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关于语言2的注释2纪念土地和关系3从机构承诺中演变出来3策略3书面和不成文的历史5向整合7讲述一个不同的故事:基于价值的实践8改变故事11转换的多维模型11转型11的相互依存阶层,我们的机构生态系统11的相互依存阶层,用于运行13 Collective 13 Collective 13 Collective 13 Collective 13 Collective 13 Collective 13 Traive Internive 13变化#1 1:1:1:14轨迹#2:增强卓越卓越的17轨迹#3:确保获得学术和社区生活20轨迹#4:培养变革性的合作22增强故事:共同责任和响应的行动24公开结局:来自副校长(访问,社区,社区 +属于)27
胃癌 (GC) 是一个全球性健康问题,是全球第五大最常见的癌症和第三大肿瘤死亡原因 ( 1 )。中国的癌症状况正在发生转变,癌症发病率更高 ( 2 )。胃切除术作为胃癌的治愈性切除术,旨在获得完整的组织病理学清除,包括原发部位的根治性切除以及必要时切除受影响的淋巴结和邻近器官 ( 3 )。人体胃肠道 (GI) 是一个复杂的微生态系统,栖息着多达 10 14 种微生物,包括细菌、真菌、病毒和原生动物 ( 4 )。人体肠道微生态中有400余种细菌,其中优势菌群主要有拟杆菌和芽孢杆菌,占细菌总数的70%以上,其他细菌主要有变形菌、梭菌、放线菌、疣微菌、蓝藻等(5)。不同肠道菌群相互制约,共同维持微生态系统的动态平衡,参与机体的能量转换、代谢、消化、免疫调节及肠黏膜屏障防御功能等(6~8)。随着16S rRNA基因序列分析技术的发展,胃切除患者围手术期肠道菌群的变化逐渐被揭示。鲁氏胃绕道手术 (RYGB) 后发现肠道微生物多样性增加、微生物组成改变和代谢改善( 9 )。此外,将 RYGB 手术小鼠的粪便定植于无菌小鼠体内可导致体重减轻和肥胖减少,这证明 RYGB 相关的肠道微生物群可以改善宿主的代谢( 10 )。这些临床研究表明胃切除术后微生物群发生了重大变化,而大多数研究对象是肥胖患者或接受 RYGB 手术的小鼠。与以往研究不同的是,胃癌患者围手术期面临多种临床暴露因素,包括抗生素、饮食、焦虑和医院内病原体,这些都会影响肠道菌群( 11 )。然而,人们对胃癌患者围手术期肠道微生物群的变化了解甚少。此外,由于消化道重建和肿瘤负荷减轻,胃癌患者的肠道微生物群可能受到进一步影响( 12 )。 Liang 等首次报道了根治性远端胃切除术对胃癌患者粪便菌群的影响,发现根治性远端胃切除术对肠道菌群组成有显著影响,主要表现为阿氏菌、大肠杆菌/志贺氏菌、乳酸杆菌和微杆菌相对丰度的变化(11),但该研究样本量仅为 6 例。本研究旨在描述胃癌患者住院期间手术前后粪便微生物群的变化。
抑郁症是全球第三大致残原因,已成为影响所有年龄段人群的重大公共卫生问题,对身心健康产生深远的负面影响。在美国,经历重度抑郁发作的一生中风险接近 30% (1,2)。在此背景下,抑郁家庭环境中的经历在塑造后代对抑郁和焦虑症的脆弱性和适应力方面起着至关重要的作用 (3)。因此,研究越来越多地关注家庭动态和抑郁症之间的复杂相互作用,特别强调照顾者的情绪健康对儿童心理发展的影响。照顾者的焦虑和压力被认为是可能引发或加剧抑郁症状的关键因素 (4),此外,父母的抑郁和焦虑有可能跨代传递 (5)。例如,Carly J. Johnco 和同事发现了焦虑和抑郁代际传递的证据,并指出父母的排斥和缺乏温暖会显著增加儿童患抑郁症的风险(6)。照顾者的焦虑和压力等心理健康问题会对家庭环境产生不利影响,从而可能增加后代患抑郁症的风险。有多种机制可以阐明照顾者的压力如何影响儿童:1.家庭环境对神经发育的影响:Nicole R. Bush 和同事发现,家庭社会经济地位、家庭结构和环境、养育行为和互动方式、父母的心理健康和功能以及父母的物质使用等因素都会影响儿童的大脑发育,进而影响他们患精神疾病的风险(7);2.情绪感染:儿童可能会内化照顾者的情绪状态,导致抑郁症状的出现。行为模仿:儿童可能会采用照料者模仿的适应不良的应对策略。例如,Emily L. Robertson 及其同事观察到,自 COVID-19 疫情爆发以来,照料者的焦虑、愤怒、悲伤/抑郁情绪增加,饮食和睡眠模式发生变化,对未来的希望减少,冲突加剧,这些因素可以预测一个月后其子女脾气问题、冲突和注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 症状的严重程度 ( 8 )。3. 育儿实践受损:照料者的焦虑会破坏育儿行为,导致过度保护、管教不一致或忽视,进而导致儿童情绪失调和抑郁症状。由于照料者情感缺失导致亲子关系恶化,进一步增加了儿童患抑郁症的可能性 ( 9 )。4.社会经济和环境压力源:照料者的压力往往伴随着社会和经济压力,这些压力会通过限制儿童获得资源和机会而加剧上述影响(10、11)。尽管有大量的研究,但大多数研究都是在西方背景下进行的,主要关注父母情绪对儿童情绪健康的影响。关于照料者压力和焦虑影响的研究明显不足
这种二分法的问题和有害性在于,原核生物最初在细胞学上被定义为负面的。换句话说,原核生物缺乏真核细胞的这种或那种特征:甚至油滴或凝聚层都符合这种负面定义。原核生物-真核生物二分法的任何优点在于它有助于理解真核生物,而真核生物可能是通过“原核”阶段进化而来的。随着重复(作为教义问答),原核生物-真核生物二分法只会让微生物学家轻易接受他们对原核生物之间关系几乎一无所知的事实;他们甚至对这一事实——当今最大的挑战之一——感到迟钝,即他们丝毫不了解原核生物和真核生物之间的关系。细菌之间的关系问题归结为“如果它不是真核生物,而是原核生物”,而要了解原核生物,我们只需确定大肠杆菌与真核生物有何不同。这并不是对创造性思维的邀请,也不是统一的生物学原理。这种真核生物-原核生物二分法是原核微生物学与真核微生物学之间的一道障碍。这种对微生物学的短视观点不仅未能认识到微生物关系问题的重要性,而且未能认识到今天难以解决的问题明天可能并非如此。自 20 世纪 50 年代以来,分子序列就被用于确定进化关系,而 Zuckerkandl 和 Pauling 的开创性文章“分子作为进化历史的记录”在 1965 年最令人信服地阐述了这一观点(36)。然而,记录表明,微生物学——最需要的生物科学——实际上对这些方法的意义和潜力视而不见。然而,在 20 世纪 70 年代末,情况发生了巨大变化。rRNA 序列已被证明是原核生物系统发育的关键(例如 8)。尽管原核生物在细胞和生理水平上没有提供可靠的系统发育排序特征,但它们的 rRNA 足以做到这一点。到 20 世纪 80 年代初,随着基于 rRNA 的原核生物系统发育开始出现,微生物学家开始(尽管非常缓慢地)重新意识到了解微生物系统发育的重要性。将所有原核生物视为同一种类的愚蠢做法,在古细菌(最初称为古细菌)的发现中得到了戏剧性的揭示。古细菌是一类完全出乎意料的原核生物,如果真要说有什么不同的话,那就是它与真核生物(真核生物)的关系比与其他原核生物(真正的)细菌(11、13、32、34)的关系更密切。即便如此,真核生物的力量——
非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌病例的大多数,是癌症相关死亡的主要原因。大多数 NSCLC 病例在诊断时伴有远处转移 (1)。因此,对晚期 NSCLC 病例的有效治疗至关重要 (2)。经过随机 3 期试验,针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的单克隆抗体 nivolumab 和 pembrolizumab 已成为晚期 NSCLC 患者的标准治疗 (3-5)。程序性死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 在 NSCLC 组织中的表达率为 24% 至 60%,肿瘤 PD-L1 表达似乎是预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 有效性的潜在生物标志物。目前,这些抗 PD-1 抑制剂已被用作一线治疗 PD-L1 高表达(≥ 50% 的肿瘤细胞)且无 EGFR、ALK 或 ROS1 异常的晚期 NSCLC 患者的单药疗法(6)。获取晚期 NSCLC 患者的肿瘤组织可能具有挑战性。与基于血清的检测相比,组织分析不太适合用于治疗监测。最近有报道称,血浆或血清中的治疗前或治疗后可溶性 PD-L1(sPD-L1)可作为监测 NSCLC 患者 ICI 治疗的潜在生物标志物(7-13)。然而,很少有报道研究 sPD-L1 随时间的变化是否可以作为 ICI 疗效的生物标志物。在过去几年中,一些研究已经检验了治疗前或治疗后 sPD-L1 水平与各种癌症预后之间的关联。 2023 年,Sze ́ les 等人进行了一项荟萃分析,以评估治疗前 sPD-L1 与多种人类恶性肿瘤生存期之间的相关性 ( 14 )。汇总的总体估计值表明,sPD-L1 是各种癌症中 OS 较短的重要指标,在 NSCLC 中观察到的关联性最强。然而,当谈到 sPD-L1 变化时,先前的研究得出了不一致的结果,可能是由于样本量小或缺乏具有临床意义的关系。为了确定 sPD-L1 变化的作用,我们使用来自七项试验中的两项的个体患者数据对 PD-1 抑制剂治疗进行了协作个体患者数据荟萃分析。
众所周知,2型糖尿病是一种因胰岛素相对或绝对缺乏而导致血糖升高的严重慢性疾病,被认为是内分泌代谢紊乱的重要组成部分(1,2)。国际糖尿病联盟(IDF)发布的《2021年糖尿病图谱》显示,到2030年糖尿病患者数量将达到6.43亿,预计到2045年将上升到惊人的7.83亿,全球与糖尿病相关的医疗保健支出可能超过1.05万亿美元(3,4)。2021年全球疾病负担研究表明,截至2021年,糖尿病已成为个人死亡和残疾的第八大风险因素(5)。事实上,大量研究糖尿病相关死亡原因的研究表明,大多数 2 型糖尿病患者至少患有一种合并症全身并发症,包括神经病变、肾病、视网膜病变,尤其是心血管损害,这是糖尿病患者死亡的主要原因(6、7)。研究表明,越来越多的 2 型糖尿病患者在年轻时(40 岁以下)被诊断出来,导致预期寿命缩短和寿命损失年数增加(8)。因此,美国糖尿病协会在其糖尿病护理标准中一直强调实施适当策略对预防和延缓糖尿病相关多系统并发症的重要性(9)。虽然葡萄糖代谢和脂质代谢是相对独立的代谢途径,但它们通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统、线粒体功能、氧化应激和炎症反应错综复杂地相互联系。这些被破坏的分子和细胞机制共同导致了糖尿病和动脉粥样硬化的发展(10)。随着全球代谢性心血管疾病负担的不断加重,越来越多的研究强调,需要采取关键的预防和治疗干预措施,以减轻代谢因素对心血管健康的影响(11)。周围神经病变是糖尿病患者中最常见、最复杂、最严重的并发症之一,显著增加了溃疡、非创伤性截肢和足部感染的风险,可能导致长期残疾,并给 2 型糖尿病患者带来巨大的经济和心理负担(12)。此外,一项在亚洲人群中进行的观察性研究显示,2 型糖尿病患者中 2 型糖尿病肾病(DKD)的患病率高达
就像在任何选举中一样,媒体在影响人们的投票偏好、政客的行为以及政党之间的权力动态方面发挥着至关重要的作用。在过去十年中,技术进步从根本上改变了政治沟通。社交媒体的兴起为政治参与者提供了众多选择,可以直接与选民沟通,影响他们的意见并与选民互动。虽然互联网在很大程度上使政治辩论民主化,但它也为那些试图通过虚假信息、操纵技术和宣传来操纵意见和辩论的邪恶参与者打开了大门。媒体继续受到这些变化的影响,其商业模式受到科技公司力量的破坏,其受众转向其他信息来源。尽管如此,新闻业仍然在传播组合中发挥着重要作用。
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