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在健康和免疫受损的个体中，肠道微生物组的稳定性
免疫系统与肠道菌群之间的双向相互作用是各种生理功能的关键因素。免疫相关疾病，例如癌症和自身免疫性，以及免疫调节疗法的效率与微生物组变异有关。尽管已证明Covid-19感染会引起微生物营养不良，但仍在研究与疫苗接种相关的炎症反应是否也会影响微生物群。在这里，我们研究了COVID-19-19S疫苗接种对肠道微生物组在健康和免疫受损的个体中的时间影响；后者包括原发性免疫效率和癌症患者的免疫疗法患者。我们发现，肠道微生物组在疫苗接种后保持稳定，这与同类群跨越不同的免疫状态，疫苗反应和微生物组成无关。在所有评估的水平上，包括多样性，门，物种和功能能力，稳定性都是明显的。我们的结果指示了肠道微生物组对由Covid-19疫苗触发的免疫变化的弹性，并建议对微生物组介导的过程的影响最小（如果有）影响最小。这些发现的勇气接种疫苗的接受性，尤其是与在Covid-19感染期间观察到的显着微生物组变化形成对比时。
针对多种行为的健康促进干预措施
尽管建议在多个行为领域进行更改的健康促进干预措施是单个行为干预措施的较新替代方案，但它们的一般效率及其变化机制尚未得到充分确定。这项全面的荟萃分析（来自364个研究报告中的803个独立样本，n = 186,729名参与者的803个独立样本的效果尺寸为6,878个大小），研究了多种行为干预措施中行为建议的数量与八个领域的行为干预和临床变化（即饮食，饮食，吸烟，hHivive，HYBINE HYBINE HYMINE HYMITY hYBITION，HYBINE，HYBINIV，HYBINIV，HYBINIV，HYBINIV，HASTIV，HASTIS hym niviv nim Intive，hyiv time hym niviv和物质使用）。结果表明，与所有领域的行为和临床变化相关的行为建议数量的正线性效应，尽管大约87％的样本包括0至4个行为建议。这种线性关系是通过改善干预接受者的心理健康以及在几个领域（即艾滋病毒，饮酒和吸毒）的改善来介导的。但是，信息，动机和行为技能的变化并未介导建议数量对行为和临床变化的影响。讨论了这些发现对理论和未来干预设计的含义。
在资源有限的环境中预防儿科人群中风和认知能力下降
儿童中风的全球负担日益加重，尤其是在低收入和中等收入国家 (LMIC)。这些地区的特定风险因素使这一负担更加严重，包括镰状细胞病和地方性感染，如结核病和人类免疫缺陷病。与健康儿童相比，镰状细胞病患者的中风发病率高出 221-300 倍。虽然已建立的中风单元和急性中风护理可以改善结果，但在资源匮乏的环境中往往无法获得这些服务。中风的一级和二级预防成为降低中风死亡率和长期身体和认知衰弱影响的非常重要的策略。在 LMIC 实施已建立的全球中风护理政策和指南面临无数挑战。这些挑战包括缺乏有关该主题的数据、对儿童中风症状的知识和认识不足、对中风的不良文化观念、缺乏筛查和诊断设备、培训不足的人力以及这些地区不存在循证管理指南。为了应对这些挑战，已经提出了简单、经济有效的中风护理模式，该模式决定了护理过程和如何提供可用的服务，以适应中低收入国家在中风风险评估、预防和管理方面的特点。
CAR T细胞疗法受体中传染并发症的概述
嵌合抗原受体模型的T细胞（CAR T细胞）疗法已彻底改变了血液恶性肿瘤的治疗。除了令人印象深刻的恶性肿瘤相关结果外，CAR T细胞疗法还具有与毒性相关的不良事件，包括细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），免疫效应细胞效应细胞相关的血肿毒性（ICAHT）和概率的Intections。不同的汽车T细胞靶标具有不同的流行病学和感染危险因素，并且由于其独特的靶向和外肿瘤作用，这些靶标导致不同的长期免疫效率状态。通过在CRS和ICAN的管理中使用多模式免疫抑制，这些影响会加剧。控制传染性并发症的最有效的行动方案是确定筛查，预防性和监测策略，并了解免疫球蛋白替代和疫苗接种策略的作用。这涉及考虑先前免疫调节疗法的性质，潜在的恶性肿瘤，T细胞目标以及相关不良事件的开发和管理。总而言之，我们现在对CAR T细胞受体的感染管理有了越来越多的了解。随着其他效应细胞和汽车T细胞目标的可用，感染管理策略将继续发展。
体内造血干细胞基因组编辑
摘要：过去二十年，基因组编辑工具取得了巨大进步，为先天性和后天性疾病的基因治疗提供了创新而有效的方法。锌指核酸酶 (ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和 CRISPR-Cas9 已通过体外造血干细胞 (HSC) 基因治疗应用于遗传疾病（即血红蛋白病、范康尼贫血和遗传性免疫缺陷）以及传染病（即 HIV），而最近开发的基于 CRISPR-Cas9 的系统使用碱基编辑器和主要编辑器以及表观基因组编辑器为基因治疗提供了更安全的工具。然而，体外添加或编辑 HSC 基因的方法复杂、具有侵入性、技术难度大、成本高且有毒性。体内基因添加或编辑有望将基因治疗从一种高度复杂的策略转变为一种“用户友好型”方法，最终成为一种广泛可用、高度可及且可能负担得起的治疗方式。在本篇综述文章中，我们基于 30 多年来体外 HSC 基因治疗的经验教训，讨论了体内 HSC 基因编辑的概念、工具、取得的进展以及临床转化面临的挑战。
CRISPR-Cas9 基因编辑在 HIV 宿主因子发现和验证中的应用
摘要：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 在其生命周期的每个阶段都会与多种宿主因子相互作用，以促进复制并规避免疫反应。鉴定和表征这些宿主因子对于阐明病毒复制机制和开发下一代 HIV-1 治疗和治愈策略至关重要。基于 CRISPR-Cas9 的基因组工程方法的最新进展为研究人员提供了各种新的、有价值的工具来发现和研究宿主因子。在各种体外细胞模型中进行的全基因组筛选有助于确定在各种细胞和生物环境中发挥作用的关键宿主因子。通过 CRISPR-Cas9 介导的基因敲除、过表达和/或定向修复对特定宿主因子进行靶向操纵，还允许在原代细胞模型中进行靶标验证，并通过基于假设的测试进行机制探究。在本综述中，我们总结了几种基于 CRISPR 的 HIV-1 宿主因子筛选策略，并重点介绍了如何使用 CRISPR-Cas9 方法阐明病毒复制和宿主反应的分子机制。最后，我们研究了 CRISPR 领域有前景的新技术，以及如何应用这些技术来解决未来 HIV-1 生物学中的关键问题。
使用 Nanatinostat 和缬更昔洛韦对复发性 EBV 阳性淋巴系统恶性肿瘤进行靶向治疗：一项 1b/2 期研究
EBV + 淋巴瘤通常通过在肿瘤组织中检测到 EBV 编码 RNA（EBER）来定义，这种淋巴瘤通常具有侵袭性并且对常规治疗反应不佳。11-15 EBV 与几种淋巴瘤亚型相关，据报道，在弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的频率为 5% 至 14%，在 T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤中的频率为 30% 至 100%，在移植后淋巴细胞增生性疾病 (PTLD) 中的频率为 60% 至 80%，在经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中的频率为 15% 至 30%。 16 尽管 EBV 对淋巴瘤发展的贡献可能是多因素的，并且在免疫缺陷和免疫功能正常的患者中以及在不同的淋巴瘤亚型中存在细微差别，17、18 回顾性和前瞻性数据集均表明 EBV 与 DLBCL、15、19-22 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)、14、23 和 cHL 的较差生存率有关。24 大多数 EBV + 淋巴瘤发生在免疫功能正常的患者中，且具有侵袭性，预后不良，5 年总生存率 (OS) 低至 20% 至 25%（PTCL 23 和未另作规定的 DLBCL [NOS] 12），2 年 OS 为 44%（结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 [ENKTL] 25）。 EBV + DLBCL 和 PTCL 的独特分子、免疫学和临床特征已在全球范围内得到证实。26、27
SARS-COV-2免疫在造血干细胞移植和细胞疗法受体中的免疫力：我们知道什么，还有什么要确定？
摘要：造血干细胞移植（HSCT）在手术后的第一个月内导致深刻的免疫抑制，要求患者与儿童期疫苗可预防的感染性疾病进行重新捕获。接受Allo-HSCT的患者面临细菌，真菌和病毒感染的高风险，感染并发症至少有三分之一死亡。甚至在199年大流行之前，HSCT受体中已知呼吸道病毒感染更为严重。大流行强调了HSCT受体的脆弱性，HSCT受体的脆弱性与健康人群相比，由于其严重的免疫效率状况，他们在Covid-19之后的发病率和死亡率增加。然而，当前的大流行还提供了一种特殊情况，可以更好地了解HSCT受体中对SARS-COV-2病例和mRNA疫苗的免疫反应，包括接受CD19指导的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的免疫反应。研究人员专注于免疫系统在保护严重的SARS-COV-2中的作用，包括HSCT受体在内的血液系统恶性肿瘤患者。在大流行期间获得的见解很快将很快被用来改善该人群中针对病毒感染的预防策略。此叙述性综述总结了SARS-COV-2免疫的当前知识，而SARS-COV-2病例或疫苗接种后，HSCT和细胞疗法接受者的知识。
自发犬粘膜黑色素瘤的积极潜力可以决定其初始大小和膨胀能力的独特癌症干细胞室行为
粘膜黑色素瘤代表了黑色素瘤最高度转移和侵略性的亚型之一。粘膜黑色素瘤的生物学记录很少，缺乏实验模型使设计和测试新疗法很难。狗经常受口腔黑色素瘤的影响，使自发的犬黑色素瘤成为其人类对应物的潜在可预测模型。我们最近建立并表征了两种新的犬粘膜黑色素瘤细胞系，名为OCR_OCMM1和OCR_OCMM2。Here, we identified quiescent cancer stem cell (CSC) subpopulations in both canine cell lines that displayed similarities to human quiescent CSCs: canine melanoma CSCs had the ability to self-renew, produced nonstem cell (SC) progeny, and formed melanospheres that recapitulated the phenotypic profile of the parental tumor.这些CSC还形成了免疫型小鼠中的黑色素瘤，PI3K/AKT信号的抑制膨胀了CSC池。一个非CSC的子集转换为CSC。OCR_OCMM1和OCR_OCMM2在其初始尺寸和扩展能力方面显示出不同的CSC分配行为。总体而言，这项研究表明，OCR_OCMM1和OCR_OCMM2犬黑色素瘤细胞系是研究黑色素瘤SC的强大细胞工具，不仅用于粘膜，而且对于更常见的人皮肤黑色素瘤。
遗传性共济失调的定量眼动评估
摘要结核病（TB）和人类免疫症病毒（HIV）是菲律宾的两个主要公共卫生紧急情况。尽管全国性的努力和减轻该疾病的倡议，该国在结核病发生案例中排名第四。同时，菲律宾的艾滋病毒在亚洲和太平洋地区的流行最快。TB-HIV双重流行病形成了致命的组合，从而增强了彼此的进步，推动了免疫反应的恶化。为了理解共同感染的和epidemiologicalpatternsoftection，开发了TB-HIV的分室模型。一类患有艾滋病毒（PLHIV）的人不知道自己的艾滋病毒状况已纳入模型。这些不寻求医疗的不知道的PLHIV是新的HIV感染的潜在来源，可能会显着影响疾病传播动力学。灵敏度分析，以评估对兴趣输出影响的模型参数。使用TB，HIV和TB-HIV上的可用菲律宾数据对模型进行校准。参数的参数包括结核病和艾滋病毒的传播速率，从暴露到活动性结核病的进展速率，以及从艾滋病毒的TB lantent到艾滋病阶段的艾滋病毒的主动感染性结核。进行不确定性分析以确定估计值的准确性。