抽象的背景微卫星稳定的结直肠肝转移(MSS CLM)保持免疫抑制性肿瘤微环境(TME)。从历史上看,基于免疫的方法无效。vb-111(Ofranergene obadenovec)是针对TME的遗传改性腺病毒载体;其独特的双重机制诱导免疫反应并破坏新血管形成。检查点抑制可能协同病毒介导的抗血管生成基因治疗引起的免疫反应。我们旨在检查VB-111和Nivolumab在难治性MSS CLM患者中的安全性和抗肿瘤活性,并表征免疫治疗反应。方法这是一项II期研究,对成年患者进行了组织学确认的MSS CLM,并在先前的治疗中进展。启动剂量的Vb-1111 1×10 13病毒颗粒在开始双周的Nivolumab 240 mg之前静脉注射2周,并每6周继续进行一次。组合一直持续到疾病进展或不可接受的毒性为止。主要目标是总体响应率和安全性/耐受性。次要目标包括中位总生存期和无进展生存。相关研究是对配对的肿瘤活检和血液进行的。在2020年8月至2021年12月之间的结果,中位年龄为50.5岁(40-75),女性为14%。中位随访时间为5.5个月。在10名可评估患者中,VB-111和Nivolumab的组合未能证明放射线照相反应。充其量,有2名患者患有稳定的疾病。外围的免疫分析总生存期中位数为5.5个月(95%CI:2.3至10.8),无进展的中位生存期为1.8个月(95%CI:1.4至1.9)。最常见的3–4级治疗相关不良事件是发烧/寒冷,流感样症状和淋巴细胞减少症。没有报道与治疗相关的死亡。对配对肿瘤活检的免疫组织化学染色的定性分析在治疗后没有显示出明显的免疫浸润,除了一名患者具有特殊生存期(26.0个月)。
作者探讨了如何从计算创造力和生态系统艺术的角度批判性地质疑当前主流的数据驱动型人工智能方法。这集中在对未来的批判上,认为未来被过去过度决定;无论是从使用的数据,还是从训练所假设的问题或目标来看。本文的主要贡献是将替代的创造性方法应用于受自然启发的人工智能,并通过作者的作品“Infranet”中的体现来详细介绍其中一些方法。Infranet 是一个神经进化艺术装置,于 2018-2019 年在三个国际地点展出。它使用主办城市的地理空间数据不是作为训练材料,而是作为人工生命的栖息地。与基于训练的人工智能系统相比,在 Infranet 中没有目标或适应度函数,而且进化压力或竞争非常小。此外,它避开了大型和预先指定的神经网络结构的趋势,转而采用数千个小型相互作用的神经网络群体,每个神经网络都有不同的结构,处于“流动”的连续重组过程中;与生物和生态系统中一些当代非意识认知的理论和模型产生共鸣。