摘要 生命科学领域的最新技术进步极大地提高了我们以前所未有的深度在分子水平上解决科学问题的能力。自推出以来,下一代测序 (NGS) 实现了高通量分析,随着时间的推移,变得越来越普及和负担得起,塑造了研究和临床应用的未来。空间分辨转录组学 (SRT),特别是原位测序 (ISS),提供单细胞转录组数据,同时保留周围组织微环境的组织病理学背景。本论文探讨了挂锁探针与原位测序 (ISS) 或下一代测序 (NGS) 结合的应用,以解决与特定疾病相关的问题。在论文 I 中,我们研究了结核分枝杆菌 (Mtb) 与结核病感染小鼠肺中免疫细胞之间的空间相互作用,绘制了细菌簇和单个细菌附近的免疫相关转录本。我们的研究结果表明,在 Mtb 抗性的 C57BL/6 小鼠中,靠近单个细菌的巨噬细胞活化。相比之下,在易感染结核分枝杆菌的 C3HeB/FeJ 小鼠的肺组织中占主导地位的组织化肉芽肿未富集免疫激活转录本。这种方法提供了对结核病免疫反应的见解,并强调了空间分辨转录组学在研究宿主-病原体相互作用方面的能力。在论文 II 中,我们研究了非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的肿瘤微环境,重点研究了 T 细胞克隆性的影响。我们将 TCR 克隆性与基因突变、肿瘤免疫特征和对免疫疗法的反应联系起来。我们的数据显示,高 TCR 克隆性与高肿瘤突变负担、发炎的肿瘤表型以及对检查点抑制剂的反应改善有关,这表明其有可能成为 NSCLC 个性化免疫治疗的生物标志物。在论文 III 中,我们在空间上探索了新辅助治疗期间选定的 NSCLC 组织中的 TCR 模式和免疫细胞分布,这些组织具有匹配的未受影响的淋巴结,以及 HER2+ 乳腺癌病例。我们注意到,与匹配的淋巴结相比,癌症组织中的 TCR 多样性较低。我们的数据进一步揭示了扩增克隆型(主要是 CD8 T 细胞)的区域优势,这些克隆型位于靠近癌症区。总体而言,这些结果证明了 ISS 在提供诊断组织样本中肿瘤免疫微环境中克隆 T 细胞扩增之间相互作用的关键空间细节方面的实用性,特别是在治疗环境中。在论文 IV 中,我们开发了一种基于分子倒置探针 (MIP) 的经济高效的检测血液样本中微生物病原体和抗菌素耐药性标志物的检测方法,即使在资源匮乏的环境中也能提供高特异性和灵敏度。MIP 方法简化了病原体检测,无需进行大量的样品制备或生物信息学分析,使其成为资源匮乏地区监测传染病的便捷工具。总的来说,这项工作展示了挂锁探针和先进技术的应用,以加深我们对疾病的了解并改善诊断和个性化治疗。
联系人:Sivasankari TP夫人指定:代表性手机:9363521611电子邮件:sankari@ar4-tech.com地址:491/1B,Srinvasa Avenue附近,Senthampalayam,Mastiyam,Mastiyam,Mastiyam,Mastiyam,Mastiyam,Annur,Sarkarsamakulam,Sarkarsamakulam,Sarkarsamakulam,coimbatore,coimbatore,tim/dive>印度641107110711071107.
Syngnathidfinse通常会降低育雏量和怀孕期间免疫力的增加。研究人员已经研究了一夫多妻制的管状(Syngnathus Typhle),并透露,男性的育雏袋中的一些低质量女性的鸡蛋是父亲吸收的护士卵。目前尚不清楚其他Syngnathidfiens中是否也存在护士卵,尤其是在一夫一妻制的Syngnathidfins中。在一夫一妻制的Syngnathidfins中,雄性小袋仅带有单个雌性的鸡蛋。因此,问题仍然存在:一些一夫一分子的Syngnathidfiens卵也可以用作护士鸡蛋吗?,如果是这样,这些护士鸡蛋会损害卵子,还是繁殖父亲消耗的可行鸡蛋?在本研究中,我们使用了一夫一妻衬里的海马(海马直立),并询问该物种中是否存在护士卵。我们还探索了护士卵是否可能起源于可行的鸡蛋与无机鸡蛋。使用同位素标记,我们发现可以将胚胎的营养转移到亲生的父亲。此外,我们还发现,与有足够的食物的人相比,食物有限的沉思父亲的同位素含量较高,而育雏量较小。这些结果表明,衬有衬里的海马中存在护士卵,还建议亲子的父亲积极食用可行的胚胎以响应低食物的可用性来吸收营养。这些发现有助于我们更好地理解父母 - 胚胎冲突,同性恋和唯一的唯一的在硬骨上的关怀。
自我主持的身份(SSI)和数字证书变得越来越实用,尤其是在欧洲,因此,对于他们而言,必须抵抗量子威胁至关重要。我们知道PQC是一个相对现代的密码学领域,因此我们决定在SSI堆栈中的混合实现中实施经典和PQC数字签名方案。因此,提供我们知道和信任的经典安全性,同时还为将来最终的量子计算攻击做准备。我们正在开发一种混合PQC数字签名方案,在该方案中,我们并行实施ML-DSA和ECDA。我们项目的目标还包括混合与PQC与经典实现的基准测试和比较。
案卷号 8192-22 参考:签名日期发件人:海军记录更正委员会主席致:海军部长主题:审查前美国海军陆战队成员 XXX XX 的海军记录参考:(a) 10 USC § 1552 附件:(1) DD 表格 149 及附件 (2) 案件摘要 1. 依据参考 (a) 的规定,申请人为前海军士兵,向本委员会提交了附件 (1),要求更正其海军记录,具体而言,在其解除或退役证书(DD 表格 214)上增加现役服役期。附件 (1) 和 (2) 适用。 2. 委员会由 、 和 组成,于 2023 年 2 月 13 日审查了请愿人的错误和不公正指控,并根据其规定,确定应采取下述纠正措施。委员会审议的文件材料包括请愿人的申请及其提交的所有支持材料、请愿人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。3. 委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实,发现如下:a. 在向本委员会提出申请之前,请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b. 尽管附件 (1) 未及时提交,但放弃诉讼时效并根据案情审查申请符合正义的利益。c. 1981 年 7 月 21 日,申诉人加入海军陆战队并开始服现役。1984 年 8 月 23 日,申诉人因立即重新入伍而光荣退伍。d. 1984 年 8 月 24 日,申诉人重新加入海军陆战队并开始第二期现役,该期于 1988 年 4 月 4 日结束。但是,申诉人的记录中没有涵盖此现役期的 DD 表格 214。
肌肉骨骼疾病骨关节炎(OA)是全球老年人慢性疼痛和残疾的主要原因。oa可以在所有滑膜中找到,但在膝盖和臀部等重量关节中更为明显。膝关节中的病理变化不限于关节软骨,因为OA会影响整个关节,因此滑膜倾斜,骨肥大的形成,软骨下骨硬化和退化的韧带是OA的进一步标志(1,2)。OA的病因被认为是与全身和局部因素相互作用的多因素(例如,衰老,女性性别,遗传倾向和超重)(3)。局部危险因素还包括前创伤性损伤,例如半月板或韧带,关节内骨折和软骨病变(4)。数十年来,已经研究了原发性OA和创伤后OA(PTOA)的病原机制,但是,当前可用的治疗方法都无法可靠地防止OA进展(5,6)。先前的研究表明,补体系统和细胞衰老都参与OA发病机理和特异性靶向可能是OA治疗的未来方法。补体系统是先天免疫系统的重要组成部分,以前的研究表明,在OA和PTOA进展过程中,它至关重要(7-11)。与健康个体相比,在来自OA患者和急性膝盖损伤后的滑动流体中发现了包括C3A,C5B-9,C4D和C3BBBP在内的补体激活产物水平升高(12,13)。除了软骨细胞和滑膜细胞的局部表达外(10)外,由于膝关节损伤引起的出血(11),也可能受到关节内补体成分的水平。在OA进展过程中的补体激活被认为可以通过各种微环境变化(例如,增强的蛋白酶活性和ROS的积累)以及与损伤相关的分子模式(DAMP)促进。 后者包括在坏死细胞死亡和软骨降解期间释放的细胞和基质衍生的成分(例如,II型胶原蛋白的分解产物)(2,10,14,15)。 补体系统的激活以级联的方式发生,导致过敏毒素C3a和C5a的产生以及末端补体复合物的形成(TCC;也称为C5B-9)。在OA进展过程中的补体激活被认为可以通过各种微环境变化(例如,增强的蛋白酶活性和ROS的积累)以及与损伤相关的分子模式(DAMP)促进。后者包括在坏死细胞死亡和软骨降解期间释放的细胞和基质衍生的成分(例如,II型胶原蛋白的分解产物)(2,10,14,15)。补体系统的激活以级联的方式发生,导致过敏毒素C3a和C5a的产生以及末端补体复合物的形成(TCC;也称为C5B-9)。
卷宗编号 3720-22 参考:签名日期发件人:海军记录更正委员会主席致:海军部长主题:审查前美国海军陆战队成员 XXX XX 的海军记录参考:(a) 10 USC 1552 附件:(1) DD 表格 149 (2) 海军记录(摘录)1. 根据参考 (a) 的规定,主体,以下称为请愿人,向海军记录更正委员会(委员会)提交了附件 (1),请求将其 DD 表格 214 上的服役定性更改为光荣。附件 (1) 和 (2) 适用。2. 委员会由 、 和 组成,于 2023 年 1 月 6 日审查了请愿人的错误指控,并根据其规定,确定应根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、其海军服役记录的相关部分以及适用的法令、法规和政策。3. 委员会审查了与申诉人错误指控有关的所有记录事实,发现如下:a. 在向委员会提出申请之前,申诉人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b. 尽管附件 (1) 未及时提交,但审查申请的是非曲直符合司法公正的利益。c. 申诉人加入海军陆战队并于 1989 年 5 月 1 日开始服现役。d. 1989 年 5 月 15 日,体检委员会认定申诉人未达到入伍的常规身体标准。委员会认定申诉人不知道该缺陷,并且 MEPS 未发现或放弃该缺陷。因此,他于 1989 年 5 月 26 日退伍,并签发了一份 DD 表格 214,其中列出了他的服役性质为“入门级离职”。 e. 请愿人要求更正他的 DD 表格 214 的第 24 部分,以反映光荣服役特征。
尊敬的请愿人:这是关于您根据《美国法典》第 10 篇第 1552 条申请更正海军记录的函件。在仔细认真地考虑了您的海军记录和申请的相关部分后,海军记录更正委员会 (Board) 发现,您提交的证据不足以证明可能存在重大错误或不公正。因此,您的申请已被拒绝。尽管您的申请没有及时提交,但委员会认为,为了公平起见,应该放弃诉讼时效并根据其优缺点考虑您的申请。委员会的三人小组于 2023 年 2 月 16 日举行执行会议,审议了您的申请。小组成员的姓名和投票结果将应要求提供。根据适用于本委员会程序的行政法规和程序,审查了您对错误和不公正的指控。委员会审议的文件材料包括您的申请和所有提交的支持材料、您的海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。审查您的记录显示,您于 1987 年 4 月 17 日前往军事入口处理站 (MEPS) 并完成了入学体检。入学体检记录显示,您从 15 岁开始出现双膝疼痛,踢足球加重了疼痛,并且您在 1985 年接受了左膝手术。MEPS 认定您符合入伍资格,您于 1987 年 9 月 1 日开始在现役。在新兵训练的第三个星期,您抱怨双膝疼痛。您接受了抗炎药物和物理疗法的保守治疗,但您于 1987 年 10 月 31 日因左膝关节压痛再次入院。您被转诊到骨科诊所,在那里您被建议接受体检。 1987 年 11 月 2 日,医疗评估委员会 (MEB) 召开会议审查您的膝盖疼痛情况。MEB 指出,您有严重膝盖问题需要手术的病史,并且 MEPS 在批准入伍之前未能充分评估您的状况。经检查,MEB 表示您的 X 光片显示不规则、退行性关节病和骨刺。MEB 确定您的双膝疼痛在入伍前就存在,不是
基于状态的签名(HBS)方案的标准化始于2018年和2019年的IETF RFC的出版物IETF RFCS的扩展Merkle签名方案(XMSS)和基于Leighton-Micali Hash的签名(LMS)的出版物[8],[8],[11]。2020年,美国国家标准技术研究所(NIST)发表了进一步推荐的参数[7]。德国联邦信息安全办公室(BSI)在自己的出版物中指定了这两种算法[5]。自从其标准化以来,已将状态HBS算法部署在多种产品中,从嵌入式设备到服务器[3],[6],[12]。由于其固有的状态,可以使用密钥对创建的签名数量有限,这也限制了应用程序的范围。实际上,它们最适合验证很少更改的数据的完整性和真实性,例如嵌入式设备的固件。然后进行验证过程,然后在安全的启动或固件更新过程中进行。在过去的工作中,研究界已经调查了此用例[9],[10],[15],[17]的硬件和软件优化,并且供应商带来了前进的产品[12]。