骨骼肌收缩肌纤维的形成是一个复杂过程,若受到干扰则会导致肌营养不良。在此,我们提供了三种不同斑马鱼突变体的 mRNAseq 数据集,这些突变体在胚胎发生过程中影响肌肉组织。这些突变体包括肌球蛋白折叠伴侣 unc45b (unc45b/)、热休克蛋白 90aa1.1 (hsp90aa1.1/) 和乙酰胆碱酯酶 (ache/) 基因。在受精后 72 小时 (hpf) 对这三个突变体进行了重复实验中的转录组分析,并对 unc45b/ 进行了另外两个发育时间 (24 hpf 和 48 hpf)。通过层次聚类分析了总共 20 个样本以查找差异基因表达。本研究的数据支持 Etard 等人的观察结果。 (2015) [1] ( http://dx.doi.org/10.1186/s13059-015-0825-8 ) 肌球蛋白折叠失败会激活骨骼肌中独特的转录程序,该程序与应激肌肉细胞中诱导的程序不同。 & 2016 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可协议开放获取的文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )。
第二大金额,即 6% 的可自由支配拨款,进入了历史保护基金 (HPF) 账户。HPF 由《国家历史保护法》(54 U.S.C.§§300101 et seq.)设立,每年从海上能源收入中获得 1.5 亿美元,但资金只能按照拨款法案的规定使用。P.L.118-42 为 2024 财年提供了 1.887 亿美元,主要用于向州和部落历史保护办公室提供 NPS 公式拨款,以保护文化和历史资产和遗址。总额中的一部分还用于竞争性拨款计划、历史悠久的黑人学院和大学、历史复兴以及拯救美国宝藏计划(该计划保护具有全国意义的遗址、建筑和文物)和与美国建国 250 周年(美国建国 250 周年)相关的遗址。某些个别项目也被列为社区项目资金/国会指示的支出(也称为专项拨款)。NPS 已为 HPF 账户申请了总计 1.779 亿美元。
方法研究人群我们使用了来自美国两个大型前瞻性队列的数据:护士健康研究(NHS)始于1976年,包括121 700名来自11个州30-55岁的女性注册护士;卫生专业人员随后的研究(HPFS)始于1986年,从所有50个州招募了40-75岁的51 529名男性卫生专业人员。参与者每两年完成一次邮寄问卷调查,询问有关医疗和生活方式信息。首先获得超级加工食品数据时,这项研究的基线设置为1984年的NHS和1986年的HPF。,如果他们报告了癌症,心血管疾病或糖尿病的病史,我们在基线上排除了参与者;在食品频率问卷中留下70多种食品,或者具有难以置信的热量摄入量(男性<800或> 4200 kcal/d;女性<600或> 3500 kcal/d);或缺少有关超处理的食物摄入量的数据。排除后,我们包括了来自NHS的74名563名女性和来自HPF的3901名男性(补充图A)。
fi g u r e 1 A斑马鱼模型,用于研究父亲饥饿的代际作用。使用拆分离合器设计的IVF实验设计:在实验开始时(第0天)称量AB菌株中的所有雄性,然后随机分成喂养和饥饿的组。饥饿的雄性被完全剥夺了食物,而喂养的雄性每天三遍喂食干燥和活的(Artemia)食物的标准饮食。在实验期间,所有雄性的女性数量相等。18天后,再次称重男性,并收集射精。卵,分为两半的IVF。的精子分别使用了一个和一个饥饿的雄性,用于施肥一半的卵子。收集的精子用于从两名不同女性的卵中施肥。在第19天,在PRIM-5阶段(24 hpf)收集胚胎以进行转录组分析。幼虫长度是在第5天和第8天测量的。F1幼虫的一部分已成长为成年。f1雄性和雌性被交叉至野生型AB鱼,其后代是通过自然产卵获得的。在2和24 hpf下研究了F2胚胎的表型。在设计的右侧显示了实验设置和收集数据的时间表。使用biorender.com创建。
以前,我们报道了心脏周围的水肿先于斑马鱼胚胎/幼虫的功能性心力衰竭,暴露于2,3,7,8-四氯迪本佐-P-二恶英(TCDD)。这增加了心包水肿本身可能影响形态心脏发育并在此后功能的可能性。为了解决心包水肿与心脏障碍之间的关系,我们在暴露于TCDD的斑马鱼幼虫的后期确定了心包水肿的形态和功能参数。tcdd(1.0 ppb)在心房和心室之间降低角度,并长长的心室长度,而没有明确依赖心包水肿的严重程度。相反,TCDD通过心包水肿的形成延长了长时间的窦。NRF2激活剂硫烷在受精后72和96小时明显抑制心包水肿(HPF)。sulforaphane对TCDD诱导的角度(长度长长的角度)的减小没有显着影响,但几乎通过TCDD消除了心房和窦的延长。仅在96 hpf处的严重水肿的幼虫中观察到TCDD的特征性弦乐心脏。TCDD降低了TCF21的表达,无论存在或不存在硫烷。这些结果表明,心脏的水肿会影响形态学心脏发育的某些方面并抑制心脏泵功能,而TCDD可以诱导心包水肿独立于心脏畸形。
无机砷在细胞水平上诱发神经毒性的机制尚不清楚。在斑马鱼中,不同浓度的无机砷均有致畸作用。在这里,我们使用了类似浓度的无机砷来评估其对特定神经元类型的影响。受精后 5 小时 (hpf) 的斑马鱼胚胎暴露于亚砷酸钠中,在 72 hpf 幼虫中诱发发育毒性(体长缩短),浓度从 300 mg/L 开始。在 500 mg/L 亚砷酸钠下检测到死亡或明显的形态畸形。虽然 200 mg/L 亚砷酸钠诱导酪氨酸羟化酶阳性(多巴胺能)神经元的发育,但对 5-羟色胺(血清素能)神经元的发育没有显著影响。亚砷酸钠降低了乙酰胆碱酯酶活性。在hb9-GFP转基因幼鱼中,200和400mg/L亚砷酸钠均在脊髓中产生了多余的运动神经元。通过Gant61抑制运动神经元发育所必需的Sonic Hedgehog(Shh)通路,可以阻止亚砷酸钠诱导的多余运动神经元发育。电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)分析表明,在200mg/L和400mg/L亚砷酸钠处理下,每只幼鱼平均砷含量分别为387.8pg和847.5pg。数据首次表明无机砷改变斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元和运动神经元的发育,后者是通过Shh通路发生的。这些结果可能有助于理解为什么接触砷的人群会患上精神疾病和运动神经元疾病,并且 Shh 可能潜在地充当砷毒性的血浆生物标志物。
抽象背景:尿路感染(UTI)是小儿年龄组的常见问题,是长期后遗症的重要危险因素。在头5岁时,UTI的临床体征和症状是非特异性的。方法:在获得机构道德清除并获得了父母的知情同意书后,对350名1至5岁儿童接受了急性发热疾病的知识,进行了一项横断面研究。结果:在350名急性发热疾病的儿童中,有23名培养被证明是UTI。UTI发生的频率为6.5%。多数(34.7%)的UTI儿童在1 - 2年之间。男性的女性优势为1:2.3。十二个患有UTI的孩子属于较低的社会经济地位。14(60.87%)的症状非特异性症状。17(73.9%)儿童除UTI以外的临时诊断。pyuria> 10 WBC/HPF的特异性(98.5%)和阳性预测值(72.2%)高于> 5WBC/HPF。合并的细菌和脓尿的特异性为98.8%。从UTI儿童中分离出的最常见的生物是大肠杆菌,大多数生物(73.9%)对头孢曲松敏感。在17.4%的患有UTI的儿童中发现了异常的超声检查特征。结论:由于uti的高热儿童通常出现非特异性体征和症状,因此应将尿培养视为诊断评估的一部分。尿培养是诊断UTI的黄金标准。 关键词:UTI,发热病,脓尿,尿文化尿培养是诊断UTI的黄金标准。关键词:UTI,发热病,脓尿,尿文化然而,合并的细菌和脓尿的特异性为98.8%,可用于开始等待培养报告的经验抗生素疗法。
抗体药物偶联物 (ADC) 葛兰素史克公司今天宣布在新加坡裕廊的战略性新产品推广基地开设一个投资 4400 万新元的全新高效药物生产设施 (HPF)。设施的揭幕仪式由贵宾新加坡卫生部长王乙康先生和葛兰素史克全球供应链总裁 Regis Simard 先生主持。该 HPF 将用于生产治疗癌症的抗体药物偶联物 (ADC) 中的关键成分,即细胞毒性成分。今天的活动也标志着裕廊基地于 1982 年在新加坡开设 40 周年。“葛兰素史克在裕廊开设新设施是一个积极的举措,我们将继续引领供应链创新,以影响新加坡及全球的健康和生活,”全球供应链总裁 Regis Simard 先生补充道。 “凭借有效处理高效成分的新功能,我们有能力探索肿瘤学的新领域,开启制造和提供突破性癌症治疗的新时代。” “GSK 新工厂的开业展示了全球医疗保健公司如何利用新加坡世界一流的基础设施和人才来提供创新型新产品,”新加坡经济发展局董事总经理 Jacqueline Poh 女士表示。 “我们期待深化与 GSK 的长期合作伙伴关系,共同努力改变生物制药制造业,为新加坡人创造良好的就业机会。” “JTC 今天能够协助 GSK 扩张,证明了新加坡先进的工业规划和基础设施准备就绪,以支持业务增长。GSK 的新工厂体现了我们在工业空间中建立强大生态系统的愿景,”JTC 首席执行官 Tan Boon Khai 先生表示。该工厂是新加坡首个能够生产 ADC 中高效细胞毒成分的工厂,用于突破性的免疫疗法癌症治疗。它配备了先进的功能,如专用设备、自动化
模块 I:电子学简介 [12 小时] 电子设备及其应用、信号、模拟和数字信号、放大器。线性波形整形电路:RC LPF、积分器、RC HPF、微分器。半导体特性、固体分类、硅能带、本征和非本征半导体、半导体电流、霍尔效应、扩散电流、漂移电流、迁移率和电阻率。模块 II:半导体二极管 [12 小时] pn 结理论、V-I 特性、负载线分析、二极管等效电路、二极管电路分析、过渡电容和扩散电容。二极管电路的应用;整流器、限幅器、钳位器。滤波电路、特殊用途二极管:齐纳二极管、LED、光电二极管、隧道二极管、变容二极管、肖克利二极管。激光基础知识。模块 III:BJT 和 FET [12 小时]
图 1:6xTCF/LEF-miniP:GFP 斑马鱼系对 Wnt 信号通路的小分子调节剂产生可量化的反应。(A) Wnt/β-catenin GFP 报告基因 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 转基因斑马鱼系的示意图。(B) 受精后 48 小时 (hpf) 的 6xTCF/LEF-miniP:dGFP 斑马鱼幼虫。GFP 荧光表明 Wnt 信号活跃,尾鳍 (虚线框) 用于量化。(C) 用 DMSO、Wnt 通路抑制剂 XAV939 或 Wnt 通路激活剂 BIO 处理 24 小时的 6xTCF/LEF- miniP:dGFP 幼虫中的代表性尾鳍荧光。从左到右的面板显示了明场图像、GFP 荧光和使用 ImageJ 软件对荧光进行标准化阈值处理。图中标出了与 DMSO 相比荧光增加或减少的百分比。比例尺 = 500 μm。