作者:BM Davies · 2022 年 · 被引用 48 次 — 我们认为 DCM 最好表示为几种相互作用的机械力(例如剪切力、张力和压缩力)的函数,同时还要考虑...
摘要:NF-κB(活化B细胞的核因子K-Light-right-chain-Emhancer)转录因子家族对于调节整个身体的免疫促炎反应至关重要。在静息状态下,IκB在细胞质中被IκB隔离。IκB的蛋白酶体降解激活了NF-κB,将其易位转化为核,充当促炎基因上调的核转录因子。启动NF-κB激活的刺激是多种多样的,但在规范上归因于促炎性细胞因子和趋化因子。NF-κB的下游效应是细胞类型特异性的,在大多数情况下,导致炎性级联反应的激活。 作为中枢神经系统的主要免疫反应者,小胶质细胞在激活病理条件后激活后表现出NF-κB的上调。 在这种情况下,与中枢神经系统中其他细胞类型的小胶质串扰可以诱导细胞死亡,从而进一步加剧疾病病理。 在这篇综述中,我们将强调NF-κB在触发小胶质细胞介导的神经炎症中的作用。NF-κB的下游效应是细胞类型特异性的,在大多数情况下,导致炎性级联反应的激活。作为中枢神经系统的主要免疫反应者,小胶质细胞在激活病理条件后激活后表现出NF-κB的上调。在这种情况下,与中枢神经系统中其他细胞类型的小胶质串扰可以诱导细胞死亡,从而进一步加剧疾病病理。在这篇综述中,我们将强调NF-κB在触发小胶质细胞介导的神经炎症中的作用。
路易人的身体痴呆症(LBD),包括Lewy Bodies和Parkinson的疾病痴呆症,影响了美国一百万的人,并对患者,看护者和社会产生了重大影响。对LBD的有症状治疗方法,其中可能包括认知,神经精神病,自主,睡眠和运动特征,仅受到目前由LBD痴呆症的监管机构批准的两种药物(胆碱酯酶抑制剂)的限制。临床试验代表了最高的研究优先事项,但是在LBD中的试验开发和实施方面存在许多挑战。为了解决这些问题并推进了LBD中的临床试验领域,路威人体痴呆症协会除了其卓越研究中心计划外,还成立了行业咨询委员会(LBDA IAC)。LBDA IAC包括来自学术医疗中心,制药行业和患者倡导基金会的多样化和合作的专家。2019年6月举行的首届LBDA IAC会议旨在将该小组与监管机构的代表一起召集,以解决优化LBD临床试验景观的主题。本评论强调了LBDA IAC的形成,LBD临床试验的现状以及该领域的挑战和机遇,涉及试验设计,研究人群,诊断标准和生物标志物利用率。当前的差距包括缺乏标准化的临床评估工具和LBD的基于证据的管理策略以及诊断LBD的困难和争议。LBD临床试验中的挑战包括LBD病理学和症状的异质性,对LBD认知和核心特征轨迹的了解有限,缺乏LBD特异性结局指标以及缺乏知名的标准化的生物学,成像或遗传生物标记物,这些生物标准者可能会为研究设计提供信息。研究参与的要求(例如,旅行,持续时间和学习访问的频率)也可能构成挑战,并影响试验的入学率,保留和结果。有机会通过协调跨同类和研究研究的临床评估和生物标志物来改善LBD临床试验的景观,(继续在下一页)
本文由 Jefferson Digital Commons 免费提供给您,供您开放访问。Jefferson Digital Commons 是托马斯·杰斐逊大学教学与学习中心 (CTL) 的一项服务。Commons 展示了杰斐逊的书籍和期刊、同行评审的学术出版物、大学档案馆的独特历史收藏和教学工具。Jefferson Digital Commons 让世界各地的研究人员和感兴趣的读者了解并及时了解杰斐逊的学术研究。本文已被 Jefferson Digital Commons 的授权管理员接受,将收录在药理学、生理学和癌症生物学系教师论文中。如需更多信息,请联系:JeffersonDigitalCommons@jefferson.edu。
摘要:多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最致命的脑癌,它体现了癌症在免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 的帮助下生长的范例。一般来说,TME 包括来自各种髓系衍生细胞类型的大量贡献,包括(在大脑中)改变的致病性小胶质细胞以及单核细胞-巨噬细胞 (Mac)、髓系衍生抑制细胞 (MDSC) 和树突状细胞 (DC) 群。每种细胞都可以发挥保护作用,但根据定义,在患有进行性疾病的患者中,它们已被肿瘤所利用。然而,有证据表明,髓系免疫抑制活性可以通过不同的方式逆转,这导致人们对这种治疗方法充满热情,无论是单独使用还是与潜在的协同免疫治疗和其他策略相结合。在这里,我们回顾了目前对髓细胞免疫抑制抗肿瘤反应的理解,以及潜在的靶点、挑战和开发逆转免疫抑制的方法,包括各种疗法及其现状。靶点包括髓细胞集落刺激因子 (CSF)、胰岛素样生长因子 1 (IGF1)、几种细胞因子和趋化因子,以及 CD40 激活和 COX2 抑制。临床开发的方法包括抗体、反义 RNA 药物、基于细胞的组合、极化细胞因子,以及利用 Mac 作为嵌合抗原受体 (CAR) 肿瘤靶向平台,如 CAR-T 细胞。迄今为止,已有报道使用其中几种方法取得了有希望的临床结果。
杰斐逊高中位于波特兰北部,以其与波特兰社区学院的中学合作、对健康科学教育的重视以及国际知名的杰斐逊舞者项目而闻名。学校拥有强大的社区合作伙伴名单,包括提供指导和社会支持服务的 Self Enhancement Inc (SEI)。杰斐逊边界内的学生可以选择就读杰斐逊或其他三所当地高中之一。2018 年,杰斐逊的“学区内”学生的录取率为 29%。该社区的购房和租房市场住房成本都在迅速上涨,人口结构也发生了重大变化。根据 PPS 数据,2007 年杰斐逊的总入学人数为 707 人,其中非洲裔美国人入学率为 63%,而社区非洲裔美国人人口为 45%。2018 年,杰斐逊的总入学人数为 656 人,其中非洲裔美国人入学率为 34%,而社区非洲裔美国人人口为 24%。该校的入学率低于波特兰许多高中的平均入学率。
毫无根据:个人故事和公共卫生是Mütter博物馆的研究员艺术家合作。艺术家威利男爵和利亚·丹·博克(Willie Baronet)和研究员罗西·弗拉索(Rosie Frasso)分享了展览空间,数据,从不受欢迎的人那里购买的标志以及在墙壁上挣扎的人的有力照片。该展览旨在促进有关移情的对话。此外,研究人员正在探索展览对游客的影响。“研究人员可以阐明问题,测量它,称重它 - 而艺术家可以将问题带入光明,为更广泛的对话奠定了基础。当研究人员和艺术家共同努力时,他们会扩大个人能力以实现变革。”
过去几年,五大湖系统的水位大幅上升。在过去七年中,圣克莱尔湖的水位上升了五英尺多。2019 年冬春的强降水导致圣克莱尔湖的水位持续快速上升,水位高于底特律市部分沿海、运河前沿和河岸线。水位上升导致圣克莱尔湖沿线运河人口密集社区的洪水发生率和洪水严重程度增加。为了应对 2019 年的洪水,随着情况迅速恶化,底特律市采用沙袋技术修建海岸线,并将洪水的影响降至最低。然而,这些努力未能成功减轻所有损失。为了应对 2020 年的洪水,底特律市采用了额外的临时防洪措施,包括 HESCO 屏障和老虎坝结构以及沙袋结构,以对住宅、公共基础设施和公共卫生提供额外保护。这些措施旨在短期内减轻洪水造成的损失,直到在杰斐逊-查尔默斯地区制定和实施更持久的解决方案。