Dooher L,Dowling J.在受干扰儿童中比较氟哌啶醇和fluphenazine。Am J Psychiatry 1970; 126:1670-3。 https://doi.org/10.1176/ajp.126.11.1670 10。Campbell M,Cueva JE。 儿童心理药理学和Campbell M,Cueva JE。儿童心理药理学和